sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rytmonorm 150 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg propafenon-hydrochloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Popis přípravku:
Bílé až našedlé bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo 150.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatické stavy tachykardiální supraventrikulární srdeční arytmie vyžadující léčbu, tj. tachykardie
atrioventrikulárního spojení, supraventrikulární tachykardie u Wolff-Parkinson-Whiteova (WPW) syndromu
nebo paroxysmální atriální fibrilace.
Závažná symptomatická ventrikulární tachyarytmie, je-li považována lékařem za stav ohrožující život.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování musí být přizpůsobeno individuálním požadavkům pacienta.

Pokud u pacientů dojde k významnému rozšíření QRS komplexu nebo ke vzniku atrioventrikulární blokády II.
a III. stupně, musí být zváženo snížení dávky.

Dospělí
Pro fázi titrace dávek a pro udržovací léčbu pacientů s tělesnou hmotností cca 70 kg se doporučuje denní
dávka 450–600 mg propafenon-hydrochloridu (odpovídá Rytmonormu 150 mg v dávce 3x 1 tableta až 2x
tablety denně a Rytmonormu 300 mg v dávce 3x ½ tablety až 2x 1 tableta denně). Příležitostně může být nutné
zvýšení denní dávky propafenon-hydrochloridu na 900 mg (odpovídá Rytmonormu 150 mg v dávce 3x denně tablety nebo Rytmonormu 300 mg v dávce 3x denně 1 tableta). U pacientů s nižší tělesnou hmotností






je potřebné příslušným způsobem dávkování snížit. Ke zvýšení dávky se nesmí přistupovat dříve než po
3-4 dnech léčby.
Individuální udržovací dávka se stanovuje pod kardiologickým dohledem zahrnujícím monitorování EKG a
opakované kontroly tlaku krve (ve fázi titrace dávky).

Starší populace
U pacientů této populace nebyly obecně pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti, nelze však vyloučit
individuální vyšší citlivost, proto by tito pacienti měli být pravidelně monitorováni. Totéž se týká udržovací
léčby. Jakékoliv nutné zvýšení dávky nesmí být provedeno dříve než po 5-8 dnech léčby.

Pacienti s poruchou funkce jater a/nebo ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin může docházet ke kumulaci léčivé látky v organismu i při
podávání běžných terapeutických dávek. Titrační fázi propafenon-hydrochloridem je možno zahájit i u těchto
pacientů při pečlivém monitorování EKG a klinickém sledování.

Způsob podání
Vzhledem k hořké chuti a lokálnímu anestetickému účinku propafenonu by se tablety měly polykat
vcelku, bez rozkousání a měly by se zapít trochou tekutiny.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Brugada syndrom v anamnéze (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření)
• Výskyt infarktu myokardu v předchozích 3 měsících
• Významné strukturální onemocnění myokardu
- nekontrolované městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory nižší než 35%
- kardiogenní šok, kromě šoku vzniklého na podkladě arytmie
- těžká symptomatická bradykardie
- syndrom chorého sinu, defekty vedení v síních (sinoatriální blok), II. a III. stupeň
- atrioventrikulárního bloku, intraventrikulární blok nebo raménkový blok (včetně
- distálního bloku) bez implantovaného kardiostimulátoru
- těžká hypotenze
• Manifestní nerovnováha elektrolytů (např. poruchy metabolismu draslíku)
• Těžká obstrukční choroba bronchopulmonální
• Myasthenia gravis
• Současná léčba ritonavirem

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Propafenon tak jako jiná antiarytmika může vyvolat proarytmogenní účinky, t. j. může vyvolat vznik nové
arytmie nebo zhoršit existující arytmii (viz bod 4.8).

Před zahájením léčby i v jejím průběhu je nutné každého pacienta elektrokardiograficky i klinicky
sledovat, aby bylo možno zhodnotit odpověď na léčbu a rozhodnout o jejím dalším pokračování.

Při nasazení propafenon-hydrochloridu může dojít k demarkaci dosud latentního Brugada syndromu u dosud
symptomatických nosičů nebo mohou být vyprovokovány změny v EKG podobné Brugada syndromu. Po
zahájení léčby propafenonem je třeba provést EKG, aby bylo možno vyloučit změny, které Brugada
syndrom napodobují.

