Protopic

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


eDoc-000594289- Version9.1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Protopic 0,03% mast


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

g přípravku Protopic 0,03% mast obsahuje tacrolimusum 0,3 mg jako tacrolimusum monohydricum

Pomocná látka se známým účinkem
Butylhydroxytoluen
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Mast

Bílá až lehce nažloutlá mast.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Protopic 0,03% mast je indikována k léčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let.

Léčba vzplanutí
Dospělí a dospívající Léčba středně těžkých až těžkých atopických dermatitid u dospělých, kteří adekvátně nereagují na
konvenční léčbu, jako jsou lokální kortikosteroidy, nebo kteří tuto léčbu netolerují.

Děti Léčba středně těžkých až těžkých atopických dermatitid u dětí, které adekvátně nereagovaly na
konvenční léčbu, jako jsou lokální kortikosteroidy.

Udržovací léčba
Léčba středně těžkých až těžkých atopických dermatitid k prevenci vzplanutí a k prodloužení období
bez vzplanutí u pacientů s vysokou frekvencí exacerbací nejpozději do 6 týdnů na léčbu takrolimem v masti dvakrát denně ovlivněny mírně
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Protopic má zahajovat pouze lékař se zkušeností s diagnostikou a léčbou atopické
dermatitidy.

Přípravek Protopic se vyrábí ve dvou silách, Protopic 0,03% mast a Protopic 0,1% mast.

Dávkování

Léčba vzplanutí
Protopic lze používat ke krátkodobé nebo přerušované dlouhodobé léčbě. Dlouhodobá léčba nemá být
kontinuální.
eDoc-000594289- Version9.Léčba přípravkem Protopic by měla být zahájena při prvním výskytu známek a příznaků. Každá
postižená oblast kůže se léčí přípravkem Protopic, dokud léze nevymizí zcela, téměř nebo nejsou
mírně ovlivněny. Poté se u pacientů považuje za vhodné přejít na udržovací léčbu prvních známkách recidivy
Dospělí a dospívající Léčba by měla být zahájena přípravkem Protopic 0,1% dvakrát denně a měla by pokračovat až do
vymizení lézí. Jestliže se příznaky opět objeví, měla by se léčba mastí Protopic 0,1% dvakrát denně
začít znovu. Pokud to klinický stav dovolí, je vhodné zkusit snížení frekvence nanášení masti nebo
použít nižší sílu Protopic 0,03% mast.

Zlepšení lze obvykle pozorovat v průběhu prvního týdne léčby. Pokud se známky zlepšení neobjeví po
dvou týdnech léčby, je třeba uvažovat o jiném způsobu terapie.

Starší osoby
Nebyly provedeny žádné specifické studie se staršími lidmi. Klinická zkušenost u této populace
pacientů nicméně neprokázala nutnost jakékoli úpravy dávky.

Pediatrická populace
Děti Léčba má být zahájena dávkováním dvakrát denně po dobu až tří týdnů. Poté by měla být mast
nanášena jednou denně až do vymizení léze
Mast Protopic se nemá používat u dětí ve věku do 2 let, dokud nebudou k dispozici další údaje.

Udržovací léčba
Pro udržovací léčbu jsou vhodní pacienti, kteří na podávání takrolimu v masti dvakrát denně reagují
nejpozději do 6 týdnů
Dospělí a dospívající Dospělí pacienti by měli užívat Protopic 0,1% mast.
Mast Protopic by se měla nanášet jednou za den dvakrát týdně obvykle postižené atopickou dermatitidou, aby se zabránilo vzplanutí. Mezi jednotlivými aplikacemi
by měly zůstat 2 až 3 dny bez léčby mastí Protopic.

Vzhledem k tomu, že údaje o bezpečnosti udržovací léčby delší než 12 měsíců nejsou k dispozici, měl
by ošetřující lékař po 12 měsících léčby posoudit stav pacienta a rozhodnout, zda v udržovací terapii
pokračovat.

Pokud se znovu objeví známky vzplanutí, je třeba opět zahájit léčbu dvakrát denně vzplanutí výše
Starší osoby
Nebyly provedeny žádné specifické studie se staršími lidmi
Pediatrická populace
Děti Mast Protopic by se měla nanášet jednou za den dvakrát týdně obvykle postižené atopickou dermatitidou, aby se zabránilo vzplanutí. Mezi jednotlivými aplikacemi
by měly zůstat 2 až 3 dny bez léčby mastí Protopic.
Posouzení stavu u dětí po 12 měsících léčby by mělo zahrnovat přerušení léčby umožňující zvážit, zda
je třeba dále pokračovat v tomto léčebném režimu, a zhodnotit průběh choroby.

Mast Protopic se nemá používat u dětí ve věku do 2 let, dokud nebudou k dispozici další údaje.

eDoc-000594289- Version9.Způsob podání
Mast Protopic je třeba nanášet v tenké vrstvě na postižené nebo obvykle postižené oblasti kůže. Mast
Protopic může být aplikována na kterékoli části těla včetně obličeje, krku a oblasti flexur, ne však na
sliznice. Mast Protopic by neměla být aplikována v okluzi, protože tato metoda podání nebyla na
pacientech studována
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na makrolidy obecně nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vystavení kůže slunečnímu světlu má být sníženo na minimum. Během používání masti Protopic se
mají pacienti vyhnout používání ultrafialového v kombinaci s psoraleny ochrany proti slunečnímu záření, jako jsou například minimalizace času stráveného na slunci,
používání vhodných prostředků ochraňujících před slunečním zářením a chránění kůže vhodným
oblečením. Mast Protopic nemá být aplikována na léze, které jsou považovány za potenciálně maligní
nebo premaligní. Jakoukoli nově vzniklou změnu stávajícího obrazu ekzému v léčené oblasti má
zkontrolovat lékař.

Používání masti obsahující takrolimus se nedoporučuje u pacientů s defektem kožní bariéry, jako je
např. Nethertonův syndrom, lamelární ichtyóza, generalizovaná erytrodermie nebo kožní projevy
reakce štěpu proti hostiteli. Tyto kožní choroby mohou zvyšovat systémovou absorpci takrolimu.
Během postmarketingového sledování byly u těchto stavů hlášeny případy zvýšené hladiny takrolimu
v krvi. Protopic nemá být podáván pacientům s vrozeným nebo získaným imunitním deficitem nebo
pacientům podstupujícím léčbu způsobující imunosupresi.

S opatrností je třeba postupovat, pokud je Protopic aplikován dlouhodobě na velké plochy kůže,
zvláště u dětí pravidelně monitorováni z hlediska reakce na léčbu a nutnosti pokračování v léčbě. Po 12 měsících má
být do vyhodnocení u pediatrických pacientů zahrnuto přerušení léčby přípravkem Protopic bod 4.2stanoven
Protopic obsahuje léčivou látku takrolimus, inhibitor kalcineurinu. Dlouhodobá systémová expozice
intenzivní imunosupresi po systémovém podávání kalcineurinových inhibitorů byla
u transplantovaných pacientů spojena se zvýšeným rizikem rozvoje lymfomů a kožních malignit. U
pacientů s atopickou dermatitidou léčených přípravkem Protopic nebyly nalezeny významné
systémové hladiny takrolimu a role lokální imunosuprese není známa.
Na základě výsledků dlouhodobých studií a zkušeností nebyla potvrzena spojitost mezi léčbou mastí
Protopic a rozvojem malignit, definitivní závěry však nelze stanovit. Doporučuje se používat mast
obsahující takrolimus v nejnižší síle a nejnižší frekvenci po co nejkratší nezbytnou dobu podle
posouzení lékaře v rámci vyhodnocení klinického stavu
V klinických studiích byla méně často vztahu k infekcím Lymfadenopatie přítomná na počátku terapie má být vyšetřena a sledována. Pokud by lymfadenopatie
přetrvávala, je třeba zjistit její etiologii. Pokud není etiologie lymfadenopatie jasná, anebo při akutní
infekční mononukleóze, je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Protopic. Pacienty, u nichž se
během léčby rozvine lymfadenopatie, je třeba sledovat, aby se ověřilo, že lymfadenopatie vymizela.

Pacienti s atopickou dermatitidou jsou predisponováni k povrchovým kožním infekcím. Účinnost a
bezpečnost masti Protopic při léčbě klinicky infikované atopické dermatitidy nebyla hodnocena. Před
zahájením léčby mastí Protopic by měla být klinická infekce na místech předpokládaného ošetření
vyléčena. Léčba mastí Protopic je spojena se zvýšeným rizikem folikulitidy a herpetických virových
eDoc-000594289- Version9.infekcí varicelliformní erupcerizik a přínosů léčby přípravkem Protopic.

Emoliencia by neměla být nanášena na ošetřovanou plochu do 2 hodin po aplikaci masti Protopic.
Současné používání jiných lokálních preparátů nebylo hodnoceno. Nejsou rovněž žádné zkušenosti se
současným užíváním systémových steroidů a imunosupresivních látek.

Je třeba dbát opatrnosti, aby se mast nedostala do kontaktu se sliznicemi a s očima. Pokud se náhodně
dostane do těchto oblastí, je třeba ji důkladně otřít a/nebo vypláchnout vodou.

Používání masti Protopic pod překrytými plochami nebylo u pacientů studováno. Okluzivní obvazy se
nedoporučují.

Jako u všech lokálních léčivých přípravků měli by si pacienti po aplikaci umýt ruce, pokud postižené
oblasti nejsou na rukou.

Takrolimus je do značné míry metabolizován v játrech, a ačkoliv je po lokální léčbě jeho koncentrace
v krvi nízká, měla by být mast používána u pacientů s jaterním selháním opatrně
Upozornění týkající se pomocných látek
Mast Protopic obsahuje pomocnou látku butylhydroxytoluen reakce
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Formální studie interakcí lokálních léčiv s mastí obsahující takrolimus nebyly provedeny.

Takrolimus není v lidské kůži metabolizován. Nemá tedy žádný potenciál k perkutánním interakcím,
které by mohly ovlivnit metabolismus takrolimu.

