AUGMENTIN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls160058/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Augmentin 400 mg/5 ml + 57 mg/5 ml prášek pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml perorální suspenze po rekonstituci obsahuje: trihydrát amoxicilinu v množství odpovídajícím
80 mg amoxicilinu a kalium-klavulanát v množství odpovídajícím 11,4 mg kyseliny klavulanové.

ml perorální suspenze obsahuje trihydrát amoxicilinu v množství odpovídajícím 400 mg amoxicilinu
a kalium-klavulanát v množství odpovídajícím 57 mg kyseliny klavulanové.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jeden ml perorální suspenze obsahuje 2,5 mg aspartamu (E951). Aroma přípravku Augmentin
obsahuje maltodextrin (glukózu) a stopy benzylalkoholu (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální suspenzi
Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1):

• Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná);
• Akutní zánět středního ucha;
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikovaná);
• Komunitní pneumonie;
• Cystitida;
• Pyelonefritida;
• Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný
dentální absces se šířící se celulitidou;
• Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida.

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy
jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky.

Při určování dávky přípravku Augmentin k léčbě příslušné infekce v individuálním případě je třeba
vzít v úvahu:

- předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4);
- závažnost a místo infekce;
- věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže.

Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních formulací přípravku Augmentin (např. přípravků
s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Viz
body 4.4 a 5.1.

Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentin při
podávání dětem s tělesnou hmotností < 40 kg maximální denní dávku 1000-2800 mg
amoxicilinu/143-400 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu,
doporučuje se použít jiný přípravek Augmentin a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních
dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1).

Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší doby
léčby. Léčba nemá trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení (viz bod 4.4 zmiňující prodlouženou
léčbu).

Dětem s tělesnou hmotností  40 kg má být přípravek Augmentin podáván v lékové formě určené pro
dospělé.

Děti s tělesnou hmotností < 40 kg

• Nižší dávka: 25 mg/3,6 mg/kg/den až 45 mg/6,4 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených
dávkách;

• Vyšší dávka: 45 mg/6,4 mg/kg/den až 70 mg/10 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených
dávkách může být zváženo k léčbě některých infekcí (jako např. zánět středního ucha, sinusitida
a infekce dolních cest dýchacích).
Tělesná
hmotnost
(kg)
25 mg/3,mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin
45 mg/6,mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.
70 mg/mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.

Tělesná
hmotnost
(kg)
25 mg/3,6 m
g/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.
45 mg/6,mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.
70 mg/mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.
4,0 0,6 1,2 ND 22,0 3,4 6,2 9,5,0 0,8 1,4 ND 23,0 3,6 6,6 10,6,0 1,0 1,8 ND 24,0 3,8 6,8 10,7,0 1,2 2,0 ND 25,0 4,0 7,0 11,8,0 1,4 2,4 ND 26,0 4,2 7,4 11,9,0 1,4 2,6 ND 27,0 4,2 7,6 11,10,0 1,6 2,8 ND 28,0 4,4 8,0 12,11,0 1,8 3,2 ND 29,0 4,6 8,2 12,12,0 2,0 3,4 5,4 30,0 4,8 8,4 13,13,0 2,0 3,8 5,8 31,0 4,8 8,8 13,14,0 2,2 4,0 6,2 32,0 5,0 9,0 15,0 2,4 4,2 6,6 33,0 5,2 9,4 14,
ND – není doporučeno. Nejsou dostupné žádné klinické údaje o podávání přípravku Augmentin
s poměrem léčivých látek 7:1 v dávkách vyšších než 45 mg/6,4 mg/kg za den u dětí mladších než
roky.

Nejsou dostupné žádné klinické údaje o podávání přípravku Augmentin s poměrem léčivých látek 7:dětem mladším než 2 měsíce. Pro tuto věkovou skupinu tedy nelze určit doporučené dávkování.

Alternativní perorální lékové formy přípravku Augmentin by měly být zváženy tak, aby poskytovaly
praktické doporučené dávkování.

Děti mohou být léčeny přípravkem Augmentin ve formě tablet nebo suspenze. Dětem ve věku 6 let
a mladším má být přípravek Augmentin podáván nejlépe ve formě suspenze.

