Livmarli
Absorpce
Cílová oblast působení maralixibatu je v luminu tenkého střeva, takže plazmatické hladiny
maralixibatu nejsou potřebné ani nejsou relevantní pro jeho účinnost. Maralixibat se vstřebává
minimálně a plazmatické koncentrace jsou často po podání jedné či více dávek v terapeutickém
rozmezí pod mezí detekce
Vliv jídla
Absorpce maralixibatu je relativně vyšší při podání na lačno, ale úprava dávky kvůli vlivu jídla není
nutná. Maralixibat lze užívat ráno, buď před jídlem bod 4.2
Distribuce
Maralixibat vykazuje in vitro vysokou vazbu
V klinickém hodnocení ADME s dávkováním maralixibatu [14C] byla radioaktivita v oběhu ve všech
časových bodech pod mezí detekce. Nedochází ke zjevné kumulaci maralixibatu.
Biotransformace
V plazmě nebyly zjištěny žádné metabolity a maralixibat je v gastrointestinálním traktu minimálně
metabolizován.
Eliminace
Maralixibat se vylučuje hlavně stolicí jako nemetabolizovaná mateřská sloučenina; močí se vylučuje
0,066 % podané dávky.
Zvláštní populace
Na základě věku, pohlaví a rasy nebyly zjištěny klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice
maralixibatu.
Porucha funkce jater
Klinické studie maralixibatu zahrnovaly pacienty s ALGS a s určitým stupněm poruchy jater. Většina
pacientů s ALGS vykazovala podle klasifikace NCI‑ODWG v důsledku tohoto onemocnění určitý
stupeň poruchy funkce jater. V současnosti není jasné, zda je však tato klasifikace vhodná u
cholestatického onemocnění a u ALGS k predikci vlivu na FK této látky. Maralixibat se vstřebává
minimálně a údaje na zvířatech ukazují, že hladiny v plazmě jsou velmi nízké v důsledku nízké
absorpce, nikoli účinku prvního průchodu játry, a podle klasifikace NCI‑ODWG nebyly u pacientů s
ALGS s poruchou funkce jater plazmatické hladiny maralixibatu zvýšené. FK maralixibatu však
nebyla systematicky zkoumána u pacientů hodnocených podle klasifikace Child‑Pugh cirhózou a známkami dekompenzace
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika maralixibatu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce ledvin včetně pacientů
s ESRD, ani u pacientů na hemodialýze. Nepředpokládá se však, že by vzhledem k nízké systémové
expozici a nedostatečnému vylučování močí měla porucha funkce ledvin vliv na FK maralixibatu.