Léčba propafenon-hydrochloridem může ovlivňovat jak rytmus, tak snímací práh kardiostimulátorů. Jejich
činnost se proto musí kontrolovat a v případě potřeby se musí přístroj přeprogramovat.






Existuje zde možnost konverze paroxysmální fibrilace síní na flutter síní s doprovodným blokem vedení
2:1 nebo převodem 1:1 (viz bod Nežádoucí účinky).

Podobně jako u ostatních antiarytmik třídy Ic mohou být pacienti s významným strukturálním defektem
myokardu predisponováni ke vzniku vážných nežádoucích účinků, proto je propafenon-hydrochlorid u těchto
pacientů kontraindikován (viz bod Kontraindikace).

Propafenon-hydrochlorid musí být podáván s opatrností pacientům s obstrukcí dýchacích cest, např. astmatem.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při kombinaci propafenon-hydrochloridu s lokálními anestetiky (např. při implantaci kardiostimulátorů nebo
u chirurgických a dentálních výkonů) a dalšími léčivy, která působí inhibičně na tepovou frekvenci srdce
a/nebo kontraktilitu myokardu (např. betablokátory, tricyklická antidepresiva), může dojít k zesílení
nežádoucích účinků.

Současné podávání propafenon-hydrochloridu s léky metabolizovanými CYP2D6 (jako například
venlafaxin) může vést ke zvýšeným hladinám těchto léků.
V průběhu léčby propafenon-hydrochloridem bylo zaznamenáno zvýšení koncentrací propranololu,
metoprololu, desipraminu, cyklosporinu, teofylinu a digoxinu v plazmě nebo krvi. Pokud se vyskytnou
známky předávkování, musí být dávky těchto léků adekvátně sníženy.

Hladinu propafenon-hydrochloridu mohou zvyšovat látky inhibující aktivitu enzymů CYP2D6, CYP1A2,
CYP3A4, např. ketokonazol, cimetidin a chinidin, erythromycin a grapefruitová šťáva.
Je-li propafenon-hydrochlorid podáván společně s inhibitory těchto enzymů, musí být zajištěno pečlivé
monitorování pacientů a v případě potřeby musí dojít i k úpravě dávkování.

Kombinovaná terapie amiodaronu s propafenon-hydrochloridem může ovlivnit vedení vzruchu
a repolarizaci a může vést k potencionálně proarytmickým abnormalitám. Je nutné upravit dávkování obou
látek v závislosti na terapeutické odpovědi.

Během současného užívání propafenonu a lidokainu nebyl pozorován žádný výrazný dopad na
farmakokinetiku těchto léků. Avšak při současném užívání propafenon-hydrochloridu a lidokainu bylo
pozorováno zvýšené riziko nežádoucích účinků na centrální nervový systém působením lidokainu.

Fenobarbital je známým induktorem CYP3A4. Během současného chronického užívání fenobarbitalu má
být monitorována odpověď na terapii propafenon-hydrochloridem.

Současné podávání propafenon-hydrochloridu a rifampicinu může snižovat antiarytmickou
účinnost propafenonu. K tomu dochází z důvodu snížení jeho plazmatické koncentrace.

Jelikož propafenon-hydrochlorid může zvyšovat účinek perorálních antikoagulancií (např. fenprokumonu,
warfarinu) a tím vést k prodloužení protrombinového času, doporučuje se pečlivé monitorování
srážlivosti krve u pacientů, kteří tato léčiva ve vzájemné kombinaci užívají.
Pokud se vyskytnou známky předávkování, musí být dávky těchto léků adekvátně sníženy.

Ke zvýšení plasmatických hladin propafenonu může dojít při současném užívání propafenon-hydrochloridu spolu
s SSRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), jako je fluoxetin a paroxetin. Současné podávání






propafenon-hydrochloridu a fluoxetinu u rychlých metabolizátorů vede u S-propafenonu k vzrůstu Cmax o 39%
a AUC o 50% a u R-propafenonu k vzrůstu Cmax o 71% a AUC o 50%.
K dosažení požadované terapeutické odpovědi mohou být dostatečné nižší dávky propafenonu.