Systémově dostupný takrolimus je metabolizován pomocí jaterního cytochromu P450 3A4 Po lokální aplikaci masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká nepravděpodobné, že by byla ovlivněna současným podáváním látek, o nichž je známo, že jsou
inhibitory CYP3A4. Nicméně možnost interakcí nemůže být vyloučena, a proto by mělo být současné
systémové podávání látek, o nichž je známo, že jsou inhibitory CYP3A4 itrakonazolu, ketokonazolu a diltiazemus erytrodermickým onemocněním.

Pediatrická populace
Byla provedena studie interakcí s protein-konjugovanou vakcínou proti Neisseria meningitidis
sérotypu C na dětech ve věku 2–11 let. Nebyl pozorován žádný vliv na okamžitou odpověď na
vakcinaci, na vytvoření imunitní paměti či na humorální a buňkami zprostředkovanou imunitu bod 5.1
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání takrolimu v masti těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podávání není známo.

Mast Protopic lze v těhotenství použít pouze tehdy, když je to nezbytně nutné.

eDoc-000594289- Version9.Kojení
U lidí se ukázalo, že po systémovém podávání se takrolimus vylučuje do mateřského mléka. I když
klinické údaje svědčí o tom, že systémová expozice po aplikaci takrolimu v masti je nízká, kojení v
průběhu léčby mastí Protopic se nedoporučuje.

Fertilita
O fertilitě nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mast Protopic nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích přibližně 50 % pacientů vykazovalo nějaký druh nežádoucího účinku
podráždění kůže v místě aplikace. Pocity pálení a pruritus byly velmi časté, obvykle mírné až středně
závažné, a obvykle vymizely v průběhu jednoho týdne po zahájení léčby. Erytém byl častým
nežádoucím účinkem podráždění kůže. Často byl pozorován také pocit tepla, bolest, parestézie
a vyrážka v místě aplikace. Intolerance alkoholu alkoholického nápojeU pacientů může být zvýšené riziko folikulitidy, akné a herpetických virových infekcí.

Nežádoucí reakce s možným vztahem k léčbě jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů. Jejich
frekvence jsou definovány jako velmi časté závažnosti.

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100,
< Méně časté
≥ 1/1 000,
< Není známo
údajů nelze
určitInfekce a
infestace
Lokální infekce kůže bez
ohledu na specifickou
etiologii, mimo jiné:
eczema herpeticum,
folikulitida,
herpes simplex,
herpetická virová infekce,
Kaposiho varicelliformní
erupce*
Herpetická
infekce oka*
Poruchy
metabolismu a
výživy
Intolerance alkoholu
podráždění kůže po požití
alkoholického nápoje
Poruchy
nervového
systému
Parestézie a dysestézie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus

Akné* Rosacea
lentigo*
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pálení v místě
aplikace, pruritus
v místě aplikace
Pocit tepla v místě
aplikace, erytém v místě
aplikace, bolest v místě
aplikace, podráždění
v místě aplikace, parestézie
v místě aplikace, vyrážka
v místě aplikace
Edém v místě
aplikace*
eDoc-000594289- Version9.Vyšetření Zvýšená
hladina
přípravku*
*Nežádoucí účinky byly hlášeny během postmarketingového sledování

Udržovací léčba
Ve studii hodnotící udržovací léčbu těžkou atopickou dermatitidou byly s frekvencí vyšší než v kontrolní skupině zaznamenány tyto
nežádoucí příhody: impetigo v místě aplikace a 6,3 % u dospělých
Pediatrická populace
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou podobné jako četnost, typ a závažnost hlášené
u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování po lokální aplikaci je nepravděpodobné.
Pokud je mast spolknuta, doporučují se obecná podpůrná opatření. Ta mohou zahrnovat monitorování
vitálních funkcí a sledování klinického stavu. Vzhledem k povaze vehikula masti se nedoporučuje
vyvolání zvracení ani výplach žaludku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Látky k terapii dermatitidy, kromě kortikosteroidů, ATC kód:
D11AH
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Mechanismus účinku takrolimu u atopické dermatitidy není zcela jasný. Klinický význam níže
uvedených pozorování u atopické dermatitidy není znám.
Vazbou na specifický cytoplazmatický imunofilin dráhy transdukce signálu v T buňkách, a tím brání transkripci a syntéze IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 a jiných
cytokinů, jako například GM-CSF, TNF-α a IFN-γ.
In vitro takrolimus snižoval v Langerhansových buňkách izolovaných z normální lidské kůže
stimulační aktivitu vůči T buňkám. Bylo rovněž prokázáno, že takrolimus inhibuje uvolňování
mediátorů zánětu ze žírných buněk kůže, bazofilů a eozinofilů.

U zvířat takrolimus ve formě masti potlačil zánětlivé reakce u modelů experimentální a spontánní
dermatitidy, které se podobaly atopické dermatitidě u člověka. Takrolimus ve formě masti nesnižoval
u zvířat tloušťku kůže a nevyvolávala atrofii kůže.

U pacientů s atopickou dermatitidou bylo zlepšení kožních lézí v průběhu léčby mastí obsahující
takrolimus spojeno se sníženou expresí Fc receptorů na Langerhansových buňkách a s redukcí jejich
hyperstimulační aktivity vůči T buňkám. U lidí mast obsahující takrolimus neovlivňuje syntézu
kolagenu.

eDoc-000594289- Version9.Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Protopic byla hodnocena u více než 18 500 pacientů léčených mastí
s takrolimem v klinických studiích fáze I až fáze III. Výsledky šesti velkých studií jsou zde uvedeny.

V 6měsíční multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studii byla podávána 0,1% mast
s takrolimem dvakrát denně dospělým se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou a porovnána
s topickým kortikosteroidním režimem 1% hydrokortison-acetát na obličej a krkdefinovaná jako podíl pacientů s nejméně 60% zlepšením v mEASI Severity Index0,1% takrolimem kortikosteroidy ve 3. měsíci.

Tabulka 1: Účinnost ve 3. měsíci
Topický kortikosteroidní režim§
Takrolimus 0,1%

Míra odpovědi ≥ 60% zlepšení v
mEASI parametr50,8 % 71,6 %
Zlepšení ≥ 90% v globálním
lékařském hodnocení
28,5 % 47,7 %
§ Topický kortikosteroidní režim = 0,1% hydrokortison-butyrát na trup a končetiny, 1%
hydrokortison-acetát na obličej a krk
§§ vyšší hodnoty = větší zlepšení

Výskyt a druh většiny nežádoucích příhod byl podobný u obou léčených skupin. Pálení kůže, herpes
simplex, intolerance alkoholu hyperestézie, akné a mykotická dermatitida se objevily častěji u skupiny léčené takrolimem. Během
studie nebyly žádné klinicky relevantní změny laboratorních parametrů nebo životních známek u
léčených skupin.

Ve druhé klinické studii, byly dětí ve věku od 2 do 15 let se středně těžkou až těžkou atopickou
dermatitidou, které byly léčeny dvakrát denně po dobu 3 týdnů 0,03% mastí s takrolimem, 0,1% mastí
s takrolimem, nebo 1% mastí s hydrokortison-acetátem. Primární cílový parametr byla plocha pod
křivkou Výsledky této multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studie ukázaly, že 0,03% a 0,1%
masti s takrolimem jsou signifikantně účinnější acetátem
Tabulka 2: Účinnost ve 3. týdnu
Hydrokortison-acetát
1%
Takrolimus 0,03%
Takrolimus 0,1%
Medián mEASI jako
střední hodnota AUC
procentuálního
vyjádření výchozí
hodnoty cílový parametr64,0 % 44,8 % 39,8 %
Zlepšení ≥ 90 % v
globálním lékařském
hodnocení
15,7 % 38,5 % 48,4 %
§ nižší hodnoty = větší zlepšení

eDoc-000594289- Version9.Výskyt lokálního pálení kůže byl vyšší u skupiny léčené takrolimem než u skupiny léčené
hydrokortisonem. Výskyt pruritu se časem snížil u skupiny léčené takrolimem, ale nikoliv u skupiny
léčené hydrokortisonem. Během klinické studie nebyly žádné klinicky relevantní změny laboratorních
hodnot nebo životních známek u žádné léčené skupiny.

Účelem třetí multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studie bylo hodnocení účinnosti
a bezpečnosti 0,03% masti s takrolimem aplikované jedenkrát nebo dvakrát denně ve vztahu k aplikaci
1% masti s hydrokortison-acetátem dvakrát denně u dětí se středně těžkou až těžkou atopickou
dermatitidou. Délka léčby byla až tři týdny.

Tabulka 3: Účinnost ve 3. týdnu
Hydrokortison-acetát
1%
dvakrát denně
Takrolimus 0,03%
jedenkrát denně
Takrolimus 0,03%
dvakrát denně
Procentuální snížení
mediánu mEASI
parametr47,2 % 70,0 % 78,7 %
Zlepšení  90 % v
globálním lékařském
hodnocení
13,6 % 27,8 % 36,7 %
§ vyšší hodnoty = větší zlepšení

Primární cílový parametr byl definován jako procentuální snížení mEASI od počátku až do konce
léčby. Statisticky signifikantně větší zlepšení bylo prokázáno po podání 0,03% masti s takrolimem
aplikované jedenkrát nebo dvakrát denně ve srovnání s podáním masti s hydrokortison-acetátem
dvakrát denně účinnější než při aplikaci jedenkrát denně léčených takrolimem než u skupiny léčené hydrokortisonem. Během studie nebyly žádné klinicky
relevantní změny laboratorních hodnot nebo životních známek u žádné léčené skupiny.

