Prostaphlin Vedlejší a nežádoucí účinky

Použití Prostaphlinu u pacientů s poruchou ledvin obvykle nevyžaduje snížení dávky. U pacientů s
těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu méně než 10 ml/min) je třeba zvážit snížení dávky kvůli
riziku neurotoxicity (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
U novorozenců nejsou eliminační mechanizmy ledvin plně rozvinuty, penicilináza-rezistentní
peniciliny (zejména meticilin) se nemusí kompletně vyloučit, což může vyústit do abnormálně
vysokých hladin v krvi. Proto se při podávání přípravku PROSTAPHLIN novorozencům doporučuje
častá kontrola hladiny antibiotika v krvi a úprava dávky. Všichni novorozenci léčení peniciliny mají
být pečlivě sledováni, zda se neobjeví nežádoucí příznaky anebo laboratorní či klinické projevy
toxicity.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Probenicid zvyšuje a prodlužuje hladiny penicilinu v séru. Souběžné podávání probenecidu
s peniciliny snižuje rychlost vylučování penicilinu cestou kompetitivní inhibice renální tubulární
sekrece v ledvinách.
Aminoglykosidy a peniciliny jsou fyzikálně a chemicky inkompatibilní a vzájemně se in vitro
inaktivují, proto se nesmí mísit v jedné stříkačce či infuzní lahvi během souběžné léčby a mají být
podávány odděleně. Peniciliny mohou inaktivovat aminoglykosidy in vitro ve vzorcích séra pacientů
léčených oběma látkami, což může vykázat falešné snížení výsledků analýzy aminoglykosidů ve
vzorcích séra.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost v těhotenství nebyla stanovena.

Studie reprodukční toxicity provedené na zvířatech nepřinesly žádné důkazy o poškození fertility nebo
plodu z důvodu užívání penicilináza-rezistentních penicilinů. Prozatímní zkušenosti s užíváním
penicilinů u lidí během těhotenství neprokázaly nežádoucí účinky na plod, avšak nebyly provedeny
žádné postačující ani dobře kontrolované studie, které by tyto účinky vyloučily. Jelikož však tyto
studie nelze interpretovat u lidí, doporučuje se podávání přípravku PROSTAPHLIN gravidním ženám
jen ve zřetelně indikovaných případech a jen za průběžné lékařské kontroly.

Kojení
Oxacilin se vylučuje do lidského mateřského mléka, a proto jeho podávání kojícím ženám musí být
pečlivě zváženo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při léčbě přípravkem PROSTAPHLIN byly v některých případech pozorovány letargie a
encefalopatie, které mohou omezovat schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