Dávku (ml), která má být pacientovi podaná dvakrát denně, lze také vypočítat pomocí následujícího
vzorce:

Dávka (ml) podaná
dvakrát denně =
Doporučená dávka amoxicilinu* (mg/kg/den) x tělesná hmotnost (kg)
Rekonstituovaná suspense amoxicilinu* (mg/ml) x 2 (rozdělené dávky)

* Pro tento výpočet se vyžaduje pouze zohlednění složky amoxicilinu.

Například, dítě s tělesnou hmotností 14 kg léčené 25 mg/3,6 mg/kg/den:

Dávka (ml) podaná
dvakrát denně =
25 (mg/kg/den) x 14 (kg)
80 (mg/ml) x 2 (rozdělené dávky)

Dávka (ml) podaná
dvakrát denně =
350 (mg)
160 (mg/ml)

Dávka (ml) podaná
dvakrát denně = 2,2 ml

Starší pacienti

Není nutná žádná úprava dávkování. Starší pacienti mají být léčeni lékovou formou přípravku
Augmentin, která je určena pro dospělé.
Tělesná
hmotnost
(kg)
25 mg/3,mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin
45 mg/6,mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.
70 mg/mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.

Tělesná
hmotnost
(kg)
25 mg/3,6 m
g/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.
45 mg/6,mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.
70 mg/mg/kg/den.
Dávka v ml
podávaná
každých
12 hodin.
16,0 2,6 4,6 7,0 34,0 5,4 9,6 15,17,0 2,8 4,8 7,4 35,0 5,6 9,8 15,18,0 2,8 5,2 8,0 36,0 5,6 10,2 15,19,0 3,0 5,4 8,4 37,0 5,8 10,4 16,20,0 3,2 5,6 8,8 38,0 6,0 10,8 16,21,0 3,4 6,0 9,2 39,0 6,2 11,0 17,
Porucha funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná.

U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se podávání přípravku Augmentin s poměrem
amoxicilinu a kyseliny klavulanové 7:1 nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje
o doporučeném dávkování.

Porucha funkce jater

Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.a 4.4).

Způsob podání

Augmentin je určen pro perorální podání.

Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální
nesnášenlivost a optimalizovala absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové.

Léčba může být zahájena parenterálním podáváním dle SPC pro i.v. lékovou formu a dále je možno
pokračovat v podávání perorálního přípravku.

Protřepejte, aby byl práškový obsah volně sypký, přidejte příslušný objem vody, obraťte dnem vzhůru
a protřepejte.
Před odebráním každé dávky vždy protřepejte (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na další beta-laktamová antibiotika (např.
cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam).

Žloutenka/porucha funkce jater v anamnéze vzniklé v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny
klavulanové (viz bod 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem
na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová nebo další beta-laktamová
antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce
(včetně anafylaktoidních reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní reakce
mohou také progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může vést
k infarktu myokardu (viz bod 4.8).
Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají hypersenzitivitu na penicilin nebo trpí
atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou
ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba.

V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být
v souladu s oficiálními doporučeními zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou na samotný amoxicilin.

Tuto formulaci přípravku Augmentin není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že
předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či
rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou.
Tento typ přípravku Augmentin nemá být užíván k léčbě infekcí způsobených penicilin-rezistentním
S. pneumoniae.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit
křeče (viz bod 4.8).

Augmentin nemá být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózu, neboť po léčbě
amoxicilinem byla u těchto pacientů pozorována morbiliformní vyrážka.

Souběžné užívání alopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické
reakce.

Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů.

Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým
stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8).
Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Augmentin a další podávání
amoxicilinu je kontraindikováno.

U pacientů s poruchou funkce jater mají být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové
užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou
léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky
obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou
objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou
být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy
u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými
potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8).

Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně
amoxicilinu a může být lehká až život ohrožující. Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti
u pacientů, u kterých se v průběhu léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví
kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí
být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv
snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno.

Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů,
včetně ledvin, jater a krvetvorby.

U pacientů léčených přípravkem Augmentin bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového
času. Užívá-li pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování
perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku
(viz body 4.5 a 4.8).

U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně poruchy funkce (viz bod 4.2).

U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při
parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem
a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů se zavedeným močovým
katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9).

Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem mají být používány
enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických
metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům.

Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin může vést k nespecifické vazbě IgG
a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu.

Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů
u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito
pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi
non-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA
testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících
amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými
metodami.