Ve čtvrté studii bylo přibližně 800 pacientů střídavě nebo kontinuálně v otevřené, dlouhodobé bezpečnostní studii po dobu až 4 let, 300 pacientů,
kteří byli léčeni nejméně po dobu 3 let, a 79 pacientů léčených po dobu minimálně 42 měsíců. Na
základě změn oproti počáteční hodnotě v EASI skóre a zasažené oblasti povrchu těla způsobil
u pacientů bez ohledu na věk zlepšení jejich atopické dermatitidy ve všech následujících časových
bodech. Během klinické studie nebyl zjištěn žádný průkaz ztráty účinnosti. Celkový výskyt
nežádoucích příhod měl klesající tendenci v průběhu studie u všech pacientů nezávisle na věku. Jako
tři nejčastěji se vyskytující nežádoucí příhody byly hlášeny příznaky podobající se chřipce
dlouhodobé studii nebyly pozorovány žádné nežádoucí příhody, které nebyly hlášeny v krátkodobých
a/nebo předchozích studiích.

Účinnost a bezpečnost masti s takrolimem v udržovací léčbě mírné až těžké atopické dermatitidy byla
hodnocena u 524 pacientů ve dvou multicentrických klinických studiích fáze III s podobným
designem. Jedna studie probíhala u dospělých pacientů v délce maximálně 6 týdnů, během které byly postižené léze léčeny mastí s takrolimem dvakrát denně,
dokud zlepšení nedosáhlo předdefinovaného skóre vymizení úplné, vymizení téměř úplné nebo mírná forma onemocněnídvojitě zaslepenou fází v délce až 12 měsíců, během které byla choroba kontrolována period – DCPdětiexacerbace choroby, pacienti byli léčeni v otevřené fázi mastí s takrolimem dvakrát denně po dobu
maximálně 6 týdnů, dokud se IGA skóre nevrátilo na ≤ 2.
eDoc-000594289- Version9.Primární cílový parametr v obou studiích byl počet exacerbací choroby vyžadujících „podstatnou
terapeutickou intervenci“ během DCP, definovanou jako exacerbaci s IGA 3–5 a velmi těžké onemocněnístudie prokázaly významný přínos z hlediska primárního a hlavních sekundárních cílových parametrů
při léčbě takrolimem v masti dvakrát týdně po dobu 12 měsíců ve smíšené populaci pacientů s mírnou
až těžkou atopickou dermatitidou. Tyto rozdíly zůstaly statisticky významné i při subanalýze smíšené
populace pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou nebyly pozorovány žádné nežádoucí příhody, které nebyly hlášeny již dříve.

Tabulka 4: Účinnost Dospělí ≥ 16 let Děti 2–15 let
Takrolimus
0,1%
dvakrát týdně,
Vehikulum
dvakrát týdně,
Takrolimus
0,03%
dvakrát týdně,
Vehikulum
dvakrát týdně,
Medián počtu DE
vyžadujících
podstatnou
intervenci upravený
vzhledem k délce
rizikového období
vyžadující
podstatnou
intervenci1,0 Medián doby do
první DE vyžadující
podstatnou
intervenci
142 dnů 15 dnů 217 dnů 36 dnů
Medián počtu DE
upravený vzhledem
k délce rizikového
období bez jakýchkoli DE
období1,0 Medián doby do
první DE
123 dnů 14 dnů 146 dnů 17 dnů
Průměrný procentuální podíl
dnů léčby DE
exacerbací
16,1 DE P < 0,001 ve prospěch 0,1% masti s takrolimem primární a hlavní sekundární cílové parametry

Byla provedena sedmiměsíční, dvojitě zaslepená, paralelní, randomizovaná studie na pediatrických
pacientech pacientům aplikován přípravek Protopic 0,03% mast jedenkrát denně až do vymizení léze. Ve srovnávacím rameni byla pacientům aplikována 1% mast
s hydrokortison-acetátem a končetiny oblasti. V průběhu tohoto období byla u všech pacientů a kontrolních subjektů primární imunizace a přeočkování protein-konjugovanou vakcínou proti Neisseria meningitidis
sérotypu C.
Primárním cílovým parametrem této studie byla míra odpovědi na vakcinaci, definovaná jako
procentuální podíl pacientů s titrem sérových baktericidních protilátek v týdnu 5. Analýza míry odpovědi v týdnu 5 vykázala ekvivalenci mezi léčenými skupinami
eDoc-000594289- Version9.Výsledky v kontrolní skupině byly obdobné.
Primární odpověď na vakcinaci nebyla ovlivněna.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Klinické údaje ukázaly, že po lokální aplikaci je koncentrace takrolimu v systémové cirkulaci nízká,
a pokud je vůbec měřitelná, pak je přechodná.

Absorpce
Údaje zjištěné u zdravých lidských subjektů po jednorázové i opakované lokální aplikaci masti
obsahující takrolimus ukazují, že systémová expozice takrolimu je malá anebo vůbec žádná.
Cílové minimální koncentrace pro systémovou imunosupresi při perorálním podávání takrolimu
transplantovaným pacientům jsou 5–20 ng/ml. Většina pacientů s atopickou dermatitidou dětíkoncentrace < 1,0 ng/ml. Pokud byly zjištěny hladiny vyšší než 1,0 ng/ml, pak byly přechodné. Čím
větší plochy jsou léčeny, tím vyšší je i systémová expozice. Nicméně, jak rozsah, tak rychlost lokální
absorpce takrolimu se v průběhu hojení kůže snižuje. Jak u dospělých, tak u dětí, jimž bylo ošetřováno
průměrně 50 % povrchu těla, byla systémová expozice 30krát nižší než ta, se kterou se setkáváme po perorálním podávání imunosupresivních dávek u
pacientů po transplantaci ledvin a jater. Nejnižší koncentrace takrolimu v krvi, při které lze pozorovat
systémové účinky, není známa.
U pacientů nebyla prokázána systémová akumulace takrolimu.

Distribuce
Při použití masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká. Vysoká schopnost takrolimu
vázat se na plazmatické bílkoviny Po lokální aplikaci masti s takrolimem, takrolimus selektivně proniká do kůže; jeho difuze do
systémové cirkulace je minimální.

Biotransformace
Metabolizmus takrolimu v lidské kůži není zjistitelný. Systémově dostupný takrolimus je extenzivně
metabolizován v játrech za pomoci CYP3A4.

Eliminace
Bylo prokázáno, že při intravenózním podávání má takrolimus nízkou rychlost clearance. Průměrná
celková tělesná clearance je přibližně 2,25 l/hod. Jaterní clearance systémově dostupného takrolimu by
mohla být snížena u subjektů s těžkou poruchou funkce jater nebo u subjektů současně užívajících
léky, které jsou potentními inhibitory CYP3A4.
Po opakované lokální aplikaci masti byl průměrný poločas takrolimu odhadnut na 75 hodin u
dospělých a 65 hodin u dětí.

Pediatrická populace
Farmakokinetika takrolimu po lokální aplikaci je podobná jako farmakokinetika hlášená u dospělých,
s minimální systémovou expozicí a bez prokázané akumulace
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po opakované aplikaci a lokální tolerance
Opakované místní nanášení masti obsahující takrolimus anebo masťového vehikula potkanům,
králíkům a trpasličím prasatům bylo spojeno s mírnými změnami na kůži, jako např. erytémem,
edémem a papulami. Dlouhodobá léčba takrolimem vedla u potkanů k systémové toxicitě včetně změn
ledvin, pankreatu, očí a nervového systému. Tyto změny byly způsobeny u hlodavců vysokou
systémovou expozicí v důsledku velké transdermální absorpce takrolimu. U samiček trpasličích prasat
byl o něco nižší přírůstek tělesné hmotnosti jedinou pozorovanou systémovou změnou při vysokých
eDoc-000594289- Version9.koncentracích masti takrolimu; pozorovány byly reverzibilní kardiotoxické účinky.

Mutagenita
In vitro a in vivo testy neukázaly genotoxický potenciál takrolimu.

Kancerogenita
Studie systémové kancerogenity u myší kancerogenní potenciál takrolimu.
V 24 měsíců trvající studii kožní kancerogenity prováděné u myší s 0,1% mastí nebyly pozorovány
žádné kožní nádory. V téže studii byl v souvislosti s vysokou systémovou expozicí zjištěn zvýšený
výskyt lymfomů.
Při studii fotokancerogenity byly holé bílé myši dlouhodobě léčeny mastí obsahující takrolimus a UV
zářením. Zvířata ošetřovaná mastí s takrolimem vykazovala statisticky významné zkrácení doby do
rozvoje kožního nádoru se vyskytoval při vyšších koncentracích 0,3 % a 1 %. Význam pro člověka není v současné době
znám. Není jasné, zda tento účinek takrolimu je následkem systémové imunosuprese nebo lokálního
účinku. Vzhledem k tomu, že potenciál pro lokální imunosupresi při dlouhodobém používání
takrolimu v masti není znám, nelze riziko pro člověka zcela vyloučit.

Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků byla pozorována embryonální a fetální toxicita, avšak pouze při dávkách, které
způsobovaly signifikantní toxicitu u březích zvířat. Po vysokých subkutánních dávkách takrolimu byla
u samců potkana zjištěna snížená funkce spermií.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bílá vazelína
Tekutý parafin
Propylen-karbonát
Bílý vosk
Tvrdý parafin
Butylhydroxytoluen Tokoferol-alfa

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Laminátová tuba s vnitřní vrstvou z polyetylénu nízké hustoty, s bílým polypropylénovým
šroubovacím uzávěrem.

Velikost balení: 10 g, 30 g a 60 g.

eDoc-000594289- Version9.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LEO Pharma A/S
Industriparken 2750 Ballerup
Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/02/EU/1/02/EU/1/02/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. února Datum posledního prodloužení registrace: 20. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


eDoc-000594289- Version9.1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Protopic 0,1% mast


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

g přípravku Protopic 0,1% mast obsahuje tacrolimusum 1,0 mg jako tacrolimusum monohydricum

Pomocná látka se známým účinkem
Butylhydroxytoluen
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Mast

Bílá až lehce nažloutlá mast.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Protopic 0,1% mast je indikována k léčbě dospělých a dospívajících
Léčba vzplanutí
Dospělí a dospívající Léčba středně těžkých až těžkých atopických dermatitid u dospělých, kteří adekvátně nereagují na
konvenční léčbu, jako jsou lokální kortikosteroidy, nebo kteří tuto léčbu netolerují.

