AMBROXOL DR.MAX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ambroxol Dr.Max 15 mg/5 ml sirup

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml sirupu obsahuje ambroxoli hydrochloridum 3 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Sorbitol (E 420) 350 mg/ml
Natrium-benzoát (E 211) 1,5 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sirup
Bezbarvá nebo světle žlutá tekutina s jahodovou vůní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mukolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění, která jsou spojena
s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho transportu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka přípravku je:
Věk Dávkování
Dospělí a dospívající nad 12 let: 10 ml 3x denně
Děti 6-12 let: 5 ml 2-3x denně
Děti 2-5 let: 2,5 ml 3x denně
Děti do 2 let: 2,5 ml 2x denně

Pokud se příznaky během léčby akutních respiračních onemocnění nezlepšují nebo se zhoršují,
pacientovi se doporučuje poradit se s lékařem.

Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce jater
Není nutná úprava dávkování.

Způsob podání
Přípravek je určen pouze k perorálnímu podání.
K odměření správné dávky přípravku má být použita přiložená stříkačka pro perorální podání.

Sirup ambroxolu lze užívat s jídlem i bez jídla. Po podání je doporučeno vypít sklenici vody a pít
dostatečné množství tekutin během dne.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byly hlášeny případy závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxolu, jako je erythema
multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní
generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví příznaky nebo známky progresivní
kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání
ambroxolu a vyhledat lékařskou pomoc.

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo závažnou poruchou funkce jater má být sirup ambroxolu
podáván se zvýšenou opatrností a pouze po konzultaci s lékařem. U pacientů se závažnou poruchou
funkce ledvin je třeba očekávat hromadění jaterního metabolitu ambroxolu.

Zvýšená opatrnost je vyžadována u pacientů s anamnézou peptických nebo dvanáctníkových vředů.

U pacientů s astmatem a s vážnými astmatickými záchvaty má být sirup ambroxolu používán
s opatrností.

Tento léčivý přípravek obsahuje 15 mg natrium-benzoátu v jedné 10ml dávce, což odpovídá 1,5 mg/ml.
Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi po jeho uvolnění z albuminu může zesílit novorozenecký ikterus, který
se může vyvinout do kernikteru (ložiska nekonjugovaného bilirubinu v mozkové tkáni).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje 3 500 mg sorbitolu v jedné 10ml dávce, což odpovídá 350 mg/ml.
Maximální doporučená denní dávka (30 ml) obsahuje 10,5 g sorbitolu. Je nutno vzít v úvahu aditivní
účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo
fruktózy) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit
biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně. Pacienti
s hereditární intolerancí fruktózy (HIF) nemají užívat tento léčivý přípravek. Sorbitol může způsobit
zažívací obtíže a mít mírný projímavý účinek.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Podávání ambroxolu s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim a erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace
antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.

Podávání ambroxolu s léky tlumícími kašel (např. kodein) může v důsledku potlačení kašlacího reflexu
způsobit vážnou obstrukci dýchacích cest. Současné podávání se proto nedoporučuje.

Nebyly hlášeny žádné klinicky relevantní nežádoucí interakce s jinými léky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid prochází placentární bariérou. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo
nepřímé škodlivé účinky, co se týká těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje, porodu nebo
postnatálního vývoje (viz bod 5.3).
Klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neodhalily žádné škodlivé účinky na plod. Přesto mají být
dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v prvním trimestru není užívání
ambroxolu doporučeno.

Kojení
Ambroxol-hydrochlorid přechází do mateřského mléka u zvířat. Protože nejsou k dispozici žádné
adekvátní údaje o podávání ambroxolu u kojících žen, ambroxol má být užíván u kojících žen pouze po
pečlivém zhodnocení rizika a přínosu.

Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka, shrnující nežádoucí účinky ambroxolu, je rozdělena do skupin podle terminologie
MedDRA spolu s jejich četnostmi: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit):

Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Vzácné Hypersenzitivní reakce
Není známo Anafylaktické reakce včetně
anafylaktického šoku, angioedému a pruritu
Poruchy nervového systému Časté Dysgeuzie
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté Hypestezie v oblasti hltanu
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, orální hypestezie
Méně časté Průjem, zvracení, dyspepsie, sucho v ústech,
bolest břicha
Není známo Suché hrdlo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Vyrážka, kopřivka
Není známo Závažné nežádoucí kožní reakce (včetně
erythema multiforme, Stevens-Johnsonova
syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a
akutní generalizované exantematózní
pustulózy)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné specifické příznaky předávkování u lidí. Na základě zpráv o náhodném
předávkování a/nebo chybách v léčbě se pozorované známky shodují se známými nežádoucími účinky
ambroxolu v doporučených dávkách a mohou vyžadovat příslušnou symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti nachlazení a kašli, mukolytika, ATC kód: R05CB
Ambroxol, metabolit bromhexinu, je mukoaktivní látka s několika vlastnostmi zahrnující sekretolytické
a sekretomotorické působení, které obnovuje fyziologický mechanismus vyčištění dýchacích cest, který
hraje důležitou roli v obranném mechanismu těla, a vedou k produktivnímu kašli.

