Morysa Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, ostatní léky proti demenci.
ATC kód: N06DX
Přibývají důkazy, že narušená činnost glutamátergní neurotransmise, zvláště na NMDA receptorech,
přispívá k projevu příznaků a postupné progresi onemocnění u neurodegenerativní demence.

Mechanismus účinku
Memantin je nekompetitivní antagonista receptorů NMDA, závislý na napětí, se středně silnou
afinitou. Upravuje účinky patologicky zvýšené tonické hladiny glutamátu, která může vést k
dysfunkci neuronů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Do pivotní klinické studie hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno 252 ambulantních
pacientů se středně těžkou až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre Mini Mental
State Examination - MMSE před léčbou 3 – 14). Studie prokázala příznivý vliv 6měsíční léčby
memantinem ve srovnání s placebem [analýza pozorovaných případů dle Clinician ́s Interview Based

Impression of Change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer ́s Disease Cooperative Study – Activities
of Daily Living (ADCS-ADLsev): p=0,003; Severe Impairment Battery (SIB): p=0,002].

Do pivotní klinické studie léčby pacientů s lehkou až středně těžkou formou Alzheimerovy choroby
(celkové skóre MMSE před léčbou 10-22) hodnotící monoterapii memantinem bylo zahrnuto pacientů. Pacienti léčení memantinem vykazovali statisticky významně lepší účinek oproti pacientům
užívajícím placebo na primární cílové parametry ve 24. týdnu (poslední provedené sledování -
LOCF): Alzheimer ́s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (p=0,003) a CIBIC-plus (p=0,004). Do
jiné monoterapeutické studie lehké až středně těžké formy Alzheimerovy choroby bylo
randomizováno 470 pacientů (celkové skóre MMSE před léčbou 11 – 23). V prospektivně
definované primární analýze nebylo ve 24. týdnu dosaženo statistické významnosti v ovlivnění
primárního cílového parametru účinnosti.

Metaanalýza pacientů ze šesti placebem kontrolovaných, 6měsíčních studií fáze III se středně těžkou
až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre MMSE před léčbou < 20) prokázala
statisticky významný příznivý účinek memantinu v oblasti kognitivní, celkové a funkční (přičemž v
metaanalýze byli zahrnuti pacienti léčeni pouze monoterapií memantinem nebo současně stabilní
dávkou inhibitorů acetylcholinesterázy). Pokud u pacientů bylo zjištěno zhoršení ve všech třech
oblastech, výsledky ukázaly statisticky významný účinek memantinu v prevenci zhoršení,jelikož ke
zhoršení ve všech třech oblastech docházelo dvakrát častěji u pacientů užívajících placebo ve
srovnání s pacienty léčenými memantinem (21% v porovnání s 11%, p<0,0001).