Udržovací léčba
Léčba středně těžkých až těžkých atopických dermatitid k prevenci vzplanutí a k prodloužení období
bez vzplanutí u pacientů s vysokou frekvencí exacerbací nejpozději do 6 týdnů na léčbu takrolimem v masti dvakrát denně ovlivněny mírně
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Protopic má zahajovat pouze lékař se zkušeností s diagnostikou a léčbou atopické
dermatitidy.

Přípravek Protopic se vyrábí ve dvou silách, Protopic 0,03% mast a Protopic 0,1% mast.

Dávkování

Léčba vzplanutí
Protopic lze používat ke krátkodobé nebo přerušované dlouhodobé léčbě. Dlouhodobá léčba nemá být
kontinuální.
Léčba přípravkem Protopic by měla být zahájena při prvním výskytu známek a příznaků. Každá
postižená oblast kůže se léčí přípravkem Protopic, dokud léze nevymizí zcela, téměř nebo nejsou
mírně ovlivněny. Poté se u pacientů považuje za vhodné přejít na udržovací léčbu prvních známkách recidivy
eDoc-000594289- Version9.Dospělí a dospívající Léčba by měla být zahájena přípravkem Protopic 0,1% dvakrát denně a měla by pokračovat až do
vymizení lézí. Jestliže se příznaky opět objeví, měla by se léčba mastí Protopic 0,1% dvakrát denně začít
znovu. Pokud to klinický stav dovolí, je vhodné zkusit snížení frekvence nanášení masti nebo použít
nižší sílu Protopic 0,03% mast.

Zlepšení lze obvykle pozorovat v průběhu prvního týdne léčby. Pokud se známky zlepšení neobjeví po
dvou týdnech léčby, je třeba uvažovat o jiném způsobu terapie.

Starší osoby
Nebyly provedeny žádné specifické studie se staršími lidmi. Klinická zkušenost u této populace
pacientů nicméně neprokázala nutnost jakékoli úpravy dávky.

Pediatrická populace
Děti ve věku od 2 do 16 let by měly používat pouze Protopic 0,03% mast.
Mast Protopic se nemá používat u dětí ve věku do 2 let, dokud nebudou k dispozici další údaje.

Udržovací léčba
Pro udržovací léčbu jsou vhodní pacienti, kteří na podávání takrolimu v masti dvakrát denně reagují
nejpozději do 6 týdnů
Dospělí a dospívající Dospělí pacienti jednou za den dvakrát týdně dermatitidou, aby se zabránilo vzplanutí. Mezi jednotlivými aplikacemi by měly zůstat 2 až 3 dny bez
léčby mastí Protopic.

Vzhledem k tomu, že údaje o bezpečnosti udržovací léčby delší než 12 měsíců nejsou k dispozici, měl
by ošetřující lékař po 12 měsících léčby posoudit stav pacienta a rozhodnout, zda v udržovací terapii
pokračovat.

Pokud se znovu objeví známky vzplanutí, je třeba opět zahájit léčbu dvakrát denně vzplanutí výše
Starší osoby
Nebyly provedeny žádné specifické studie se staršími lidmi
Pediatrická populace
Děti ve věku od 2 do 16 let by měly používat pouze Protopic 0,03% mast.
Mast Protopic se nemá používat u dětí ve věku do 2 let, dokud nebudou k dispozici další údaje.

Způsob podání
Mast Protopic je třeba nanášet v tenké vrstvě na postižené nebo obvykle postižené oblasti kůže. Mast
Protopic může být aplikována na kterékoli části těla včetně obličeje, krku a oblasti flexur, ne však na
sliznice. Mast Protopic by neměla být aplikována v okluzi, protože tato metoda podání nebyla na
pacientech studována
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na makrolidy obecně nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vystavení kůže slunečnímu světlu má být sníženo na minimum. Během používání masti Protopic se
mají pacienti vyhnout používání ultrafialového v kombinaci s psoraleny eDoc-000594289- Version9.ochrany proti slunečnímu záření, jako jsou například minimalizace času stráveného na slunci,
používání vhodných prostředků ochraňujících před slunečním zářením a chránění kůže vhodným
oblečením. Mast Protopic nemá být aplikována na léze, které jsou považovány za potenciálně maligní
nebo premaligní. Jakoukoli nově vzniklou změnu stávajícího obrazu ekzému v léčené oblasti má
zkontrolovat lékař.

Používání masti obsahující takrolimus se nedoporučuje u pacientů s defektem kožní bariéry, jako je
např. Nethertonův syndrom, lamelární ichtyóza, generalizovaná erytrodermie nebo kožní projevy
reakce štěpu proti hostiteli. Tyto kožní choroby mohou zvyšovat systémovou absorpci takrolimu.
Během postmarketingového sledování byly u těchto stavů hlášeny případy zvýšené hladiny takrolimu
v krvi. Protopic nemá být podáván pacientům s vrozeným nebo získaným imunitním deficitem nebo
pacientům podstupujícím léčbu způsobující imunosupresi.

S opatrností je třeba postupovat, pokud je Protopic aplikován dlouhodobě na velké plochy kůže,
zvláště u dětí pravidelně monitorováni z hlediska reakce na léčbu a nutnosti pokračování v léčbě. Po 12 měsících má
být do vyhodnocení u pediatrických pacientů zahrnuto přerušení léčby přípravkem Protopic bod 4.2
Protopic obsahuje léčivou látku takrolimus, inhibitor kalcineurinu. Dlouhodobá systémová expozice
intenzivní imunosupresi po systémovém podávání kalcineurinových inhibitorů byla
u transplantovaných pacientů spojena se zvýšeným rizikem rozvoje lymfomů a kožních malignit. U
pacientů s atopickou dermatitidou léčených přípravkem Protopic nebyly nalezeny významné
systémové hladiny takrolimu a role lokální imunosuprese není známa.
Na základě výsledků dlouhodobých studií a zkušeností nebyla potvrzena spojitost mezi léčbou mastí
Protopic a rozvojem malignit, definitivní závěry však nelze stanovit. Doporučuje se používat mast
obsahující takrolimus v nejnižší síle a nejnižší frekvenci po co nejkratší nezbytnou dobu podle
posouzení lékaře v rámci vyhodnocení klinického stavu
V klinických studiích byla méně často vztahu k infekcím Lymfadenopatie přítomná na počátku terapie by měla být vyšetřena a sledována. Pokud by
lymfadenopatie přetrvávala, je třeba zjistit její etiologii. Pokud není etiologie lymfadenopatie jasná,
anebo při akutní infekční mononukleóze, je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Protopic.
Pacienty, u nichž se během léčby rozvine lymfadenopatie, je třeba sledovat, aby se ověřilo, že
lymfadenopatie vymizela.

Pacienti s atopickou dermatitidou jsou predisponováni k povrchovým kožním infekcím. Účinnost a
bezpečnost masti Protopic při léčbě klinicky infikované atopické dermatitidy nebyla hodnocena. Před
zahájením léčby mastí Protopic by měla být klinická infekce na místech předpokládaného ošetření
vyléčena. Léčba mastí Protopic je spojena se zvýšeným rizikem folikulitidy a herpetických virových
infekcí varicelliformní erupcerizik a přínosů léčby přípravkem Protopic.

Emoliencia by neměla být nanášena na ošetřovanou plochu do 2 hodin po aplikaci masti Protopic.
Současné používání jiných lokálních preparátů nebylo hodnoceno. Nejsou rovněž žádné zkušenosti se
současným užíváním systémových steroidů a imunosupresivních látek.

Je třeba dbát opatrnosti, aby se mast nedostala do kontaktu se sliznicemi a s očima. Pokud se náhodně
dostane do těchto oblastí, je třeba ji důkladně otřít a/nebo vypláchnout vodou.

Používání masti Protopic pod překrytými plochami nebylo u pacientů studováno. Okluzivní obvazy se
nedoporučují.

Jako u všech lokálních léčivých přípravků měli by si pacienti po aplikaci umýt ruce, pokud postižené
oblasti nejsou na rukou.
eDoc-000594289- Version9.
Takrolimus je do značné míry metabolizován v játrech, a ačkoliv je po lokální léčbě jeho koncentrace
v krvi nízká, měla by být mast používána u pacientů s jaterním selháním opatrně
Upozornění týkající se pomocných látek
Mast Protopic obsahuje pomocnou látku butylhydroxytoluen reakce
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Formální studie interakcí lokálních léčiv s mastí obsahující takrolimus nebyly provedeny.

Takrolimus není v lidské kůži metabolizován. Nemá tedy žádný potenciál k perkutánním interakcím,
které by mohly ovlivnit metabolismus takrolimu.

Systémově dostupný takrolimus je metabolizován pomocí jaterního cytochromu P450 3A4 Po lokální aplikaci masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká nepravděpodobné, že by byla ovlivněna současným podáváním látek, o nichž je známo, že jsou
inhibitory CYP3A4. Nicméně možnost interakcí nemůže být vyloučena, a proto by mělo být současné
systémové podávání látek, o nichž je známo, že jsou inhibitory CYP3A4 itrakonazolu, ketokonazolu a diltiazemus erytrodermickým onemocněním.

Pediatrická populace
Byla provedena studie interakcí s protein-konjugovanou vakcínou proti Neisseria meningitidis
sérotypu C na dětech ve věku 2–11 let. Nebyl pozorován žádný vliv na okamžitou odpověď na
vakcinaci, na vytvoření imunitní paměti či na humorální a buňkami zprostředkovanou imunitu bod 5.1
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání takrolimu v masti těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podávání není známo.

Mast Protopic lze v těhotenství použít pouze tehdy, když je to nezbytně nutné.

Kojení
U lidí se ukázalo, že po systémovém podávání se takrolimus vylučuje do mateřského mléka. I když
klinické údaje svědčí o tom, že systémová expozice po aplikaci takrolimu v masti je nízká, kojení v
průběhu léčby mastí Protopic se nedoporučuje.

