Ralbior Bezpečnost (v těhotenství)

Bisoprolol

Předklinické údaje neodhalují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka na základě konvenčních studií
farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity nebo karcinogenity.
V reprodukčních toxikologických studiích neměl bisoprolol žádný vliv na fertilitu nebo jiné obecné
výsledky reprodukce.
Podobně jako jiné beta-blokátory způsoboval bisoprolol při vysokých dávkách toxicitu pro matku
(snížení příjmu potravy a snížení tělesné hmotnosti) a embryo/fetální toxicitu (zvýšený výskyt
resorpcí, snížená porodní hmotnost potomků, zpomalený tělesný vývoj), ale nebyl teratogenní.

Ramipril

Po perorálním podání ramiprilu nebyla akutní toxicita u hlodavců a psů prokázána. Studie
zahrnující chronické perorální podávání byly prováděny na potkanech, psech a opicích. U těchto tří
druhů byly zjištěny změny hodnot plazmatických elektrolytů a změny krevního obrazu. V důsledku
farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo zaznamenáno výrazné zvětšení juxtaglomerulárního
aparátu u psů a opic od denních dávek 250 mg/kg/den. Potkani bez škodlivých účinků tolerovali denní
dávky 2 mg/kg/den, psi 2,5 mg/kg/den a opice 8 mg/kg/den. U velmi mladých potkanů bylo
pozorováno při jedné dávce ramiprilu nevratné poškození ledvin.

Toxikologické reprodukční studie u potkanů, králíků a opic žádné teratogenní vlastnosti nezjistily.

Fertilita nebyla zhoršená u samic ani u samců potkanů.

Podání ramiprilu samicím potkanů ve fetálním období a v období laktace způsobilo nevratné
poškození ledvin (dilatace ledvinné pánvičky) u mláďat při denních dávkách 50 mg/kg tělesné
hmotnosti nebo vyšších.

Rozsáhlé testování mutagenity s použitím několika testovacích systémů mutagenní ani genotoxické
vlastnosti ramiprilu nenaznačilo.

Hodnocení environmentálního rizika
Přípravek Ralbior obsahuje známé účinné látky bisoprolol a ramipril. Ralbior bude předepsán jako
přímá náhrada jednotlivých dávek bisoprololu a ramiprilu, takže nedojde ke zvýšení expozice
životního prostředí.