Zvláštní skupiny populace

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Není známo, jestli rozsah interakcí pro
pediatrickou populaci je podobný jako u skupiny dospělých pacientů.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní a dobře kontrolované studie o podávání propafenon-hydrochloridu těhotným ženám nejsou
k dispozici. Propafenon-hydrochlorid se smí v průběhu těhotenství podat pouze v případě, kdy potenciální
přínos léčby převýší možné riziko pro plod. Propafenon-hydrochlorid prochází přes placentární bariéru, jeho
koncentrace v pupečníkové krvi dosahuje přibližně 30% koncentrace v krvi matky.

Kojení
Zda dochází k vylučování propafenonu do mateřského mléka, nebylo zkoumáno. Omezené údaje naznačují, že
by k vylučování této látky do mateřského mléka docházet mohlo. Proto je nutno podávat propafenon-
hydrochlorid kojícím matkám s opatrností.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zastřené vidění, závrať, únava a posturální hypotenze mohou ovlivnit rychlost reakcí pacienta a tím snížit
jeho schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Nejčastějšími a velmi častými nežádoucími účinky hlášenými v souvislosti s léčbou propafenon-
hydrochloridem jsou závratě, poruchy vedení vzruchu v srdci a palpitace.

Reakce z klinického hodnocení a postmarketingového sledování

Níže uvedená tabulka obsahuje nežádoucí účinky hlášené u propafenon-hydrochloridu v klinických studiích a
v postmarketingovém sledování.
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií byly zjištěny minimálně u jednoho z 885 pacientů zařazených do
klinických studií fáze II a 2 studií fáze III s propafenon-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním.
Předpokládá se, výskyt nežádoucích účinků a jejich četnost bude obdobná také u propafenon-hydrochloridu s
okamžitým uvolňováním.

Nežádoucí účinky, jejichž spojitost s užitím propafenon-hydrochloridu je přinejmenším možná, jsou
uvedeny dle následující četnosti výskytu podle tříd orgánových systémů: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až
<1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100) a není známo (nežádoucí účinky z postmarketingového sledování;
jejich četnost nelze z dostupných údajů stanovit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny dle
klesající závažnosti, pokud bylo závažnost možno stanovit.










Třídy orgánových Velmi časté Časté Méně časté Není známo (z
systémů 1/10 1/1000 až 1/1000 až <1/100 dostupných údajů
<1/100 nelze určit)

Poruchy krve a Trombocytopenie Agranulocytóza
lymfatického Leukopenie
systému Granulocytopenie
Poruchy Hypersenzitivita imunitního
systému
Poruchy Snížení chuti
metabolismu a k jídlu
výživy
Psychiatrické Úzkost Noční můry Zmatenost
poruchy Poruchy spánku
Poruchy Závratě2 Bolesti hlavy Synkopa Konvulze
nervového systému Dysgeusie Ataxie Extrapyramidové
Parestézie příznaky
Neklid
Poruchy oka Zastřené vidění
Poruchy ucha a Vertigo
labyrintu
Srdeční poruchy Poruchy vedení Sinusová Komorová Komorové
vzruchu3 bradykardie tachykardie firbrilace
Palpitace Bradykardie Arytmie4 Srdeční selhání Tachykardie Pokles tepové
Flutter síní frekvence
Cévní poruchy Hypotenze Ortostatická
hypotenze
Respirační, hrudní Dyspnoe
a mediastinální
poruchy
Gastrointestinální Bolesti břicha Distenze břicha Říhání
poruchy Zvracení Flatulence Gastrointestinální
Nauzea poruchy
Průjem
Zácpa
Sucho v ústech
Poruchy jater a Porucha funkce Hepatocelulární
žlučových cest jater6 poškození
Cholestáza
Hepatitida
Žloutenka
Poruchy kůže a Kopřivka
podkožní tkáně Pruritus
Rash
Erytém
Poruchy svalové a Lupus-like
kosterní soustavy a syndrom
pojivové tkáně








