Pulmicort turbuhaler Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po inhalaci budesonidu z Turbuhaleru se asi 25-35 % odměřené dávky deponuje v plicích, což je asi
dvakrát více ve srovnání s dávkovaným aerosolem.

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po inhalaci 800 μg budesonidu denně je asi 4 nmol/l a je
dosažena za 30 minut (tmax). Maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou koncentrací
v závislosti na čase se zvyšují lineárně v závislosti na dávce, ale jsou mírně vyšší (20-30 %) po
opakovaném podání (3týdenní léčby) než po jednorázovém podání. Plicní depozice u zdravých
dobrovolníků je přibližně 34 % ± 10 % odměřené dávky (aritmetický průměr ± SD), 22 % zůstává
v náústku a zbytek (přibližně 45 % odměřené dávky) se spolkne.

Distribuce

Distribuční objem budesonidu (Vd) je asi 3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 85-90 %.

Biotransformace

Budesonid podléhá extenzivní biotransformaci (asi 90 %) prvním průchodem játry na metabolity
s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6-
hydroxybudesonidu a 16-hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Metabolismus
budesonidu je zprostředkován enzymovým systémem cytochromu P450, isoenzymem CYP3A.

Eliminace

Budesonid je vylučován v nezměněné nebo konjugované formě převážně ledvinami. Ledvinami se
vylučuje pouze v konjugované formě. Budesonid má vysokou clearance (Clp asi 1,2 l/min).
Plazmatický biologický poločas po intravenózním podání (t1/2) je asi 2-3 hodiny.

Linearita

Farmakokinetika budesonidu je při doporučeném dávkování závislá na podané dávce.

Pediatrická populace
U 4-6letých dětí s astmatem je systémová clearance budesonidu přibližně 0,5 l/min. V přepočtu na
tělesnou hmotnost je clearance u dětí asi o 50 % vyšší než u dospělých. U dětí s astmatem je
plazmatický biologický poločas budesonidu po inhalaci přibližně 2-3 hodiny. To je přibližně stejné
jako u zdravých dospělých. U dětí s astmatem léčených přípravkem Pulmicort Turbuhaler (jednotlivá
dávka 800 μg) je dosaženo maximální plazmatické koncentrace Cmax (4,85 nmol/l) za 13,8 minuty po
inhalaci. Poté se rychle snižuje. Hodnota AUC byla 10,3 nmol.h/l. Hodnota AUC je všeobecně
srovnatelná s hodnotou naměřenou u dospělých, ovšem hodnota Cmax bývá vyšší u dětí. Plicní
depozice u dětí (31 % nominální dávky) je podobná hodnotě naměřené u zdravých dospělých (34 %
nominální dávky).