Octaplas lg Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Krevní deriváty, frakce plazmatických bílkovin, náhrady
plazmy
ATC kód: B05AA.
Obsah a zastoupení proteinů plazmy v přípravku Octaplas LG zůstává ve finálním přípravku
na srovnatelné úrovni s obsahem a zastoupením těchto součástí v surovém materiálu FFP, tj.
45-70 mg/ml, hlavní proteiny plazmy se všechny nacházejí v rámci referenčních rozsahů pro
zdravé dárce krve (viz tabulka 2). Z průměrného obsahu proteinů 58 mg/ml připadá na
albumin 50 % (29 mg/ml), zatímco hladiny imunoglobulinů tříd G, A a M jsou na úrovních
8,1, 1,6 a 0,8 mg/ml (v uvedeném pořadí). Následkem použití metody solvent/detergent (S/D)
a purifikace je snížen obsah lipidů a lipoproteinů. Z hlediska indikace přípravku Octaplas LG
nemá toto žádný význam.
Během výrobního procesu se vyrovnávají variace způsobené různými dárci a proteiny plazmy
jsou uchovány ve funkčním stavu. Octaplas LG tedy disponuje stejnou klinickou aktivitou
jako průměrná jednotka FFP od jednoho dárce, ale je více standardizován. Hotový přípravek
je testován na koagulační faktory V, VIII a XI a na inhibitory proteinu C, proteinu S a
inhibitor plazminu. Pro každý z těchto tří koagulačních faktorů je dosaženo minimální
hodnoty 0,5 IU/ml, zatímco hladiny inhibitorů jsou garantovány na minimální úrovni 0,7, 0,a 0,2 IU/ml. Obsah fibrinogenu se pohybuje mezi 1,5 a 4,0 mg/ml. Při standardní výrobě se
všechny klinicky významné parametry nacházejí v rozmezí 2,5-97,5 percentilů referenčního
rozsahu pro FFP od jednoho dárce, kromě inhibitoru plazminu (známého též jako antiplazmin), který je těsně pod touto hodnotou (viz tabulka 2). Přípravek Octaplas LG
vykazuje stejné multimerní vzorce von Willebrandova faktoru jako běžná plazma.
Tabulka 2: Globální koagulační parametry a specifické koagulační faktory a inhibitory v přípravku
Octaplas LG
Parametr
Octaplas LG
průměr ± směrodatná
odchylka
(n = 5)
Referenční
rozsah*
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas [s] 30 ± 1 28-Protrombinový čas [s] 11 ± 0 10-14**
Fibrinogen [mg/ml] 2,6 ± 0,1 1,5-4,0**
Koagulační faktor II [IU/ml] 1,01 ± 0,07 0,65-1,Koagulační faktor V [IU/ml] 0,76 ± 0,05 0,54-1,Koagulační faktor VII [IU/ml] 1,09 ± 0,05 0,62-1,Koagulační faktor VIII [IU/ml] 0,80 ± 0,07 0,45-1,Koagulační faktor IX [IU/ml] 0,88 ± 0,10 0,45-1,Koagulační faktor X [IU/ml] 0,99 ± 0,05 0,68-1,Koagulační faktor XI [IU/ml] 0,88 ± 0,04 0,42-1,Koagulační faktor XII [IU/ml] 1,04 ± 0,08 0,40-1,Koagulační faktor XIII [IU/ml] 1,03 ± 0,06 0,65-1,Antitrombin [IU/ml] 0,86 ± 0,11 0,72-1,Heparinový kofaktor II [IU/ml] 1,12 ± 0,05 0,65-1,Protein C [IU/ml] 0,86 ± 0,08 0,58-1,Protein S [IU/ml] 0,63 ± 0,08 0,56-1,Aktivita ristocetin kofaktoru von Willebrandova faktoru [IU/ml] 0,93 ± 0,08 0,45-1,
Aktivita ADAMTS13# [IU/ml] 1,13 ± 0,17 0,50-1,10**
Plasminogen [IU/ml] 0,84 ± 0,06 0,68-1,Inhibitor plazminu## [IU/ml] 0,61 ± 0,04 0,72-1,*Podle [1,2] na základě testování 100 zdravých dárců krve a definovaných 2,5 a 97,5 percentily, příp.
** podle letáku v balení testovací sady.
#Disintegrin a metaloproteináza s trombospondinovým motivem typu 1, člen 13. Známý též jako proteáza štěpící
von Willebrandův faktor (VWFCP).
##Známý též jako 2-antiplazmin.

Klinické studie:
Otevřená multicentrická postmarketingová studie zkoumala bezpečnost, snášenlivost a
účinnost přípravku Octaplas LG u 37 novorozenců/kojenců (ve věku 0 až 2 roky) a 13 dětí a
dospívajících (ve věku > 2 až 16 let). 40 pacientů prodělalo srdeční operaci, 5 pacientů
podstoupilo ortotopickou transplantaci jater a 5 vyžadovalo náhradu více koagulačních
faktorů (z toho 4 pacienti prodělali sepsi). U 28 pacientů, kteří podstoupili bypass ( všichni ve
věku ≤ 2 roky) byla průměrná dávka 20,2 ml/kg. U dalších 20 pacientů ve věku ≤ 2 roky byla
průměrná dávka první infuze 16,5 ml/kg a 12,7 ml/kg u pacientů ve věku > 2 roky. Nebyly
hlášeny žádné hyperfibrinolytické nebo tromboembolické epizody, které by mohly souviset
s léčbou přípravkem Octaplas LG. Výsledky hemostatických testů, které byly provedeny po
infuzích přípravku Octaplas LG byly v takovém rozsahu, jaký kliničtí pracovníci očekávali u
pacientů vyžadujících infuze plazmy kvůli krvácení.