Olanzapin mylan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny
ATC kód: N05A H
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké
farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V předklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů (Ki; < 100 nM)
pro serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5; cholinergní muskarinové
receptory M1- M5, alfa1-adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech
prokázaly antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory
konzistentní s receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval in vitro větší afinitu k
serotoninovým 5HT2 receptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in
vivo modelech. Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu
mesolimbických (A10) dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální (A9)
dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbavou odpověď, což naznačuje
antipsychotickou aktivitu, v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, účinek
ukazující na motorické nežádoucí účinky. Na rozdíl od některých jiných antipsychotik,
olanzapin zvyšuje odpověď v "anxiolytickém testu".

Ve studii účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravých dobrovolníků pomocí pozitronové
emisní tomografie (PET) obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové Dreceptory. Navíc zobrazovací studie pomocí SPECT (jednofotonová emisní tomografie)
odhalila, že obsazenost D2 receptorů u pacientů se schizofrenií odpovídajících na olanzapin byla
nižší než u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů
odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním
komparátorem, kterých se zúčastnilo více než 2 900 pacientů se schizofrenií s pozitivními i
negativními symptomy, vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u
negativních, tak i pozitivních symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,
shizoafektivními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních

symptomů (výchozí průměrná hodnota 16,6 na Montgomery-Asberg škále deprese) prokázala
prospektivní sekundární analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami
statisticky významné zlepšení (p = 0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-
3,1).

U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin vyšší
účinnost než placebo a heminatrium – valproát (divalproex) z hlediska snížení manických
symptomů za 3 týdny. Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu
podílu pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů
léčených lithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg
(v kombinaci s lithiem nebo valproátem) k většímu snížení symptomů mánie než léčba lithiem
nebo valproátem v monoterapii za 6 týdnů.

Ve 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při
léčbě olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal
olanzapin vůči placebu na primárním výsledném parametru recidivy bipolární poruchy
statisticky významnou superioritu. Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky
významnou výhodu z hlediska prevence recidivy jak mánie, tak deprese.

Ve druhé 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli
remise při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného
olanzapinu nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy
statisticky noninferiorní vůči lithiu (olanzapin 30,0 %, lithium 38,3 %; p = 0,055).

V 18měsíční studii s kombinovanou léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou,
kteří byli stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo
valproát), nebyla dlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem
statisticky významně lepší v porovnání s léčbou samotným lithiem nebo valproátem z hlediska
prodloužení doby do recidivy bipolární poruchy definované podle (diagnostických) kritérií na
základě syndromů.

Pediatrická populace
Kontrolovaná data o účinnosti s používáním u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou
omezeny na krátkodobé studie u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou
typu I (3 týdny), zahrnující méně než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní
dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u
dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými.
Velikost změn hladin na lačno v celkovém cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a
prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byla u dospívajících větší než u dospělých. Neexistují žádná
kontrolovaná data o udržovací léčbě či o dlouhodobé bezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).
Informace o dlouhodobé bezpečnosti je primárně omezena na open - label nekontrolovaná data.