Fertilita
O fertilitě nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mast Protopic nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích přibližně 50 % pacientů vykazovalo nějaký druh nežádoucího účinku
podráždění kůže v místě aplikace. Pocity pálení a pruritus byly velmi časté, obvykle mírné až středně
závažné, a obvykle vymizely v průběhu jednoho týdne po zahájení léčby. Erytém byl častým
nežádoucím účinkem podráždění kůže. Často byl pozorován také pocit tepla, bolest, parestézie
eDoc-000594289- Version9.a vyrážka v místě aplikace. Intolerance alkoholu alkoholického nápojeU pacientů může být zvýšené riziko folikulitidy, akné a herpetických virových infekcí.

Nežádoucí reakce s možným vztahem k léčbě jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů. Jejich
frekvence jsou definovány jako velmi časté závažnosti.

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100,
< Méně časté
≥ 1/1 000,
< Není známo
údajů nelze
určitInfekce a
infestace
Lokální infekce kůže bez
ohledu na specifickou
etiologii, mimo jiné:
eczema herpeticum,
folikulitida,
herpes simplex,
herpetická virová infekce,
Kaposiho varicelliformní
erupce*
Herpetická
infekce oka*
Poruchy
metabolismu a
výživy
Intolerance alkoholu
podráždění kůže po požití
alkoholického nápoje
Poruchy
nervového
systému
Parestézie a dysestézie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus

Akné* Rosacea
lentigo*
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pálení v místě
aplikace, pruritus
v místě aplikace
Pocit tepla v místě
aplikace, erytém v místě
aplikace, bolest v místě
aplikace, podráždění
v místě aplikace, parestézie
v místě aplikace, vyrážka
v místě aplikace
Edém v místě
aplikace*
Vyšetření Zvýšená
hladina
přípravku*
*Nežádoucí účinky byly hlášeny během postmarketingového sledování

Udržovací léčba
Ve studii hodnotící udržovací léčbu těžkou atopickou dermatitidou byly s frekvencí vyšší než v kontrolní skupině zaznamenány tyto
nežádoucí příhody: impetigo v místě aplikace a 6,3 % u dospělých
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

eDoc-000594289- Version9.4.9 Předávkování

Předávkování po lokální aplikaci je nepravděpodobné.
Pokud je mast spolknuta, doporučují se obecná podpůrná opatření. Ta mohou zahrnovat monitorování
vitálních funkcí a sledování klinického stavu. Vzhledem k povaze vehikula masti se nedoporučuje
vyvolání zvracení ani výplach žaludku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Látky k terapii dermatitidy, kromě kortikosteroidů, ATC kód:
D11AH
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Mechanismus účinku takrolimu u atopické dermatitidy není zcela jasný. Klinický význam níže
uvedených pozorování u atopické dermatitidy není znám.
Vazbou na specifický cytoplazmatický imunofilin dráhy transdukce signálu v T buňkách, a tím brání transkripci a syntéze IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 a jiných
cytokinů, jako například GM-CSF, TNF-α a IFN-γ.
In vitro takrolimus snižoval v Langerhansových buňkách izolovaných z normální lidské kůže
stimulační aktivitu vůči T buňkám. Bylo rovněž prokázáno, že takrolimus inhibuje uvolňování
mediátorů zánětu ze žírných buněk kůže, bazofilů a eozinofilů.

U zvířat takrolimus ve formě masti potlačil zánětlivé reakce u modelů experimentální a spontánní
dermatitidy, které se podobaly atopické dermatitidě u člověka. Takrolimus ve formě masti nesnižoval
u zvířat tloušťku kůže a nevyvolávala atrofii kůže.

U pacientů s atopickou dermatitidou bylo zlepšení kožních lézí v průběhu léčby mastí obsahující
takrolimus spojeno se sníženou expresí Fc receptorů na Langerhansových buňkách a s redukcí jejich
hyperstimulační aktivity vůči T buňkám. U lidí mast obsahující takrolimus neovlivňuje syntézu
kolagenu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Protopic byla hodnocena u více než 18 500 pacientů léčených mastí
s takrolimem v klinických studiích fáze I až fáze III. Výsledky šesti velkých studií jsou zde uvedeny.

V 6měsíční multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studii byla podávána 0,1% mast
s takrolimem dvakrát denně dospělým se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou a porovnána
s topickým kortikosteroidním režimem 1% hydrokortison-acetát na obličej a krkdefinovaná jako podíl pacientů s nejméně 60% zlepšením v mEASI Severity Index0,1% takrolimem kortikosteroidy ve 3. měsíci.

Tabulka 1: Účinnost ve 3. měsíci
Topický kortikosteroidní režim§
Takrolimus 0,1%

Míra odpovědi ≥ 60% zlepšení v
mEASI parametr50,8 % 71,6 %
Zlepšení ≥ 90% v globálním
lékařském hodnocení
28,5 % 47,7 %
eDoc-000594289- Version9.§ Topický kortikosteroidní režim = 0,1% hydrokortison-butyrát na trup a končetiny, 1%
hydrokortison-acetát na obličej a krk
§§ vyšší hodnoty = větší zlepšení

Výskyt a druh většiny nežádoucích příhod byl podobný u obou léčených skupin. Pálení kůže, herpes
simplex, intolerance alkoholu hyperestézie, akné a mykotická dermatitida se objevily častěji u skupiny léčené takrolimem. Během
studie nebyly žádné klinicky relevantní změny laboratorních parametrů nebo životních známek u
léčených skupin.

Ve druhé klinické studii, byly dětí ve věku od 2 do 15 let se středně těžkou až těžkou atopickou
dermatitidou, které byly léčeny dvakrát denně po dobu 3 týdnů 0,03% mastí s takrolimem, 0,1% mastí
s takrolimem, nebo 1% mastí s hydrokortison-acetátem. Primární cílový parametr byla plocha pod
křivkou Výsledky této multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studie ukázaly, že 0,03% a 0,1%
masti s takrolimem jsou signifikantně účinnější acetátem
Tabulka 2: Účinnost ve 3. týdnu
Hydrokortison-acetát
1%
Takrolimus 0,03%
Takrolimus 0,1%
Medián mEASI jako
střední hodnota AUC
procentuálního
vyjádření výchozí
hodnoty cílový parametr64,0 % 44,8 % 39,8 %
Zlepšení ≥ 90 % v
globálním lékařském
hodnocení
15,7 % 38,5 % 48,4 %
§ nižší hodnoty = větší zlepšení

Výskyt lokálního pálení kůže byl vyšší u skupiny léčené takrolimem než u skupiny léčené
hydrokortisonem. Výskyt pruritu se časem snížil u skupiny léčené takrolimem, ale nikoliv u skupiny
léčené hydrokortisonem. Během klinické studie nebyly žádné klinicky relevantní změny laboratorních
hodnot nebo životních známek u žádné léčené skupiny.

Účelem třetí multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studie bylo hodnocení účinnosti
a bezpečnosti 0,03% masti s takrolimem aplikované jedenkrát nebo dvakrát denně ve vztahu k aplikaci
1% masti s hydrokortison-acetátem dvakrát denně u dětí se středně těžkou až těžkou atopickou
dermatitidou. Délka léčby byla až tři týdny.

Tabulka 3: Účinnost ve 3. týdnu
Hydrokortison-acetát
1%
dvakrát denně
Takrolimus 0,03%
jedenkrát denně
Takrolimus 0,03%
dvakrát denně
Procentuální snížení
mediánu mEASI
parametr47,2 % 70,0 % 78,7 %
Zlepšení  90 % v
globálním lékařském
hodnocení
13,6 % 27,8 % 36,7 %
§ vyšší hodnoty = větší zlepšení

eDoc-000594289- Version9.Primární cílový parametr byl definován jako procentuální snížení mEASI od počátku až do konce
léčby. Statisticky signifikantně větší zlepšení bylo prokázáno po podání 0,03% masti s takrolimem
aplikované jedenkrát nebo dvakrát denně ve srovnání s podáním masti s hydrokortison-acetátem
dvakrát denně účinnější než při aplikaci jedenkrát denně léčených takrolimem než u skupiny léčené hydrokortisonem. Během studie nebyly žádné klinicky
relevantní změny laboratorních hodnot nebo životních známek u žádné léčené skupiny.

Ve čtvrté studii bylo přibližně 800 pacientů střídavě nebo kontinuálně v otevřené, dlouhodobé bezpečnostní studii po dobu až 4 let, 300 pacientů,
kteří byli léčeni nejméně po dobu 3 let, a 79 pacientů léčených po dobu minimálně 42 měsíců. Na
základě změn oproti počáteční hodnotě v EASI skóre a zasažené oblasti povrchu těla způsobil
u pacientů bez ohledu na věk zlepšení jejich atopické dermatitidy ve všech následujících časových
bodech. Během klinické studie nebyl zjištěn žádný průkaz ztráty účinnosti. Celkový výskyt
nežádoucích příhod měl klesající tendenci v průběhu studie u všech pacientů nezávisle na věku. Jako
tři nejčastěji se vyskytující nežádoucí příhody byly hlášeny příznaky podobající se chřipce
dlouhodobé studii nebyly pozorovány žádné nežádoucí příhody, které nebyly hlášeny v krátkodobých
a/nebo předchozích studiích.

