Rytmonorm Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Propafenon je racemickou směsí S- a R- propafenonu.

Absorpce
Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo 2–3 hodiny po podání propafenon-hydrochloridu.
Propafenon je do značné míry presystémově metabolizován (účinkem CYP2D6 při prvním průchodu
játry), takže jeho absolutní biologická dostupnost je závislá na velikosti dávky i na způsobu podání.
Přestože ve studii s podáním jedné dávky potrava zvyšovala maximální plazmatické koncentrace a
biologickou dostupnost, tak při podávání více dávek propafenonu u zdravých jedinců potrava neměla na
biologickou dostupnost výrazný vliv.

Distribuce
Propafenon je rychle distribuován. Distribuční objem v ustáleném stavu se pohybuje mezi 1,9-3 l/kg. Vazba
na plazmatické proteiny je závislá na koncentraci a snižuje se z 97,3 % při 0,25 μg/ml až do 81,3 % při
100 μg/ml.

Biotransformace a eliminace
Propafenon je metabolizován dvěma geneticky podmíněnými způsoby. U více než 90 % pacientů je látka
metabolizována rychle a ve velkém rozsahu s poločasem eliminace 2-10 hodin (tzn. rychlí metabolizátoři).
Dochází přitom ke vzniku dvou aktivních metabolitů; účinkem CYP2D6 vzniká 5-hydroxypropafenon a
působením CYP3A4 a CYP1A2 vzniká N-depropylpropafenon (norpropafenon). U méně než 10 % pacientů je
metabolizmus propafenonu pomalejší, protože ke vzniku 5-hydroxypropafenonu nedochází buď vůbec, nebo
jen velmi omezeně (tzv. pomalí metabolizátoři). Poločas eliminace kolísá mezi 2 až 10 hodinami u rychlých
metabolizátorů, u pomalých metabolizátorů se pohybuje od 10 do 32 hodin. Clearance propafenonu je 0,67 –
0,81 l/h/kg.








Rovnovážného stavu je dosaženo za 3-4 dny, doporučené dávkování propafenon-hydrochloridu je pro všechny
pacienty stejné, bez ohledu na jejich metabolický stav (pomalí versus rychlí metabolizátoři).

Linearita/ nelinearita
U rychlých metabolizátorů je vlivem saturovatelné hydroxylace (CYP2D6) farmakokinetika
nelineární, u pomalých metabolizátorů je farmakokinetika lineární.

Inter/ intra variabilita subjektů
Značná individuální proměnlivost farmakokinetiky propafenon-hydrochloridu je dána velkou měrou efektem
prvního průchodu játry a nelineární farmakokinetikou u rychlých metabolizátorů. Vzhledem k velké variabilitě
hladin léčiva v krvi je nutné dávku velmi pečlivě titrovat a věnovat mimořádnou pozornost možným
klinickým a elektrokardiografickým známkám toxicity.

Starší populace
Expozice starších subjektů s normální funkcí ledvin propafenonu byla vysoce proměnlivá a významně se
nelišila od zdravých mladých subjektů. Expozice 5-hydroxypropafenonu byla podobná, ale expozice
glukonoridu propafenonu byla dvojnásobná.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice propafenonu a 5-hydroxypropafenonu podobná jako u
zdravých subjektů, ale bylo pozorováno hromadění metabolitů glukoronidu. Pacientům s poruchou funkce
ledvin by měl být propafenon-hydrochlorid podáván s opatrností.

Pacienti s poruchou funkce jater
Propafenon vykazuje zvýšenou perorální biologickou dostupnost a poločas u pacientů se sníženou funkcí jater.
Dávka musí být těmto pacientům upravena.

Pediatrická populace
Clearance propafenonu (zdánlivá) u batolat a dětí od 3 dní do 7,5 roku se pohybuje v rozmezí od 0,13 do 2,l/h/kg po intravenózním a perorálním podání, bez jasné vazby na věk. Koncentrace v ustáleném stavu po
perorálním podávání normalizovaných dávek propafenonu u 47 dětí ve věku od 1 dne do 10,3 roku (medián
2,2 měsíců) byly o 45 % vyšší u dětí starších jednoho roku v porovnání s těmi mladšími jednoho roku.
Přestože zde byly velké rozdíly mezi jednotlivými subjekty, EKG monitoring se jeví pro stanovení dávky
vhodnější než plazmatické koncentrace propafenonu.