Nplate Bezpečnost (v těhotenství)

Toxikologické studie vícenásobné dávky romiplostimu probíhaly u potkanů po dobu 4 týdnů a u opic
po dobu až 6 měsíců. Účinky pozorované v průběhu těchto studií se obecně týkaly trombopoetické
aktivity romiplostimu a byly obdobné bez ohledu na délku trvání studie. Reakce v místě vpichu
injekce rovněž souvisely s podáním romiplostimu. Myelofibróza kostní dřeně byla pozorována u
potkanů při všech testovaných dávkách. Při těchto studiích nebyla myelofibróza za 4 týdny po
ukončení léčby u zvířat pozorována, což poukazuje na reverzibilitu.

Při toxikologických studiích na potkanech a opicích, které probíhaly po dobu 1 měsíce, byl pozorován
lehký pokles počtu červených krvinek, hematokritu a hemoglobinu. Byl zjištěn také stimulační účinek
na tvorbu leukocytů, neboť došlo k lehkému vzestupu počtu neutrofilů, lymfocytů, monocytů a
eosinofilů. V déletrvající chronické studii na opicích s podáváním romiplostimu po dobu 6 měsíců
nebyl pozorován vliv na erytroidní či leukocytární řadu, přičemž frekvence podávání romiplostimu
třikrát týdně byla snížena na podání jednou týdně. Navíc, ve fázi 3 pivotálních studií, romiplostim při
porovnání se subjekty léčenými placebem neovlivňoval červenou a bílou krevní řadu.

V důsledku vytváření neutralizujících protilátek docházelo často u potkanů při dlouhodobém podávání
k poklesu farmakodynamických účinků. Toxikokinetické studie nevykázaly žádnou interakci
protilátek s měřenými koncentracemi. Přestože byly vysoké dávky testovány ve studiích na zvířatech,
nelze, vzhledem k rozdílům mezi laboratorními zvířaty a lidmi (pokud jde o citlivost vůči
farmakodynamickému účinku romiplostimu a účinku neutralizujících protilátek), spolehlivě stanovit
hranice bezpečnosti přípravku.

Kancerogeneze

Kancerogenní potenciál romiplostimu nebyl hodnocen. Riziko potenciální kancerogenity romiplostimu
pro člověka zůstává proto neznámé.

Reprodukční toxikologie

Ve všech vývojových studiích se vytvářely neutralizující protilátky, které mohou inhibovat účinky
romiplostimu. Ve studiích embryofetálního vývoje u myší a potkanů bylo pozorováno snížení
mateřské tělesné hmotnosti pouze u myší. U myší byly prokázány zvýšené postimplantační ztráty.
V prenatálních a postnatálních vývojových studiích u potkanů bylo zjištěno prodloužení doby gestace
a lehký vzestup výskytu perinatální úmrtnosti mláďat. O romiplostimu je známo, že proniká
placentární bariérou u potkanů a může být přenášen z matky na vyvíjející se plod a stimulovat fetální
tvorbu krevních destiček. Nebyl pozorován žádný účinek romiplostimu na fertilitu potkanů.