Stadamet prolong Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po jednorázovém perorálním podání jedné 1000mg tablety s prodlouženým uvolňováním obsahující
metformin-hydrochlorid po jídle je průměrné maximální plazmatické koncentrace 1 214 ng/ml dosaženo
za 5 hodin (medián, s rozmezím 4 až 10 hodin).

Bylo prokázáno, že metformin-hydrochlorid ve formě 1000mg tablet s prodlouženým uvolňováním je
bioekvivalentní s metformin-hydrochloridem ve formě 500mg tablet s prodlouženým uvolňováním při
dávce 1 000 mg s ohledem na Cmax a AUC u zdravých subjektů po jídle a nalačno.

Při ustáleném stavu, podobně jako u tablety s okamžitým uvolněním léčivé látky, nedochází k úměrnému
zvýšení hodnoty Cmax a AUC v závislosti na podané dávce. Křivka plazmatické koncentrace v čase AUC
je po jednorázovém perorálním podání dávky 2000 mg metforminu u tablet s prodlouženým uvolňováním
podobná jako při podání dávky 1000 mg metforminu u tablet s okamžitým uvolňováním dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním je
srovnatelná s variabilitou metforminu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.

Při podání jedné tablety s prodlouženým uvolňováním obsahující 1000 mg metforminu po jídle se AUC
zvýšila asi o 77 % (Cmax se zvýšila o 26 % a Tmax se mírně prodloužil asi o 1 hodinu) oproti podání
nalačno.

Průměrná absorpce metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním není ovlivněna složením
potravy.

Po opakovaném podávání dávky 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována akumulace.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny
v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty
představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční objem
(Vd) se pohybuje od 63 do 276 l.
Biotransformace
Metformin je vylučován močí v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární
filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně
6,5 hodiny.

Při poruše funkce ledvin je renální clearance snížená úměrně clearance kreatininu, a proto je eliminační
poločas prodloužený, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními
renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).