Ropinirol farmax Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, agonisté dopaminu
ATC kód: N04BC04.
Mechanismus účinku
Ropinirol je silné antiparkinsonikum, které patří do skupiny neergolinových agonistů D2/Ddopaminu.
9/13
Parkinsonova nemoc je charakterizována poklesem dopaminu v nigrostriatálním systému. Ropinirol
snižuje projevy nedostatku dopaminu stimulací dopaminergních receptorů ve striatu.
Farmakodynamické účinky
Ropinirol působením na hypotalamus a hypofýzu inhibuje sekreci prolaktinu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Dvojitě zaslepená, 36týdenní, zkřížená studie probíhající ve třech obdobích provedená se 161 pacienty
s časnou fází Parkinsonovy nemoc (SK&F-101468\168) porovnávala účinnost a bezpečnost tablet
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním a tablet ropinirolu s okamžitým uvolňováním v monoterapii a
prokázala non-inferioritu při použití tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním v porovnání s
terapií tabletami s okamžitým uvolňováním při hodnocení primárního cílového parametru účinnosti, tj.
léčebného rozdílu ve změně od vstupu do studie na základě skóre motorického vyšetření UPDRS
(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) (bylo definováno tříbodové rozpětí non-inferiority pro
skóre motorického vyšetření UPDRS). Upravený střední rozdíl léčby mezi tabletami ropinirolu s
prodlouženým uvolňováním a tabletami s okamžitým uvolňováním v ovlivnění primárního ukazatele
účinnosti studie byl -0,7 bodu (95% IS: [-1,51; 0,10], p=0,0842).
Po převedení z užívání tablet ropinirolu s okamžitým uvolňováním na tablety ropinirolu s
prodlouženým uvolňováním ze dne na den nedošlo ke zhoršení profilu nežádoucích účinků a méně než
% pacientů vyžadovala úpravu dávkování (zvýšení o jednu hladinu v dávkovacím schématu).
Dvojitě zaslepená, 24týdenní, placebem kontrolovaná, paralelní studie hodnotila účinnost a bezpečnost
tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním v adjuvantní terapii u pacientů s Parkinsonovou
nemocí, jejichž stav nebyl optimálně kontrolován levodopou (SK&F-101468\169) a prokázala
klinicky relevantní a statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem při hodnocení
primárního cílového parametru účinnosti, tj. změny od vstupu do studie v „awake time off“ (tj. čas
strávený ve stavu špatné pohyblivosti) (upravený střední rozdíl v léčbě byl -1,7 hodin (95% IS: [-2.34;
-1,09], p<0,0001).
Pravděpodobnost, že pacient léčený tabletami ropinirolu s prodlouženým uvolňováním bude reagovat
na léčbu podle škály globálního zlepšení CGI, byla 4x větší než u pacienta s placebem (tablety
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 42 %: tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 14 %)
(odds ratio 4,4 (95 % CI: [2,63; 7,20], p<0,001). Pravděpodobnost, že pacient léčený tabletami
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním bude reagovat na léčbu, v ovlivnění složeného koncového
parametru účinnosti vyjádřeného 20% snížením dávky levodopy a 20% poklesem “off” stavu od
vstupu do studie, byla rovněž více než 4násobná ve srovnání s pacientem s placebem (tablety
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 54 %: tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 20 %)
(odds ratio 4,3 (95 % CI: [2,73; 6,78], p<0,001), zatímco šance pacienta léčeného tabletami ropinirolu
s prodlouženým uvolňováním, že bude vyžadovat znovuzavedení léčby levodopou po snížení dávky,
byla 5násobně nižší než u pacienta s placebem (tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 7 %:
tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 28 %) (odds ratio 0,2 (95 % CI: [0,09; 0,34], p<0,001).
Toto zjištění bylo podpořeno klinicky a statisticky významnou superioritou nad placebem v
sekundárních parametrech účinnosti, tj. změnou od vstupu do studie v celkovém „awake time on“ (tj.
čas strávený ve stavu dobré pohyblivosti) (+1,7 hodin (95 % IS: [1,06; 2,33], p<0,0001) a v celkovém
„awake time on“ bez obtěžujících dyskinez (+1,5 hodin (95 % IS: [0,85; 2,13], p<0,0001). Důležité je,
že od vstupu do studie nebylo zjištěno žádné zvýšení v „awake time on“ s obtěžujícími dyskinezemi, a
to ani na základě údajů z denních karet, ani z údajů UPDRS skóre.
Ve 24. týdnu byla střední dávka zkoušeného přípravku 18,8 mg/den u ropinirolu s prodlouženým
uvolňováním a 20,0 mg/den ekvivalentu placeba.