Účinnost a bezpečnost masti s takrolimem v udržovací léčbě mírné až těžké atopické dermatitidy byla
hodnocena u 524 pacientů ve dvou multicentrických klinických studiích fáze III s podobným
designem. Jedna studie probíhala u dospělých pacientů v délce maximálně 6 týdnů, během které byly postižené léze léčeny mastí s takrolimem dvakrát denně,
dokud zlepšení nedosáhlo předdefinovaného skóre vymizení úplné, vymizení téměř úplné nebo mírná forma onemocněnídvojitě zaslepenou fází v délce až 12 měsíců, během které byla choroba kontrolována period – DCPdětiexacerbace choroby, pacienti byli léčeni v otevřené fázi mastí s takrolimem dvakrát denně po dobu
maximálně 6 týdnů, dokud se IGA skóre nevrátilo na ≤ 2.
Primární cílový parametr v obou studiích byl počet exacerbací choroby vyžadujících „podstatnou
terapeutickou intervenci“ během DCP, definovanou jako exacerbaci s IGA 3–5 a velmi těžké onemocněnístudie prokázaly významný přínos z hlediska primárního a hlavních sekundárních cílových parametrů
při léčbě takrolimem v masti dvakrát týdně po dobu 12 měsíců ve smíšené populaci pacientů s mírnou
až těžkou atopickou dermatitidou. Tyto rozdíly zůstaly statisticky významné i při subanalýze smíšené
populace pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou nebyly pozorovány žádné nežádoucí příhody, které nebyly hlášeny již dříve.

eDoc-000594289- Version9.Tabulka 4: Účinnost Dospělí ≥ 16 let Děti 2–15 let
Takrolimus
0,1%
dvakrát týdně,
Vehikulum
dvakrát týdně,
Takrolimus
0,03%
dvakrát týdně,
Vehikulum
dvakrát týdně,
Medián počtu DE
vyžadujících
podstatnou
intervenci upravený
vzhledem k délce
rizikového období
vyžadující
podstatnou
intervenci1,0 Medián doby do
první DE vyžadující
podstatnou
intervenci
142 dnů 15 dnů 217 dnů 36 dnů
Medián počtu DE
upravený vzhledem
k délce rizikového
období bez jakýchkoli DE
období1,0 Medián doby do
první DE
123 dnů 14 dnů 146 dnů 17 dnů
Průměrný procentuální podíl
dnů léčby DE
exacerbací
16,1 DE P < 0,001 ve prospěch 0,1% masti s takrolimem primární a hlavní sekundární cílové parametry

Byla provedena sedmiměsíční, dvojitě zaslepená, paralelní, randomizovaná studie na pediatrických
pacientech pacientům aplikován přípravek Protopic 0,03% mast jedenkrát denně až do vymizení léze. Ve srovnávacím rameni byla pacientům aplikována 1% mast
s hydrokortison-acetátem a končetiny oblasti. V průběhu tohoto období byla u všech pacientů a kontrolních subjektů primární imunizace a přeočkování protein-konjugovanou vakcínou proti Neisseria meningitidis
sérotypu C.
Primárním cílovým parametrem této studie byla míra odpovědi na vakcinaci, definovaná jako
procentuální podíl pacientů s titrem sérových baktericidních protilátek v týdnu 5. Analýza míry odpovědi v týdnu 5 vykázala ekvivalenci mezi léčenými skupinami
Výsledky v kontrolní skupině byly obdobné.
Primární odpověď na vakcinaci nebyla ovlivněna.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Klinické údaje ukázaly, že po lokální aplikaci je koncentrace takrolimu v systémové cirkulaci nízká,
a pokud je vůbec měřitelná, pak je přechodná.

eDoc-000594289- Version9.Absorpce
Údaje zjištěné u zdravých lidských subjektů po jednorázové i opakované lokální aplikaci masti
obsahující takrolimus ukazují, že systémová expozice takrolimu je malá anebo vůbec žádná.
Cílové minimální koncentrace pro systémovou imunosupresi při perorálním podávání takrolimu
transplantovaným pacientům jsou 5–20 ng/ml. Většina pacientů s atopickou dermatitidou dětíkoncentrace < 1,0 ng/ml. Pokud byly zjištěny hladiny vyšší než 1,0 ng/ml, pak byly přechodné. Čím
větší plochy jsou léčeny, tím vyšší je i systémová expozice. Nicméně, jak rozsah, tak rychlost lokální
absorpce takrolimu se v průběhu hojení kůže snižuje. Jak u dospělých, tak u dětí, jimž bylo ošetřováno
průměrně 50 % povrchu těla, byla systémová expozice 30krát nižší než ta, se kterou se setkáváme po perorálním podávání imunosupresivních dávek u
pacientů po transplantaci ledvin a jater. Nejnižší koncentrace takrolimu v krvi, při které lze pozorovat
systémové účinky, není známa.
U pacientů nebyla prokázána systémová akumulace takrolimu.

Distribuce
Při použití masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká. Vysoká schopnost takrolimu
vázat se na plazmatické bílkoviny Po lokální aplikaci masti s takrolimem, takrolimus selektivně proniká do kůže; jeho difuze do
systémové cirkulace je minimální.

Biotransformace
Metabolizmus takrolimu v lidské kůži není zjistitelný. Systémově dostupný takrolimus je extenzivně
metabolizován v játrech za pomoci CYP3A4.

Eliminace
Bylo prokázáno, že při intravenózním podávání má takrolimus nízkou rychlost clearance. Průměrná
celková tělesná clearance je přibližně 2,25 l/hod. Jaterní clearance systémově dostupného takrolimu by
mohla být snížena u subjektů s těžkou poruchou funkce jater nebo u subjektů současně užívajících
léky, které jsou potentními inhibitory CYP3A4.
Po opakované lokální aplikaci masti byl průměrný poločas takrolimu odhadnut na 75 hodin u
dospělých a 65 hodin u dětí.

Pediatrická populace
Farmakokinetika takrolimu po lokální aplikaci je podobná jako farmakokinetika hlášená u dospělých,
s minimální systémovou expozicí a bez prokázané akumulace
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po opakované aplikaci a lokální tolerance
Opakované místní nanášení masti obsahující takrolimus anebo masťového vehikula potkanům,
králíkům a trpasličím prasatům bylo spojeno s mírnými změnami na kůži, jako např. erytémem,
edémem a papulami. Dlouhodobá léčba takrolimem vedla u potkanů k systémové toxicitě včetně změn
ledvin, pankreatu, očí a nervového systému. Tyto změny byly způsobeny u hlodavců vysokou
systémovou expozicí v důsledku velké transdermální absorpce takrolimu. U samiček trpasličích prasat
byl o něco nižší přírůstek tělesné hmotnosti jedinou pozorovanou systémovou změnou při vysokých
koncentracích masti takrolimu; pozorovány byly reverzibilní kardiotoxické účinky.

Mutagenita
In vitro a in vivo testy neukázaly genotoxický potenciál takrolimu.

eDoc-000594289- Version9.Kancerogenita
Studie systémové kancerogenity u myší kancerogenní potenciál takrolimu.
V 24 měsíců trvající studii kožní kancerogenity prováděné u myší s 0,1% mastí nebyly pozorovány
žádné kožní nádory. V téže studii byl v souvislosti s vysokou systémovou expozicí zjištěn zvýšený
výskyt lymfomů.
Při studii fotokancerogenity byly holé bílé myši dlouhodobě léčeny mastí obsahující takrolimus a UV
zářením. Zvířata ošetřovaná mastí s takrolimem vykazovala statisticky významné zkrácení doby do
rozvoje kožního nádoru se vyskytoval při vyšších koncentracích 0,3 % a 1 %. Význam pro člověka není v současné době
znám. Není jasné, zda tento účinek takrolimu je následkem systémové imunosuprese nebo lokálního
účinku. Vzhledem k tomu, že potenciál pro lokální imunosupresi při dlouhodobém používání
takrolimu v masti není znám, nelze riziko pro člověka zcela vyloučit.

Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků byla pozorována embryonální a fetální toxicita, avšak pouze při dávkách, které
způsobovaly signifikantní toxicitu u březích zvířat. Po vysokých subkutánních dávkách takrolimu byla
u samců potkana zjištěna snížená funkce spermií.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bílá vazelína
Tekutý parafin
Propylen-karbonát
Bílý vosk
Tvrdý parafin
Butylhydroxytoluen Tokoferol-alfa

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Laminátová tuba s vnitřní vrstvou z polyetylénu nízké hustoty, s bílým polypropylénovým
šroubovacím uzávěrem.

Velikost balení: 10 g, 30 g a 60 g.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

eDoc-000594289- Version9.Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LEO Pharma A/S
Industriparken 2750 Ballerup
Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/02/EU/1/02/EU/1/02/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. února 2002
Datum posledního prodloužení registrace: 20. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



eDoc-000594289- Version9.






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


eDoc-000594289- Version9.A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
County Kerry
Irsko

LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin Irsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku


eDoc-000594289- Version9.






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE



eDoc-000594289- Version9.






















A. OZNAČENÍ NA OBALU



eDoc-000594289- Version9.ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PROTOPIC 0,03% MAST

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Protopic 0,03% mast
tacrolimusum monohydricum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

l g masti obsahuje: 0,3 mg tacrolimusum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

bílá vazelína, tekutý parafín, propylen-karbonát, bílý vosk, tvrdý parafín, butylhydroxytoluen tokoferol-alfa.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Mast

10 g
30 g
60 g


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Kožní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

eDoc-000594289- Version9.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LEO Pharma A/S
Industriparken 2750 Ballerup
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/02/201/005 10 g
EU/1/02/201/001 30 g
EU/1/02/201/002 60 g


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Protopic 0,03%


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



eDoc-000594289- Version9.MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PROTOPIC 0,03% MAST

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Protopic 0,03% mast
tacrolimusum monohydricum
Kožní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 g


6. JINÉ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

EU/1/02/


eDoc-000594289- Version9.ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

PROTOPIC 0,03% MAST

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Protopic 0,03% mast
tacrolimusum monohydricum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

l g masti obsahuje: 0,3 mg tacrolimusum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

bílá vazelína, tekutý parafín, propylen-karbonát, bílý vosk, tvrdý parafín, butylhydroxytoluen tokoferol-alfa.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Mast

30 g
60 g


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Kožní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.


eDoc-000594289- Version9.10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LEO Pharma A/S
Industriparken 2750 Ballerup
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/02/201/001 30 g
EU/1/02/201/002 60 g


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ



eDoc-000594289- Version9.ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PROTOPIC 0,1% MAST

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Protopic 0,1% mast
tacrolimusum monohydricum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

l g masti obsahuje: 1,0 mg tacrolimusum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

bílá vazelína, tekutý parafín, propylen-karbonát, bílý vosk, tvrdý parafín, butylhydroxytoluen tokoferol-alfa.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Mast

10 g
30 g
60 g


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Kožní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

eDoc-000594289- Version9.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LEO Pharma A/S
Industriparken 2750 Ballerup
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/02/201/006 10 g
EU/1/02/201/003 30 g
EU/1/02/201/004 60 g


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Protopic 0,1%


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



eDoc-000594289- Version9.MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PROTOPIC 0,1% MAST

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Protopic 0,1% mast
tacrolimusum monohydricum
Kožní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 g


6. JINÉ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

EU/1/02/


eDoc-000594289- Version9.ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

PROTOPIC 0,1% MAST

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Protopic 0,1% mast
tacrolimusum monohydricum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

l g masti obsahuje: 1,0 mg tacrolimusum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

bílá vazelína, tekutý parafín, propylen-karbonát, bílý vosk, tvrdý parafín, butylhydroxytoluen tokoferol-alfa.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Mast

30 g
60 g


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Kožní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.


eDoc-000594289- Version9.10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LEO Pharma A/S
Industriparken 2750 Ballerup
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/02/201/003 30 g
EU/1/02/201/004 60 g


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ



eDoc-000594289- Version9.