Augmentin 400 mg/5 ml + 57 mg/5 ml prášek pro perorální suspenzi obsahuje 2,5 mg/ml aspartamu
(E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií má být tento léčivý přípravek
podáván s opatrností. Nejsou k dispozici neklinické ani klinické údaje, na základě kterých by bylo
možné hodnotit použití u kojenců ve věku do 12 týdnů.

Aroma přípravku Augmentin obsahuje stopy benzylalkoholu. Benzylalkohol může vyvolat alergické
reakce.

Tento léčivý přípravek obsahuje maltodextrin (glukózu). Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy
a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia

Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly
hlášeny interakce. V odborné literatuře nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního
normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin
a zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném
podávání nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo
mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních
antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrexát

Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což může vést k potenciálnímu zvýšení jeho
toxicity.

Probenecid

Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci
amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám
amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové.

Mofetil-mykofenolát

U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při současném podávání s perorálním amoxicilinem
v kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou nemusí
přesně odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by obvykle
neměla být nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto
kombinací a krátce po ukončení léčby antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se
použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených
malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi
profylaktickým podáváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové a zvýšeným rizikem nekrotizující
enterokolitidy novorozenců. Přípravek by neměl být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje
za naprosto nezbytné.

Kojení

Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová
nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic
u kojených dětí, což někdy může vést k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika
senzibilizace. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení
poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Mohou se však objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit
schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.

Nežádoucí účinky přípravku Augmentin zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení
přípravku na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže.

Pro určování četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie.
Velmi časté ( 1/10)
Časté ( 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
Kožní a slizniční kandidóza Časté
Přerůstání necitlivých organismů

Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Vzácné
Trombocytopenie Vzácné
Reverzibilní agranulocytóza Není známo
Hemolytická anemie Není známo
Prodloužení krvácivosti a protrombinového
času
Není známo
Poruchy imunitního systémuAngioneurotický edém Není známo
Anafylaxe Není známo
Syndrom podobný sérové nemoci Není známo
Hypersenzitivní vaskulitida

Není známo
Poruchy nervového systému
Závratě Méně časté
Bolest hlavy Méně časté
Reverzibilní hyperaktivita Není známo
Křeče1 Není známo
Aseptická meningitida

Není známo
Srdeční poruchy
Kounisův syndrom

Není známo
Gastrointestinální poruchy
Průjem Časté
Nauzea2 Časté
Zvracení Časté
Poruchy trávení Méně časté
Kolitida spojená s léčbou antibiotiky3 Není známo
Černé zabarvení jazyka, který se zdá být
ochlupený
Není známo
Změna zbarvení zubů
Není známo
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení AST a/nebo ALT4 Méně časté
Hepatitida5 Není známo
Cholestatická žloutenka
Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáněKožní vyrážka Méně časté
Svědění Méně časté
Kopřivka Méně časté
Erythema multiforme Vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom Není známo
Toxická epidermální nekrolýza Není známo
Bulózní exfoliativní dermatitida Není známo
Akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza (AGEP)Není známo
Léková reakce s eosinofilií a systémovými
symptomy (DRESS)

Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Intersticiální nefritida Není známo
Krystalurie
Není známo
Viz bod 4.2 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví
gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Augmentin těsně před
jídlem.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4)
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST
a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4).
Viz bod 4.8 Viz bod 4.3 a 4.4
Povrchová změna zbarvení zubů byla u dětí hlášena velmi vzácně. K prevenci vzniku změn
zbarvení zubů napomáhá pečlivá zubní hygiena a již vzniklé změny se dají odstranit
čištěním zubů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy předávkování

Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Velmi
vzácně byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální selhání
(viz bod 4.4).

U pacientů s poruchou renálních funkcí nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit
křeče.

Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katetru, zejména po intravenózním podání
vysokých dávek. U pacientů se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho
průchodnost (viz bod 4.4).

Léčba intoxikace

Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz;
ATC kód: J01CR
Mechanismus účinku

Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vázající penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické
tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny.
Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným
rozpadem a bakteriální smrtí.

Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovaných rezistentními bakteriemi
a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.

Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé
beta-laktamázy, a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje
klinicky využitelný antibakteriální účinek.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T > MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence

Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou:
- Inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou
klavulanovou, včetně tříd B, C a D.
- Změny v PBPs vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Neprůchodnost bakteriální stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy jsou mechanismy, které mohou
způsobit nebo se podílet na bakteriální rezistenci, zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční koncentrace

Hraniční koncentrace MIC pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro
stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST).

Patogen Hraniční hodnoty citlivosti (g/ml)
Citlivé Rezistentní

Haemophilus influenzae ≤ 0,0011 > Moraxella catharrhalis ≤ 11 > Staphylococcus spp. Poznámka2a,3a,3b,4 Poznámka2a,3a,3b,Enterococcus spp.7 ≤ 41,5 > 81,Streptococcus skupin A, B, C, G2b,(indikace jiné než meningitida)
Poznámka2b Poznámka2b
Streptococcus pneumoniae8 ≤ 0,51,6 > 11,Enterobacterales
v nekomplikovaném UTI
≤ 321 > Gramnegativní anaeroby ≤ 41 > Grampozitivní anaeroby (výjimka
Clostridium difficile)
≤ 41 > Hraniční hodnoty druhově
nespecifické
≤ 21 > Skupina viridujících streptokoků 8 Poznámka2a,9 Poznámka2a,Pasteurella multocida ≤ 11 > Burkholderia pseudomallei ≤ 0,0011 > 1 Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l.

2a Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot benzylpenicilinu. Citlivost se
odvozuje z citlivosti na benzylpenicilin.

2b Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G k penicilinu se odvozuje z citlivosti na benzylpenicilin
(indikace jiné než meningitida), s výjimkou fenoxymetylpenicilinu a isoxazolylpenicilinů pro
streptokoky s. B.

3a Většina stafylokoků produkuje penicilinázy a některé jsou rezistentní na meticilin. Každý z těchto
mechanismů je činí rezistentními k benzylpenicilinu, fenoxymethylpenicilinu, ampicilinu,
amoxicilinu, piperacillinu a ticarcillinu. Izoláty, které jsou citlivé k benzylpenicilinu a cefoxitinu,
jsou označovány za citlivé ke všem penicilinům.Stafylokoky rezistentní k benzylpenicilinu, ale
citlivé k cefoxitinu, jsou citlivé ke kombinacím inhibitorů β-laktamázy, isoxazolylpenicilinům
(oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin a flukloxacillin)a k nafcillinu. U perorálně podávaných
přípravků je nutno dbát na dostatečnou expozici v místě infekce. Izoláty rezistentní k cefoxitinu
jsou rezistentní ke všem penicilinům.

3b Většina koaguláza-negativních stafylokoků produkuje penicilinázu a je rezistentní k meticilinu.
Oba mechanizmy je činí rezistentními k benzylpenicilinu, fenoxymetylpenicilinu, ampicilinu,
amoxicilinu, piperacilinu a tikarcilinu. Pro průkaz penicilinázy u kogaguláza-negativních
stafylokoků není spolehlivá žádná běžná metoda, rezistenci k meticilinu však lze detekovat
cefoxitinem, jak je uvedeno.

S. saprofyticus citlivý k ampicilinu je mecA-negativní a citlivý k ampicilinu, amoxicilinu
a piperacillinu (bez nebo s beta-laktamovým inhibitorem).

Citlivost k ampicilinu, amoxicilinu a piperacilinu (s a bez inhibitoru beta-laktamázy) lze odvodit
od ampicilinu. Rezistence k ampicilinu u E. faecalis je vzácná (ověří se MIC), je však obvyklá
u E. faecium.

K vyloučení mechanizmu rezistence k beta-laktamům se použije disk s obsahem 1 μg oxacilinu
nebo se vyšetří MIC benzylpenicilinu. Je-li výsledek screeningu negativní (zóna inhibice
≥ 20 mm nebo MIC ≤ 0,06 mg/l), je možné považovat všechna beta-laktamová antibiotika, pro
která jsou dostupné klinické hraniční hodnoty, jako citlivá.

7 Breakpointy amoxicilinu u enterokoků jsou založeny na intravenozním podání. Perorální podávání
je spolehlivé pouze u infekcí močových cest.

Přidání inhibitoru beta-laktamázy nemá žádný klinický užitek.