Poruchy Erektilní Pokles počtu
reprodukčního dysfunkce spermií v
systému a prsu ejakulátuCelkové poruchy a Bolesti na hrudi
reakce v místě Astenie
aplikace Únava
Horečka
Může se projevit cholestázou, krevní dyskrazií a vyrážkou.
S výjimkou vertiga.
Včetně sinoatriálního bloku, atrioventrikulárního bloku a intraventrikulárního bloku.
Užití propafenonu může být spojeno s proarytmogenním účinkem, který se může projevit jako zvýšení
srdeční frekvence (tachykardie) nebo komorová fibrilace. Některé z těchto arytmií mohou být život
ohrožující a pokud toto fatální zakončení hrozí, mohou si vyžádat preventivní resuscitaci.
Může se objevit zhoršení preexistující srdeční insuficience.
Tento pojem zahrnuje abnormality funkčních jaterních testů, jako je zvýšení aspartátaminotransferázy
(AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama-glutamyltransferázy (GMT) a alkalické fosfatázy (ALP) v krvi.
Snížení počtu spermií v ejakulátu je reverzibilní po ukončení léčby propafenonem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.


4.9 Předávkování

Příznaky

Srdeční příznaky
Toxické účinky propafenon-hydrochloridu se v myokardu projeví vznikem vzruchů a poruchami vedení, jako
je například prodloužení intervalu PQ, rozšíření QRS, suprese automaticity sinusového uzlu, atrioventrikulární
blokáda, komorová tachykardie, flutter komor, komorová fibrilace a srdeční zástava. Pokles kontraktility
(negativně inotropní efekt) může způsobit hypotenzi, která může v závažných případech vést ke
kardiovaskulárnímu šoku.

Jiné příznaky a symptomy předávkování: Při předávkování byla hlášena metabolická acidóza, bolesti hlavy,
závratě, zastřené vidění, parestézie, třes, nauzea, zácpa, sucho v ústech a křeče. Bylo také hlášeno úmrtí.
V závažných případech otravy se mohou objevit tonicko-klonické křeče, parestézie, somnolence, kóma
a zástava dechu.

Terapeutická opatření při předávkování
Z důvodu silné vazby propafenon-hydrochloridu na plazmatické proteiny ( 95%) a velkého distribučního
objemu je hemodialýza neúčinná a pokusy o eliminaci léčiva z organismu pomocí hemoperfúze mají jen
omezenou účinnost.

Kromě obecných urgentních opatření je třeba sledovat vitální stav pacienta na jednotce intenzivní péče a
dle potřeby jej korigovat.







Ke kontrole srdečního rytmu a krevního tlaku se jako účinné ukázaly defibrilace, ale i infuze dopaminu
a isoproterenolu. Křeče lze zmírnit intravenózním podáním diazepamu.
Užití celkových podpůrných opatření, jako jsou mechanická podpora ventilace a nepřímá srdeční masáž, může
být také zapotřebí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiarytmikum Ic třídy
ATC kód: C01BC
Propafenon-hydrochlorid je antiarytmikum třídy Ic s určitou podobností struktury s betablokátory.

Mechanismus účinku a famakodynamické vlastnosti
Propafenon-hydrochlorid je antiarytmikum s membránu stabilizujícím a sodíkové kanály blokujícím účinkem
(třída Ic dle Vaughan-Williamsovy klasifikace). Látka také vykazuje slabý inhibiční účinek vůči beta
receptorům (třída II dle Vaughan-Williamsovy klasifikace). Propafenon-hydrochlorid snižuje rychlost nárůstu
akčního potenciálu, a tak zpomaluje vedení impulzů (negativně dromotropní efekt); refrakterní fáze v
předsíních, atrioventrikulárním uzlu i komorách se působením této látky prodlužuje. Propafenon-hydrochlorid
prodlužuje refrakterní fázi akcesorních drah u pacientů trpících Wolff-Parkinson-Whiteovým (WPW)
syndromem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Propafenon je racemickou směsí S- a R- propafenonu.

Absorpce
Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo 2–3 hodiny po podání propafenon-hydrochloridu.
Propafenon je do značné míry presystémově metabolizován (účinkem CYP2D6 při prvním průchodu
játry), takže jeho absolutní biologická dostupnost je závislá na velikosti dávky i na způsobu podání.
Přestože ve studii s podáním jedné dávky potrava zvyšovala maximální plazmatické koncentrace a
biologickou dostupnost, tak při podávání více dávek propafenonu u zdravých jedinců potrava neměla na
biologickou dostupnost výrazný vliv.