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


eDoc-000594289- Version9.Příbalová informace: informace pro uživatele

Protopic 0,03% mast
tacrolimusum monohydricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Protopic a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Protopic používat
3. Jak se Protopic používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Protopic uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Protopic a k čemu se používá

Léčivá látka přípravku Protopic, takrolimus monohydrát, je látka ovlivňující imunitní systém.

Protopic 0,03% mast se používá k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy dospělých, kterým obvyklá léčba, jako jsou lokální anebo kteří ji nesnášejí, a u dětí ve věku 2 let a starších, kterým obvyklá léčba, jako jsou lokální
kortikosteroidy, dostatečně nepomohla.

V případě, že středně těžká až těžká atopická dermatitida zcela nebo téměř vymizí po léčbě vzplanutí
trvající nejvýše 6 týdnů, a pokud jsou vzplanutí častá opakování zabránit nebo prodloužit období bez vzplanutí používáním přípravku Protopic 0,03% mast
dvakrát týdně.

Při atopické dermatitidě způsobuje nadměrná reakce imunitního systému kůže její zánět zarudnutí a suchost kůžea svědění.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Protopic používat

Nepoužívejte Protopic
• jestliže jste alergickýanebo erythromycin
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Protopic se poraďte se svým lékařem:
• pokud trpíte selháním jater;
• pokud máte jakékoli zhoubné onemocnění kůže systém eDoc-000594289- Version9.• pokud máte dědičné onemocnění kožní bariéry jako například Nethertonův syndrom,
lamelární ichtyózu trpíte erytrodermií postihující celou kůži • pokud trpíte kožními projevy reakce štěpu proti hostiteli komplikací u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně• pokud máte zduřelé mízní uzliny při zahájení léčby. Pokud dojde ke zduření mízních uzlin
v průběhu léčby přípravkem Protopic, poraďte se se svým lékařem;
• pokud máte infikovaná ložiska. Nenanášejte mast na infikovaná ložiska;
• pokud si všimnete jakékoli změny ve vzhledu kůže, informujte o tom, prosím, svého lékaře.
• Na základě výsledků dlouhodobých studií a zkušeností nebyla potvrzena spojitost mezi léčbou
mastí Protopic a rozvojem malignit • Vyhněte se dlouhodobému vystavování kůže slunečnímu světlu, a to i umělému Pokud jste po nanesení masti Protopic venku, chraňte se před sluncem a noste volný oděv, který
zabraňuje přístupu slunečních paprsků. Váš lékař Vám také může doporučit další vhodné
metody ochrany před slunečním zářením. Pokud máte předepsánu léčbu světlem, informujte
svého lékaře, že používáte Protopic, protože se nedoporučuje používat tyto dvě léčby současně.
• Pokud Vám lékař řekne, že máte používat Protopic dvakrát týdně k udržení atopické dermatitidy
v klidovém stavu, měl by pak Váš zdravotní stav kontrolovat nejméně jednou za 12 měsíců, a to
i v případě, že onemocnění bude v klidu. U dětí by měla být udržovací léčba po 12 měsících
přerušena, aby bylo možno posoudit, zda je v ní stále třeba pokračovat.
• Doporučuje se používat mast Protopic v nejnižší možné síle, v co nejnižší frekvenci a po co
nejkratší možnou dobu. Toto rozhodnutí se má zakládat na posouzení lékaře, jak ekzém reaguje
na mast Protopic.

Děti
• Mast Protopic není schválena pro podávání dětem mladším 2 let. Neměla by se tedy v této
věkové skupině používat. Poraďte se, prosím, se svým lékařem.
• Vliv léčby přípravkem Protopic na vyvíjející se imunitní systém dětí, zvláště mladších, nebyl
stanoven.

Další léčivé přípravky, kosmetické přípravky a Protopic
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Během léčby přípravkem Protopic můžete používat zvlhčující krémy a pleťové vody, tyto přípravky
by však neměly být použity dříve, než dvě hodiny po nanesení přípravku Protopic.

Použití přípravku Protopic současně s jinými přípravky, které se nanášejí na kůži, anebo v průběhu
užívání perorálních imunitní systém nebylo studováno.

Protopic s alkoholem
Pití alkoholu v průběhu léčby přípravkem Protopic může vyvolat zčervenání anebo zrudnutí kůže nebo
obličeje a pocit horka.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Protopic obsahuje butylhydroxytoluen Přípravek Protopic obsahuje butylhydroxytoluen

eDoc-000594289- Version9.3. Jak se Protopic používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

• Na postižené oblasti kůže nanášejte Protopic v tenké vrstvě.
• Protopic může být používán na většině částí těla včetně obličeje, krku, v loketní i podkolenní
jamce.
• Vyvarujte se nanášení masti do nosu, úst anebo do očí. Pokud se mast do některé z těchto
oblastí dostane, je třeba ji pečlivě setřít a/nebo vypláchnout vodou.
• Ošetřené oblasti kůže nepřikrývejte bandážemi nebo obvazy.
• Pokud si přípravkem Protopic neléčíte i ruce, umyjte si je po nanesení přípravku Protopic.
• Jestliže si chcete nanést Protopic po koupeli nebo sprše, musíte napřed kůži důkladně vysušit.

Děti Nanášejte přípravek Protopic 0,03% mast dvakrát denně týdnů. Poté by měla být mast aplikována na všechna postižená místa jednou denně až do vymizení
ekzému.

Dospělí Pro dospělé pacienty Protopic 0,1% mast
Obvykle je léčba zahájena přípravkem Protopic 0,1% mast dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer,
až do vymizení ekzému. Podle reakce Vašeho ekzému na léčbu Váš lékař rozhodne, zda je možné
snížit četnost aplikací nebo zda lze použít nižší sílu, Protopic 0,03% mast.

Každou postiženou oblast kůže ošetřujte tak dlouho, dokud ekzém nevymizí. Zlepšení lze obvykle
pozorovat do jednoho týdne. Jestliže ke zlepšení nedojde do dvou týdnů, poraďte se se svým lékařem o
jiné možné léčbě.

V případě, že atopická dermatitida zcela nebo téměř vymizí, může Vám lékař doporučit používání
masti Protopic nanáší jednou denně dvakrát v týdnu atopickou dermatitidou. Mezi jednotlivými aplikacemi by měly uběhnout 2–3 dny bez léčby
přípravkem Protopic.
Pokud se příznaky znovu objeví, používejte Protopic dvakrát denně, jak je uvedeno výše, a navštivte
lékaře, aby Vaši léčbu znovu posoudil.

Jestliže jste náhodně spolklJestliže jste náhodně spolklNesnažte se vyvolat zvracení.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněldál pokračujte obvyklým způsobem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Velmi časté eDoc-000594289- Version9.• pocit pálení a svědění
Tyto příznaky jsou obvykle mírné až středně závažné a obvykle vymizí do jednoho týdne používání
přípravku Protopic.

Časté • zčervenání
• pocit horka
• bolest
• zvýšená citlivost kůže • brnění kůže
• vyrážka
• místní kožní infekce bez ohledu na konkrétního původce, včetně: zanícených nebo infikovaných
vlasových váčků, herpes labialis • zčervenání obličeje anebo podráždění kůže po pití alkoholu je rovněž časté

Méně časté • akné

Po léčbě s podáváním dvakrát týdně byly u dětí a dospělých hlášeny infekce v místě aplikace. U dětí
bylo hlášeno impetigo vředů.

Po uvedení přípravku na trh byla hlášena růžovka růžovce, pigmentové skvrny herpetické infekce oka.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Protopic uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na tubě a na krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Protopic obsahuje
• Léčivou látkou je tacrolimusum monohydricum.
Jeden gram přípravku Protopic 0,03% mast obsahuje 0,3 mg takrolimu monohydrát• Dalšími složkami jsou bílá vazelína, tekutý parafin, propylen-karbonát, bílý vosk, tvrdý parafin,
butylhydroxytoluen
eDoc-000594289- Version9.Jak Protopic vypadá a co obsahuje toto balení
Protopic je bílá až lehce zažloutlá mast. Je dodávána v tubách obsahujících 10, 30 anebo 60 gramů
masti. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Protopic je dostupný ve dvou silách 0,03% mast a Protopic 0,1% mast
Držitel rozhodnutí o registraci
LEO Pharma A/S
Industriparken 2750 Ballerup
Dánsko

Výrobce
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
County Kerry
Irsko

LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740
Lietuva
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
България
LEO Pharma A/S
Teл.: +45 44 94 58
Luxembourg/Luxemburg
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740
Česká republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 734 575 982

Magyarország
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Danmark
LEO Pharma AB
Tlf: +45 70 22 49 11

Malta
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Deutschland
LEO Pharma GmbH
Tel: +49 6102
Nederland
LEO Pharma B.V.
Tel: +31
Eesti
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Norge
LEO Pharma AS
Tlf: +47
Ελλάδα
LEO Pharmaceutical Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 68
Österreich
LEO Pharma GmbH
Tel: +43 1 503
España
Laboratorios LEO Pharma, S.A.
Tel: +34 93 221
Polska
LEO Pharma Sp. z o.o.
Tel: +48 22 244 18
eDoc-000594289- Version9.France
Laboratoires LEO
Tél: +33 1 3014 40
Portugal
LEO Farmacêuticos Lda.
Tel: +351 21 711
Hrvatska
LEO Pharma A/S
Tel:+45 44 94 58
România
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Ireland
LEO Laboratories Ltd
Tel: +353 Slovenija
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 734 575
Italia
LEO Pharma S.p.A.
Tel: +39 06
Suomi/Finland
LEO Pharma Oy
Puh./Tel: +358 20 721
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: +357 2537 1056

Sverige
LEO Pharma AB
Tel: +46 40 3522 00

Latvija
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
United Kingdom LEO Laboratories Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


eDoc-000594289- Version9.Příbalová informace: informace pro uživatele

Protopic 0,1% mast
tacrolimusum monohydricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Protopic a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Protopic používat
3. Jak se Protopic používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Protopic uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Protopic a k čemu se používá


Léčivá látka přípravku Protopic, takrolimus monohydrát, je látka ovlivňující imunitní systém.

