Mirelle Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Gestoden

Absorpce
Orálně podaný gestoden je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové hladiny 2-ng/ml je dosaženo asi za 1 hod po požití jednotlivé dávky. Biologická dostupnost je okolo
99%.

Distribuce
Gestoden je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze 1 -
2% z celkové sérové koncentrace je přítomno ve formě volného steroidu, 50 – 70% je



specificky vázáno na SHBG. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG ovlivňuje
množství gestodenu vázaného na sérové proteiny, což má za následek zvýšení frakce vázané
na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Distribuční objem gestodenu je 0,7 l/kg.

Biotransformace
Gestoden je kompletně metabolizován obvyklou cestou metabolismu steroidů. Rychlost
metabolické clearance ze séra je asi 0,8 ml/min/kg. Nebyla nalezena přímá interakce v
případě, kdy byl gestoden podáván spolu s ethinylestradiolem.

Eliminace
Hladina gestodenu klesá ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem
přibližně 15 hodin.
Gestoden není vylučován v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí
v poměru přibližně 6 : 4. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Farmakokinetika gestodenu je ovlivněna hladinou SHBG, která se zvyšuje třikrát, je-li
podáván současně s ethinylestradiolem. Po opakovaném denním podávání sérová hladina
stoupá asi tři až čtyřikrát a rovnovážného stavu je dosaženo ve druhé polovině léčebného
cyklu.

• Ethinylestradiol

Absorpce
Orálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové
koncentrace okolo 30 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Během absorpce a během
prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek
průměrnou orální biologickou dostupnost okolo 45% a velkou interindividuální variabilitu
kolem 20 - 65%.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a
indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké
množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako
volné metabolity nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická
clearance je uváděna 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy
okolo 1 hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Vzhledem k variabilnímu poločasu závěrečné dispoziční fáze a vzhledem k denní aplikaci,
rovnovážného stavu ethinylestradiolu v séru je dosaženo asi po jednom týdnu.