4.8 Nežádoucí účinky


Hypersenzitivita: klinicky se projevují dva typy alergických reakcí, okamžitá a opožděná.
Okamžité reakce obvykle vznikají během 20 minut po podání a manifestují se počínaje vyrážkou a
svěděním až po angioedém, laryngospasmus, bronchospasmus, hypotenzi, cévní kolaps a úmrtí. Tyto
okamžité anafylaktické reakce jsou velmi vzácné. Obvykle vznikají po parenterální aplikaci, ale
mohou se objevit i u pacientů při perorální léčbě. Další typ okamžité reakce, akcelerovaná reakce,
může vzniknout od 20 minut do 48 hodin po podání a projevuje se vyrážkou, svěděním a horečkou.
Může se objevit i otok hrtanu, laryngospasmus nebo hypotenze, ale k úmrtí dochází v těchto případech
méně často.
Opožděné alergické reakce na léčbu penicilinem vznikají obvykle po 48 hodinách a někdy i později - až 4 týdny po zahájení léčby. Projevují se podobnými symptomy jako při sérové nemoci (tj. horečkou,
nevolností, kopřivkou, bolestmi břicha, kloubů a svalů) a různými kožními vyrážkami.
Gastrointestinální poruchy: nauzea, zvracení, průjem, stomatitida, černý nebo povleklý jazyk a jiné
příznaky gastrointestinálního postižení. S podáváním antibiotik spojená pseudomembranózní kolitida
byla vzácně popsána u penicilináza-rezistentních penicilinů.
Poruchy nervového systému: neurotoxické reakce podobné těm po léčbě benzylpenicilinem, např.
encefalopatie, letargie, zmatenost, fascikulace, multifokální myoklonus, porucha hybnosti,
lokalizované nebo generalizované epileptiformní záchvaty se mohou objevit po podání vysokých
intravenózních dávek penicilináza-rezistentních penicilinů především u pacientů s renální insuficiencí
(viz bod 4.4.).
Poruchy ledvin: renální tubulární poškození a intersticiální nefritida byly spojeny s podáváním sodné
soli methicilinu a někdy i s podáním nafcilinu, oxacilinu, kloxacilinu a dikloxacilinu. Jejich projevy
mohou být vyrážka, horečka, eosinofilie, hematurie, proteinurie a renální insuficience. Neuropatie není
závislá na velikosti dávky a po rychlém přerušení léčby je obvykle reverzibilní.
Poruchy krve: eozinofilie, hemolytická anémie, agranulocytóza, neutropenie, leukopenie,
granulocytopenie a útlum kostní dřeně byly spojeny s podáváním penicilináza-rezistentních penicilinů.
Poruchy jater: hepatotoxicita charakterizovaná horečkou, nauzeou a zvracením spojená s
abnormalitami jaterních testů, hlavně zvýšením AST (SGOT) hladin, se vyskytla při použití
penicilináza-rezistentních penicilinů. Asymptomatické přechodné zvýšení sérových koncentrací
alkalické fosfatázy, AST (SGOT) a ALT (SGPT) bylo také popsáno.

Následující tabulka dle MedDra databáze obsahuje všechny současné známé a registrované nežádoucí
účinky a jejich frekvenci dle následujících kategorií:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace Pseudomembranózní kolitida Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického systému
Selhání funkce kostní dřeně, agranulocytóza,
granulocytopenie, neutropenie, leukopenie, hemolytická
anémie, eozinofilie
Není
známo
Poruchy imunitního
systému
Sérová nemoc (tj. pyrexie, neklid, kopřivka, myalgie,
artralgie, bolest břicha)
Není
známo
Psychiatrické poruchy Stavy zmatenosti Není
známo
Poruchy nervového systému Epilepsie, svalové křeče, letargie Není
známo

Cévní poruchy Hypotenze (jako akcelerovaná okamžitá hypersenzitivní
reakce)
Hypotenze a oběhový kolaps (jako součást okamžité
hypersenzitivní reakce)
Méně
časté


Velmi
vzácné
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Laryngální edém a laryngospasmus (jako akcelerovaná
okamžitá hypersenzitivní reakce)
Laryngospasmus a bronchospasmus (jako součást okamžité
hypersenzitivní reakce)
Méně
časté


Velmi
vzácné
Gastrointestinální poruchy Břišní obtíže, nauzea, zvracení, průjem, stomatitida, černý
povlak jazyka
Není
známo

Poruchy jater a žlučových
cest
Hepatotoxicita charakterizovaná pyrexií, nauzeou a
zvracením ve spojení s abnormálními jaterními testy,
hlavně zvýšením AST
Není
známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Angioedém, kopřivka, svědění (jako součást okamžité
hypersenzitivní reakce)
Kopřivka, svědění (jako akcelerovaná okamžitá
hypersenzitivní reakce) a vyrážka (jako opožděná alergická
reakce), bulózní dermatitida
Velmi
vzácné


Není
známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Svalové záškuby Není
známo
Poruchy ledvin a močových
cest
Intersticiální nefritida a renální tubulární poškození
(projevy zahrnují vyrážku, horečku, eozinofilii, hematurii,
proteinurii a selhání ledvin), nefropatie
Velmi
vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Úmrtí (jako součást okamžité hypersenzitivní reakce)


Pyrexie (jako akcelerovaná okamžitá hypersenzitivita)
Velmi
vzácné


Není
známo
Vícenásobná vyšetření Vzestup alkalické fosfatázy, ATP a AST v krvi Není
známo


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.