Protopic 0,1% mast se používá k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy dospělých, kterým obvyklá léčba, jako jsou lokální anebo kteří ji nesnášejí.

V případě, že středně těžká až těžká atopická dermatitida zcela nebo téměř vymizí po léčbě vzplanutí
trvající nejvýše 6 týdnů, a pokud jsou vzplanutí častá opakování zabránit nebo prodloužit období bez vzplanutí používáním přípravku Protopic 0,1% mast
dvakrát týdně.

Při atopické dermatitidě způsobuje nadměrná reakce imunitního systému kůže její zánět zarudnutí a suchost kůžea svědění.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Protopic používat

Nepoužívejte Protopic
• jestliže jste alergickýanebo erythromycin
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Protopic se poraďte se svým lékařem:
• pokud trpíte selháním jater;
• pokud máte jakékoli zhoubné onemocnění kůže systém • pokud máte dědičné onemocnění kožní bariéry jako například Nethertonův syndrom,
lamelární ichtyózu trpíte erytrodermií postihující celou kůži eDoc-000594289- Version9.• pokud trpíte kožními projevy reakce štěpu proti hostiteli komplikací u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně• pokud máte zduřelé mízní uzliny při zahájení léčby. Pokud dojde ke zduření mízních uzlin
v průběhu léčby přípravkem Protopic, poraďte se se svým lékařem;
• pokud máte infikovaná ložiska. Nenanášejte mast na infikovaná ložiska;
• pokud si všimnete jakékoli změny ve vzhledu kůže, informujte o tom, prosím, svého lékaře.
• Na základě výsledků dlouhodobých studií a zkušeností nebyla potvrzena spojitost mezi léčbou
mastí Protopic a rozvojem malignit • Vyhněte se dlouhodobému vystavování kůže slunečnímu světlu, a to i umělému Pokud jste po nanesení masti Protopic venku, chraňte se před sluncem a noste volný oděv, který
zabraňuje přístupu slunečních paprsků. Váš lékař Vám také může doporučit další vhodné
metody ochrany před slunečním zářením. Pokud máte předepsánu léčbu světlem, informujte
svého lékaře, že používáte Protopic, protože se nedoporučuje používat tyto dvě léčby současně.
• Pokud Vám lékař řekne, že máte používat Protopic dvakrát týdně k udržení atopické dermatitidy
v klidovém stavu, měl by pak Váš zdravotní stav kontrolovat nejméně jednou za 12 měsíců, a to
i v případě, že onemocnění bude v klidu. U dětí by měla být udržovací léčba po 12 měsících
přerušena, aby bylo možno posoudit, zda je v ní stále třeba pokračovat.
• Doporučuje se používat mast Protopic v nejnižší možné síle, v co nejnižší frekvenci a po co
nejkratší možnou dobu. Toto rozhodnutí se má zakládat na posouzení lékaře, jak ekzém reaguje
na mast Protopic.

Děti
• Přípravek Protopic 0,1% mast není schválen pro podávání dětem mladším 16 let. Neměl by
se tedy v této věkové skupině používat. Poraďte se, prosím, se svým lékařem.
• Vliv léčby přípravkem Protopic na vyvíjející se imunitní systém dětí, zvláště mladších, nebyl
stanoven.

Další léčivé přípravky, kosmetické přípravky a Protopic
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Během léčby přípravkem Protopic můžete používat zvlhčující krémy a pleťové vody, tyto přípravky
by však neměly být použity dříve, než dvě hodiny po nanesení přípravku Protopic.

Použití přípravku Protopic současně s jinými přípravky, které se nanášejí na kůži, anebo v průběhu
užívání perorálních imunitní systém nebylo studováno.

Protopic s alkoholem
Pití alkoholu v průběhu léčby přípravkem Protopic může vyvolat zčervenání anebo zrudnutí kůže nebo
obličeje a pocit horka.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Protopic obsahuje butylhydroxytoluen Přípravek Protopic obsahuje butylhydroxytoluen

3. Jak se Protopic používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

eDoc-000594289- Version9.• Na postižené oblasti kůže nanášejte Protopic v tenké vrstvě.
• Protopic může být používán na většině částí těla včetně obličeje, krku, v loketní i podkolenní
jamce.
• Vyvarujte se nanášení masti do nosu, úst anebo do očí. Pokud se mast do některé z těchto
oblastí dostane, je třeba ji pečlivě setřít a/nebo vypláchnout vodou.
• Ošetřené oblasti kůže nepřikrývejte bandážemi nebo obvazy.
• Pokud si přípravkem Protopic neléčíte i ruce, umyjte si je po nanesení přípravku Protopic.
• Jestliže si chcete nanést Protopic po koupeli nebo sprše, musíte napřed kůži důkladně vysušit.

Dospělí Pro dospělé pacienty Protopic 0,1% mast
Obvykle je léčba zahájena přípravkem Protopic 0,1% mast dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer,
až do vymizení ekzému. Podle reakce Vašeho ekzému na léčbu Váš lékař rozhodne, zda je možné
snížit četnost aplikací nebo zda lze použít nižší sílu, Protopic 0,03% mast.

Každou postiženou oblast kůže ošetřujte tak dlouho, dokud ekzém nevymizí. Zlepšení lze obvykle
pozorovat do jednoho týdne. Jestliže ke zlepšení nedojde do dvou týdnů, poraďte se se svým lékařem
o jiné možné léčbě.

V případě, že atopická dermatitida zcela nebo téměř vymizí, může Vám lékař doporučit používání
přípravku Protopic 0,1% mast dvakrát týdně. Protopic 0,1% mast se pak nanáší jednou denně dvakrát
v týdnu jednotlivými aplikacemi by měly uběhnout 2–3 dny bez léčby přípravkem Protopic.
Pokud se příznaky znovu objeví, používejte Protopic dvakrát denně, jak je uvedeno výše, a navštivte
lékaře, aby Vaši léčbu znovu posoudil.

Jestliže jste náhodně spolklJestliže jste náhodně spolklNesnažte se vyvolat zvracení.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněldál pokračujte obvyklým způsobem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Velmi časté • pocit pálení a svědění
Tyto příznaky jsou obvykle mírné až středně závažné a obvykle vymizí do jednoho týdne používání
přípravku Protopic.

Časté • zčervenání
• pocit horka
• bolest
• zvýšená citlivost kůže • brnění kůže
eDoc-000594289- Version9.• vyrážka
• místní kožní infekce bez ohledu na konkrétního původce, včetně: zanícených nebo infikovaných
vlasových váčků, herpes labialis • zčervenání obličeje anebo podráždění kůže po pití alkoholu je rovněž časté

Méně časté • akné

Po léčbě s podáváním dvakrát týdně byly u dospělých hlášeny infekce v místě aplikace.
Po uvedení přípravku na trh byla hlášena růžovka růžovce, pigmentové skvrny herpetické infekce oka.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Protopic uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na tubě a na krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Protopic obsahuje
• Léčivou látkou je tacrolimusum monohydricum.
Jeden gram přípravku Protopic 0,1% mast obsahuje 1,0 mg takrolimu monohydrát• Dalšími složkami jsou bílá vazelína, tekutý parafin, propylen-karbonát, bílý vosk, tvrdý parafin,
butylhydroxytoluen
Jak Protopic vypadá a co obsahuje toto balení
Protopic je bílá až lehce zažloutlá mast. Je dodávána v tubách obsahujících 10, 30 anebo 60 gramů
masti. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Protopic je dostupný ve dvou silách 0,03% mast a Protopic 0,1% mast
Držitel rozhodnutí o registraci
LEO Pharma A/S
Industriparken 2750 Ballerup
Dánsko

Výrobce
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
eDoc-000594289- Version9.County Kerry
Irsko

LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740
Lietuva
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
България
LEO Pharma A/S
Teл.: +45 44 94 58
Luxembourg/Luxemburg
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740
Česká republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 734 575 982

Magyarország
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Danmark
LEO Pharma AB
Tlf: +45 70 22 49 11

Malta
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Deutschland
LEO Pharma GmbH
Tel: +49 6102
Nederland
LEO Pharma B.V.
Tel: +31
Eesti
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Norge
LEO Pharma AS
Tlf: +47
Ελλάδα
LEO Pharmaceutical Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 68
Österreich
LEO Pharma GmbH
Tel: +43 1 503
España
Laboratorios LEO Pharma, S.A.
Tel: +34 93 221
Polska
LEO Pharma Sp. z o.o.
Tel: +48 22 244 18
France
Laboratoires LEO
Tél: +33 1 3014 40
Portugal
LEO Farmacêuticos Lda.
Tel: +351 21 711
Hrvatska
LEO Pharma A/S
Tel:+45 44 94 58
România
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Ireland
LEO Laboratories Ltd
Tel: +353 Slovenija
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
eDoc-000594289- Version9.Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 734 575
Italia
LEO Pharma S.p.A.
Tel: +39 06
Suomi/Finland
LEO Pharma Oy
Puh./Tel: +358 20 721
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: +357 2537 1056

Sverige
LEO Pharma AB
Tel: +46 40 3522 00

Latvija
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
United Kingdom LEO Laboratories Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


eDoc-000594289- Version9.