Tralgit Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání přípravku je jeho absorpce rychlá a úplná.


Analgetický účinek nastupuje za 15 až 30 minut po podání a trvá 6 až 8 hodin. Maximální plazmatické
koncentrace je dosaženo za 1,5 až 2 hodiny. Biologická dostupnost při jednorázovém perorálním
podání je 68 % z důvodu uplatnění efektu prvního průtoku. Při opakovaném podání dochází ke
zvýšení této hodnoty až na 90 až 100 %, pravděpodobně z důvodu nasycení jaterního metabolismu.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je 20 %.
Velikost zdánlivého distribučního objemu činí 306 litrů po perorálním podání a 203 litrů při
intravenózním podání. Tyto hodnoty svědčí o silné afinitě přípravku ke tkáním.

Biotransformace
Přípravek je metabolizován především v játrech na N- a O- demetylované deriváty. Analgetické
účinky má pouze metabolit O-demethyltramadol (M1).

Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na biotransformaci
tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu.

Eliminace
Eliminační poločas je přibližně 5 až 6 hodin.
Eliminační poločas M1 metabolitu je 6,7 hodin.
Přípravek se z 90 % vylučuje močí, z toho 15 % v nezměněné formě; zbytek je vyloučen stolicí.
U starších pacientů je tendence ke zvýšení biologické dostupnosti a k prodloužení eliminačního
poločasu. Ke snížení dávek se však přistupuje pouze v případě pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin nebo jater.

Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmehtyltramadolu po
jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u
dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí
ve věku 8 let a mladších.

U dětí do 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmethyltramadolu studována, avšak nebyla
plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu se u novorozenců
rychlost tvorby O-desmethyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho nezralý systém glukuronidace
a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmethyltramadolu u dětí do 1 roku.