Soliflow Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po užití tablet přípravku Soliflow dosahuje solifenacin maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 až 8 hodin.
Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) stoupá proporcionálně s dávkou
v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90%. Příjem potravy nemá na Cmax a AUC
solifenacinu žádný vliv.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je přibližně 600 litrů. Solifenacin je ve vysoké
míře (přibližně 98%) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý alfa1-glykoprotein.
Biotransformace
Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P 450 3A4 (CYP3A4).
Existují nicméně alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž mohou přispívat.
Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a konečný poločas solifenacinu je 45-68 hodin. Po
perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-
hydroxy-solifenacin) a tři metabolity neaktivní (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).
Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70% radioaktivity detekováno v moči
a 23% ve stolici po dobu 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11% radioaktivity v moči připadá na nezměněnou
léčivou látku; asi 18% na N-oxid metabolit, 9% na 4R-hydroxy-N-oxid metabolit a 8% na 4R-hydroxy metabolit
(aktivní).
Proporcionalita dávky
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.
Ostatní zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech prokázaly, že
expozice solifenacinu (po podání 5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako AUC se u zdravých starších osob
(65-80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrná míra
absorpce vyjádřená jako tmax mírně pomalejší a konečný poločas byl přibližně o 20% delší. Tyto malé rozdíly
nejsou považovány za klinicky významné. U dětí a dospívajících nebyla farmakokinetika solifenacinu stanovena.
Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.
Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.
Porucha funkce ledvin
Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírnou až střední poruchou funkce ledvin nebyly významně
odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu < 30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně vyšší než v kontrolní skupině: Cmax
stoupla přibližně o 30%, AUC o více než 100% a T1/2 o více než 60%.
Byla pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu. Farmakokinetika
u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována. (Viz body 4.2 a 4.3).
Porucha funkce jater
U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna, AUC se
zvyšuje o 60% a T1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater
nebyla studována. (Viz body 4.2 a 4.3).