V předklinických studiích bylo zjištěno, že léčivá látka ambroxol-hydrochlorid zvyšuje sekreci hlenu
v respiračním traktu. Zvyšuje tvorbu plicního surfaktantu a stimuluje činnost řasinek. Toto působení
vede ke zlepšení slizničního transportu (mukociliární clearance). Zlepšení mukociliární clearance bylo
prokázáno v klinických farmakologických studiích. Zvýšení hlenové sekrece a mukociliární clearance
usnadňuje vykašlávání a zmírňuje kašel.

U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vedla dlouhodobá léčba (6 měsíců)
ambroxol-hydrochloridem (75 mg) k významnému snížení exacerbací, které bylo zjevné po 2 měsících
léčby. U pacientů léčených ambroxol-hydrochloridem byly příznaky onemocnění přítomny podstatně
méně dní a byl u nich snížen počet dní, během kterých užívali antibiotika, pokud u nich byla tato léčba
požadována. Léčba ambroxol-hydrochloridem vedla také ke statisticky významnému zlepšení příznaků
(potíže s vykašláváním hlenu, kašel, dušnost, auskultační nálezy) ve srovnání s placebem.

Na modelu králičího oka byl pozorován lokální anestetický účinek ambroxol-hydrochloridu, který může
být vysvětlen schopností blokovat sodíkový kanál. In vitro studie prokázaly, že ambroxol-hydrochlorid
blokuje neuronální sodíkové kanály; vazba byla reverzibilní a závislá na koncentraci.

In vitro studie ukázaly, že ambroxol-hydrochlorid významně snižuje uvolňování cytokinů
z mononukleárních a polymorfonukleárních buněk v krvi, ale také vázaných ve tkáních.

Podávání ambroxol-hydrochloridu společně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede
ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce perorálních forem ambroxolu s okamžitým uvolňováním je rychlá a úplná. Absorpce vykazuje
lineární závislost na dávce. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo za 1 až 2,5 hodiny po
perorálním podání lékové formy s okamžitým uvolňováním a za 6,5 hodiny (medián) u lékové formy s
prodlouženým uvolňováním. Absolutní biologická dostupnost po podání 30mg tablety byla 79 %.

Distribuce
Ambroxol je rychle distribuován do tkání, nejvyšší koncentrace je dosahováno v plicní tkáni. Distribuční
objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l. Extenzivně se váže na plazmatické proteiny (90 %).

Biotransformace a eliminace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno během prvního průchodu játry (first pass effect).
Jinak je ambroxol primárně metabolizován v játrech glukuronidací a částečně štěpením na dibrom-
anthranilovou kyselinu (přibližně 10 %) vedle některých dalších méně významných metabolitů. Studie
na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že za přeměnu na dibrom-anthranilovou kyselinu je
odpovědný CYP3A4.

Během 3 dnů po perorálním podání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě a přibližně 26 %
dávky lze zjistit v konjugované formě v moči. Ambroxol-hydrochlorid je vylučován s terminálním
biologickým poločasem přibližně 10 hodin. Celková clearance je v rozsahu 660 ml/min, s renální
clearance vypočtenou přibližně na 8 % celkové clearance. Bylo odhadnuto, že množství dávky
vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové radioaktivně značené dávky.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol-hydrochloridu sníženo, což má za následek
přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná
úprava dávek ambroxol-hydrochloridu.

Jiné
Bylo zjištěno, že věk a pohlaví neovlivňují farmakokinetiku ambroxolu v klinicky významném rozsahu,
takže není nutné upravovat režim dávkování.

Bylo zjištěno, že příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost ambroxolu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ambroxol-hydrochlorid má nízký index akutní toxicity. Ve studiích toxicity s opakovaným podáváním
dávky nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den (myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) zjištěny žádné nežádoucí
účinky (NOAEL). Nebyl zjištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity.
Ve čtyřtýdenních studiích intravenózní toxicity, v nichž byl použit ambroxol-hydrochlorid u potkanů (v
dávce 4; 14 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45; 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny denně)), se
neprojevila žádná závažná lokální a systémová toxicita včetně histopatologie. Všechny nežádoucí
účinky byly reverzibilní.

Nebyly zjištěny žádné embryotoxické ani teratogenní účinky při perorálních dávkách ambroxol-
hydrochloridu až 3 000 mg/kg/den u potkanů a až 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic
potkana nebyla poškozena až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla ve studii perinatálního a
postnatálního vývoje stanovena na 50 mg/kg/den. Dávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla
mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu
mláďat ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikronukleární test u
myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol-hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevykázal tumorogenní potenciál ve studiích kancerogenity uskutečněných na
myších (50, 200 a 800 mg/kg/den) po dobu 105 týdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu
116 týdnů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-benzoát (E 211)
Sorbitol (E 420)
Sukralosa
Hyetelosa
Monohydrát kyseliny citronové (E 330)
Tekuté jahodové aroma 501 440 T (složené z propylenglykolu (E 1520) a směsí silic)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po prvním otevření: 6 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hnědá skleněná lahvička (třída III) s HDPE dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem, vnějším
PP uzávěrem a PE adaptérem, krabička. Každé balení obsahuje plastovou stříkačku (PP tělo a HDPE
píst) pro perorální podání se stupnicí po 0,5 ml do 5 ml.

Velikost balení: 100 ml, 200 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Max Pharma s.r.o.
Na Florenci Nové Město
110 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

52/153/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 3. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 11.