Sufentanil torrex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Sufentanil je syntetický opioid s μ-agonistickým farmakologickým účinkem.

Distribuce
Farmakokinetická hodnocení, při nichž byly podávány dávky 250 – 1 500 μg i.v., které umožnily
dlouhodobé odběry krve a stanovení léčivé látky, prokázala: sekvenční biologický poločas
2,3 - 4,5 minuty a 35 - 73 minut, Vc (volume of distribution of the central compartment = distribuční
objem centrálního kompartmentu) 14,2 l a Vdss (distribution volume at steady state = distribuční objem
v rovnovážném stavu) 344 l. Sekvenční distribuční poločas, avšak nikoli výsledný poločas (pohybující se
od 4,1 hodiny po 250 μg do 10 - 16 hodin po 500 – 1 500 μg), určoval pokles plazmatických hladin
sufentanilu od terapeutických k normálu. Farmakokinetika sufentanilu je lineární.
Při epidurální aplikaci je dosaženo vrcholových plazmatických koncentrací do 10 minut a tyto
koncentrace jsou 4 - 6x nižší než při intravenózní aplikaci. Podání adrenalinu (50 - 75 μg) dále snižuje
počáteční rychlou absorpci o 25 - 50 %.
Vazba sufentanilu na plazmatické bílkoviny je asi 92,5 %. Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve
srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem.

Biotransformace
Játra a tenké střevo jsou hlavními místy biotransformace. Sufentanil je metabolizován zejména lidským
jaterním enzymem cytochromu P450 3A4.
Strana 10 (celkem 12)

Eliminace
Střední terminální eliminační poločas sufentanilu je 784 minut (rozpětí 656 – 938 minut). Vzhledem
k omezení možnosti detekce při stanovení byl eliminační poločas sufentanilu významně kratší
(240 minut) po podání dávky 250 μg než po dávce 1 500 μg. Plazmatická clearance je 917 ml/minutu.
Přibližně 80 % podané dávky se vyloučí během 24 hodin a pouze 2 % dávky jsou vyloučena jako
nezměněné léčivo.

Zvláštní populace
Porucha funkce jater
U cirhotických pacientů jsou ve srovnání s kontrolami lehce zvýšeny distribuční objem a celková
clearance. To vede k značnému prodloužení poločasu o přibližně 30 % a vyžaduje prodloužené
pooperační monitorování (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
Distribuční objem v rovnovážném stavu, celková clearance a terminální eliminační poločas u pacientů na
dialýze nebo s transplantací ledviny se od zdravých kontrol neliší. Volná frakce sufentanilu v této
populaci se neliší od zdravých pacientů.

Pediatrická populace
Informace o farmakokinetice u dětí jsou omezené.

INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ
Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem.
U novorozenců se sufentanil váže na bílkoviny přibližně z 80,5 % ve srovnání s 88,5 % u kojenců,
91,9 % u dětí a 92,5 % u dospělých.

Po podání intravenózního bolusu 10 – 15 μg/kg sufentanilu pediatrickým pacientům podstupujícím
chirurgický výkon na srdci lze farmakokinetiku sufentanilu popsat triexponenciální křivkou jako
u dospělých (tabulka 2). Ukázalo se, že clearance upravená podle tělesné hmotnosti je vyšší u kojenců a
dětí ve srovnání s dospívajícími, jejichž clearance je podobná clearance u dospělých. U novorozenců byla
clearance významně snížena a vykazovala velkou variabilitu (v rozmezí 1,2 až 8,8 ml/min/kg, s jednou
odlehlou hodnotou 21,4 ml/min/kg). Novorozenci vykazovali větší distribuční objem v ustáleném stavu a
prodloužený poločas eliminace. Farmakodynamické rozdíly způsobené rozdíly ve farmakokinetických
parametrech mohou být vyšší, vezme-li se v úvahu nevázaná frakce.

Tabulka 2: Průměrné farmakokinetické parametry sufentanilu u dětí po podání sufentanilu
10 – 15 μg/kg jako jednorázový intravenózní bolus (n = 28)


Věková skupina


n

Vdss
(l/kg)
Průměr (± SD)

T1/2β
(min)
Průměr (± SD)

Cl
(ml/kg/min)
Průměr (± SD)

Novorozenci (0 až
30 dní)
4,15 (1,01) 737 (346) 6,7 (6,1)

Kojenci (1 až
23 měsíců)
3,09 (0,95) 214 (41) 18,1 (2,8)

Děti (3 až 11 let) 7 2,73 (0,50) 140 (30) 16,9 (3,2)

Dospívající (13 až
18 let)
2,75 (0,53) 209 (23) 13,1 (3,6)

Cl clearance upravená podle tělesné hmotnosti;
n počet pacientů zahrnutý v analýze;
SD směrodatná odchylka;
T1/2β poločas eliminace;
Strana 11 (celkem 12)
Vdss distribuční objem v ustáleném stavu. Uvedená věková rozmezí odpovídají věkovým rozmezím
hodnocených dětí.

EPIDURÁLNÍ PODÁNÍ
Po epidurálním podání 0,75 μg/kg sufentanilu 15 dětem ve věku 4 až 12 let byly hladiny v plazmě po 30,
60, 120 a 240 minutách po injekci v rozmezí 0,08 ±0,01 až 0,10 ± 0,01 ng/ml.

U 6 dětí ve věku 5 až 12 let, kterým bylo podáno 0,6 μg/kg sufentanilu ve formě bolusu následovaného
kontinuální epidurální infuzí obsahující 0,08 μg/kg/hod sufentanilu a 0,2 μg/kg/hod bupivakainu po
48 hodin, bylo maximálních koncentrací dosaženo přibližně za 20 minut po podání bolusu a byly
v rozmezí od neměřitelných (< 0,02 ng/ml) do 0,074 ng/ml.