Benzylpenicilin (MIC nebo disková difúze) lze použít pro screening rezistence viridujících
streptokoků k beta-laktamům. Izoláty kategorizované jako citlivé mohou být hlášeny jako citlivé
ke všem beta-laktamům, jejichž breakpointy jsou uvedeny. U izolátů kategorizovaných jako
rezistentní lze případně vyšetřit citlivost k jednotlivým beta-laktamům. U izolátů s negativním
screeningem s benzylpenicilinem (MIC ≤0,25 mg/l) může být citlivost odvozena od
benzylpenicilinu nebo ampicilinu. Citlivost izolátů s pozitivním screeningem s benzylpenicilinem
(MIC >0,25 mg/l) se odvozuje od ampicilinu.


Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální
rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné
vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití
léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na methicillin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.

Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium$

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris

Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu
klavulanovou.
Infekce způsobené bakterií Streptococcus pneumoniae rezistentní na penicilin nemají být
léčeny touto prezentací amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než
10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny
klavulanové je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická
dostupnost amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou
podobné a čas k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně
hodina.

Výsledky farmakokinetické studie, kdy byly zdravým dobrovolníkům nalačno podávány
amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 875 mg/125 mg dvakrát denně, jsou shrnuty v následující
tabulce.

Průměrné ( SD) hodnoty farmakokinetických parametrů

Podaná léčivá
látka/léčivé látky
Dávka Cmax Tmax* AUC (0-24h) T (mg) (g/ml) (h) (g.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
250 mg/125 mg
875 11, 2,1,(1,0-2,5)
53,±12,1, 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
250 mg/125 mg
125 2, 0,1,(1,0-2,0)
10, 3,0, 0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání Augmentinu jsou
srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního množství
samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Distribuce

Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny.
Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3-0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu
klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není
dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny.
Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých
látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová
množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace

Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství
odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní
ventilací.

Eliminace

Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami
i extrarenální cestou.

Amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně jednu
hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/h. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 %
kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné
tablety Augmentin 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné
vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou.
V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po
podání.

Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk

Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný
s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně
nedonošených novorozenců) nemá v prvním týdnu života interval podávání překročit dvě dávky denně
vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné
sledovat renální funkce.

Pohlaví

Při perorálním podávání přípravku Augmentin zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný
vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.

Porucha funkce ledvin

Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater

Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být
monitorovány v pravidelných intervalech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční
podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka.

Studie kancerogenity nebyly s přípravkem Augmentin ani s jeho složkami prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

aspartam (E951)
koloidní bezvodý oxid křemičitý
hypromelóza
oxid křemičitý
kyselina jantarová
xanthanová klovatina
suché aroma obyčejného sirupu (obsahující maltodextrin)
pomerančové aroma v prášku 1 (obsahující maltodextrin a benzylalkohol)
pomerančové aroma v prášku 2 (obsahující maltodextrin)
malinové aroma v prášku (obsahující maltodextrin)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Prášek v suchém stavu: 2 roky
Rekonstituovaná suspenze: 7 dnů
Po rekonstituci: Uchovávejte suspenzi při teplotě 2 °C - 8 °C (chraňte před mrazem) až 7 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z čirého skla obsahující prášek pro přípravu 35 ml, 70 ml nebo 140 ml suspenze s dětským
bezpečnostním uzávěrem a odstranitelnou krycí fólií. Součástí balení může být plastová odměrná
lžička nebo stříkačka.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím zkontrolujte, zda je krycí fólie neporušená. Při přípravě zatřepejte lahvičkou, aby byl
prášek volně sypký a krycí fólii odstraňte. Přidejte odpovídající objem vody (tak, jak je uvedeno níže).
Znovu uzavřete, otočte lahvičku dnem vzhůru a důkladně protřepejte.

Velikost balení (ml) Objem vody, který se přidá při rekonstituci (ml)
35 70 140
Dodatečný text pro trhy, kam jsou dodávány lahvičky se značkou pro doplnění na lahvičce nebo na
štítku: Alternativně, doplňte lahvičku vodou pod značku na lahvičce nebo na štítku. Znovu uzavřete,
otočte dnem vzhůru a dobře zatřepejte, poté dolijte vodu přesně ke značce. Znovu uzavřete, otočte
dnem vzhůru a znovu protřepejte.

Před odebráním každé dávky je nutné suspenzi dobře protřepat.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/685/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 2.