Nplate Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika romiplostimu měla dispozici označovanou jako „target mediated”, která je
pravděpodobně zprostředkována TPO receptory na krevních destičkách a dalších buňkách
trombopoetické vývojové řady, jako jsou např. megakaryocyty.

Absorpce

Po subkutánním podání romiplostimu v dávce 3 až 15 μg/kg byly maximální sérové hladiny u pacientů
s ITP dosaženy za 7 až 50 hodin (medián 14 hodin). Sérové koncentrace se u jednotlivých pacientů
lišily a nekorelovaly s podanou dávkou přípravku. Sérové hladiny romiplostimu jsou zřejmě
v inverzním vztahu k počtu krevních destiček.

Distribuce

Distribuční objem romiplostimu po intravenózním podání romiplostimu zdravým subjektům klesal
nelineárně ze 122, 78,8 resp. 48,2 ml/kg při intravenózních dávkách 0,3, 1,0 resp. 10 μg/kg. Tento
nelineární pokles distribučního objemu je ve shodě s „target-mediated” vazbou romiplostimu (na
megakaryocyty a krevní destičky), která se může při podávání vyšších dávek saturovat.

Eliminace

Eliminační poločas romiplostimu se u pacientů s ITP pohyboval od 1 do 34 dní (medián 3,5 dne).

Eliminace sérového romiplostimu je zčásti závislá na TPO receptorech na krevních destičkách. Po
podané dávce byly u pacientů s vysokým počtem krevních destiček zjištěny nízké sérové koncentrace
a naopak. V jiném klinickém hodnocení léčby ITP nebyla po 6 týdenních dávkách romiplostimu
(3 μg/kg) pozorována žádná kumulace sérových koncentrací.

Zvláštní skupiny

Farmakokinetika romiplostimu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla studována.
Farmakokinetika romiplostimu není pravděpodobně klinicky významně ovlivněna věkem, tělesnou
hmotností ani pohlavím.

Pediatrická populace

Farmakokinetické údaje o romiplostimu byly získány ze dvou studií u 21 pediatrických subjektů s ITP.
Ve studii S6 (20060195) byly koncentrace romiplostimu dostupné od 17 subjektů užívajících dávky
od 1 do 10 μg/kg. Ve studii S7 (20090340) byly intenzivní koncentrace romiplostimu dostupné od
subjektů (od 2 subjektů při dávce 7 μg/kg a od dalších 2 subjektů při dávce 9 μg/kg). Koncentrace
romiplostimu v séru u pediatrických subjektů s ITP byly v stejném rozmezí, jaký byl pozorován u
dospělých pacientů s ITP používajících romiplostim ve stejném dávkovém rozmezí. Obdobně jako u
dospělých pacientů s ITP, je farmakokinetika romiplostimu u pediatrických subjektů s ITP značně
variabilní a není spolehlivá ani prediktivní. Údaje jsou ale nedostatečné k tomu, aby se z nich učinil
smysluplný závěr týkající se vlivu dávky a věku na farmakokinetiku romiplostimu.