Distribuce
Propafenon je rychle distribuován. Distribuční objem v ustáleném stavu se pohybuje mezi 1,9-3 l/kg. Vazba
na plazmatické proteiny je závislá na koncentraci a snižuje se z 97,3 % při 0,25 μg/ml až do 81,3 % při
100 μg/ml.

Biotransformace a eliminace
Propafenon je metabolizován dvěma geneticky podmíněnými způsoby. U více než 90 % pacientů je látka
metabolizována rychle a ve velkém rozsahu s poločasem eliminace 2-10 hodin (tzn. rychlí metabolizátoři).
Dochází přitom ke vzniku dvou aktivních metabolitů; účinkem CYP2D6 vzniká 5-hydroxypropafenon a
působením CYP3A4 a CYP1A2 vzniká N-depropylpropafenon (norpropafenon). U méně než 10 % pacientů je
metabolizmus propafenonu pomalejší, protože ke vzniku 5-hydroxypropafenonu nedochází buď vůbec, nebo
jen velmi omezeně (tzv. pomalí metabolizátoři). Poločas eliminace kolísá mezi 2 až 10 hodinami u rychlých
metabolizátorů, u pomalých metabolizátorů se pohybuje od 10 do 32 hodin. Clearance propafenonu je 0,67 –
0,81 l/h/kg.








Rovnovážného stavu je dosaženo za 3-4 dny, doporučené dávkování propafenon-hydrochloridu je pro všechny
pacienty stejné, bez ohledu na jejich metabolický stav (pomalí versus rychlí metabolizátoři).

Linearita/ nelinearita
U rychlých metabolizátorů je vlivem saturovatelné hydroxylace (CYP2D6) farmakokinetika
nelineární, u pomalých metabolizátorů je farmakokinetika lineární.

Inter/ intra variabilita subjektů
Značná individuální proměnlivost farmakokinetiky propafenon-hydrochloridu je dána velkou měrou efektem
prvního průchodu játry a nelineární farmakokinetikou u rychlých metabolizátorů. Vzhledem k velké variabilitě
hladin léčiva v krvi je nutné dávku velmi pečlivě titrovat a věnovat mimořádnou pozornost možným
klinickým a elektrokardiografickým známkám toxicity.

Starší populace
Expozice starších subjektů s normální funkcí ledvin propafenonu byla vysoce proměnlivá a významně se
nelišila od zdravých mladých subjektů. Expozice 5-hydroxypropafenonu byla podobná, ale expozice
glukonoridu propafenonu byla dvojnásobná.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice propafenonu a 5-hydroxypropafenonu podobná jako u
zdravých subjektů, ale bylo pozorováno hromadění metabolitů glukoronidu. Pacientům s poruchou funkce
ledvin by měl být propafenon-hydrochlorid podáván s opatrností.

Pacienti s poruchou funkce jater
Propafenon vykazuje zvýšenou perorální biologickou dostupnost a poločas u pacientů se sníženou funkcí jater.
Dávka musí být těmto pacientům upravena.

Pediatrická populace
Clearance propafenonu (zdánlivá) u batolat a dětí od 3 dní do 7,5 roku se pohybuje v rozmezí od 0,13 do 2,l/h/kg po intravenózním a perorálním podání, bez jasné vazby na věk. Koncentrace v ustáleném stavu po
perorálním podávání normalizovaných dávek propafenonu u 47 dětí ve věku od 1 dne do 10,3 roku (medián
2,2 měsíců) byly o 45 % vyšší u dětí starších jednoho roku v porovnání s těmi mladšími jednoho roku.
Přestože zde byly velké rozdíly mezi jednotlivými subjekty, EKG monitoring se jeví pro stanovení dávky
vhodnější než plazmatické koncentrace propafenonu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční studie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity, kancerogenního potenciálu
a reprodukční toxicity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, hypromelosa 2910,
magnesium-stearát, čištěná voda, makrogol 400, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171)


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.






6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 50 a100 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Upozornění: Text na blistru je ve španělštině. Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nizozemsko


Souběžný dovozce:
Pharmedex s.r.o., Lisabonská 799/8, Vysočany, 190 00 Praha 9, Česká republika



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13/133/85-B/C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 7.