Tramadol mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Více než 90 % tramadol-hydrochloridu je po perorálním podání absorbováno. Průměrná absolutní
biologická dostupnost je přibližně 70 %, bez ohledu na současný příjem potravy. Rozdíl mezi
absorbovaným a dostupným nemetabolizovaným tramadol-hydrochloridem je pravděpodobně způsoben
nízkým efektem prvního průchodu. Efektem prvního průchodu po perorálním podání je maximálně
30 %.

Po podání tramadol-hydrochloridu tablet s prodlouženým uvolňováním v dávce 100 mg je nejvyšší
plazmatické koncentrace Cmax = 141 ± 40 ng/ml dosaženo po 4,9 hodiny. Po podávání tramadolu tablet
s prodlouženým uvolňováním v dávce 200 mg je nejvyšší plazmatické koncentrace Cmax 260 ± ng/ml dosaženo po 4,8 hodiny.

Distribuce
Tramadol-hydrochlorid má vysokou tkáňovou afinitu (V d,ß = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické
bílkoviny činí přibližně 20 %.

Tramadol-hydrochlorid prochází hematoencefalickou a placentární bariéru. Velmi malé množství látky
a jejího O-desmethyl derivátu se nachází v mateřském mléce (0,1 % respektive 0,02 % podané dávky).

Biotransformace
Eliminační poločas t1/2,ß je přibližně 6 hodin, bez ohledu na způsobu podání. U pacientů nad 75 let
může být prodloužen přibližně 1,4x.

U lidí je tramadol-hydrochlorid metabolizován především prostřednictvím N- a O-demetylace a
11
konjugace O-demetylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Pouze O-desmetyltramadol je
farmakologicky aktivní. Existují značné interindividuální kvantitativní rozdíly mezi ostatními
metabolity.

Dosud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. Pokusy na zvířatech ukázaly, že O-desmethyltramadol
je zhruba 2-4x účinnější než mateřská látka. Jeho poločas t1/2,ß (6 zdravých dobrovolníků) je 7,9 h
(rozmezí 5,4 až 9,6 h) a je podobný poločasu tramadol-hydrochloridu.

Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6 podílejících se na biotransformaci
tramadol-hydrochloridu může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního
metabolitu.

Eliminace
Tramadol-hydrochlorid a jeho metabolity jsou téměř kompletně vylučovány ledvinami. Kumulativní
vylučování močí je 90 % z celkové radioaktivně značené podané dávky. V případě zhoršené funkce jater
a ledvin poločas může být poločas mírně delší. U pacientů s cirhózou jater je eliminační poločas 13,3 ±
4,9 h (tramadol) respektive 18,5 ± 9,4 h (O-desmetyltramadol), v krajním případě 22,3 h respektive h. U pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu <5 ml/min) byly hodnoty 11 ± 3,2 h respective
16,9 ± 3 h, v krajním případě 19,5 h respektive 43,2 h.

Linearita/nelinearita
Tramadol-hydrochloride má lineární farmakokinetický profil v terapeutickém dávkovacím rozmezí.

Vztah mezi koncentrací v krevním séru a analgetickým účinkem je závislý na dávce, ale v ojedinělých
případech se výrazně liší. Sérová koncentrace 100 až 300 ng/ml je obvykle účinná.

Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u
dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí
ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak nebyla
plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců
rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce
je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a
renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších roku.