Tramadol krka Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Více než 90 % tramadol-hydrochloridu je po perorálním podání absorbováno. Průměrná absolutní
biologická dostupnost je přibližně 70 % bez ohledu na souběžný příjem potravy. Rozdíl mezi
absorbovaným a nemetabolizovaným biologicky dostupným tramadolem je dán nejspíše nízkým first-
pass efektem. First-pass efekt je po perorálním podání nejvýše 30 %.

Distribuce
Po podání 100mg tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu je maximální
koncentrace v séru Cmax = 141±40 ng/ml dosažena po 4,9 hodinách. Po podání 200mg tablet
s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu je maximální koncentrace v séru
Cmax = 260 ± 62 ng/ml dosažena po 4,8 hodinách.
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd, ß = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí přibližně
20 %.
Tramadol prochází hematoencefalickou a placentární bariérou. Velmi malá množství léčivé látky a
jejího O-desmethyl derivátu se nachází v mateřském mléce (0,1 % a 0,02 % podané dávky).

Biotransformace
Tramadol se u člověka metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylace a konjugace O-
demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O-
desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly.



Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-
desmethyltramadol je 2–4×účinnější než původní látka. Jeho poločas t1/2,ß (u 6 zdravých dobrovolníků)
je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4–9,6 hodiny) a je v podstatě podobný tramadolu.

Plazmatická koncentrace tramadolu může být ovlivněna inhibicí jednoho anebo obou izoenzymů
CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů.

Eliminace
Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí
90 % celkové radioaktivity podané dávky. Eliminační poločas t1/2,ß je přibližně 6 hodin, bez ohledu na
způsob podání. U pacientů nad 75 let může být prodloužen přibližně 1,4násobně. V případě poruchy
funkce jater a ledvin může být poločas nepatrně prodloužen. U pacientů s jaterní cirhózou byl zjištěn
eliminační poločas 13,3±4,9 h (tramadol) a 18,5±9,4 h (O-desmethyltramadol), v extrémních případech
dosáhl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U nemocných s renální insuficiencí (clearance kreatininu < 5 ml/min)
byly hodnoty eliminačního poločasu 11±3,2 h a 16,9±3 h, extrémní hodnoty dosáhly 19,5 h resp. 43,h.

Linearita/nelinearita
Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Vztah mezi sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v ojedinělých
případech se podstatně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100–300 ng/ml.

Pediatrická populace
Bylo zjištěno že u pacientů ve věku 1 rok až 16 let je farmakokinetika tramadolu a O-
desmethyltramadolu po jednorázovém nebo opakovaném perorálním obecně podobná farmakokinetice
u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí
ve věku 8 let a mladších.
U dětí do 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmethyltramadolu zkoumána, avšak nebyla plně
charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu se u novorozenců rychlost
tvorby O-desmethyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je
dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a
renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmethyltramadolu u dětí do 1 roku.