CODEIN SLOVAKOFARMA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Codein Slovakofarma 15 mg tablety
Codein Slovakofarma 30 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Codein Slovakofarma 15 mg
Jedna tableta obsahuje codeini phosphas hemihydricus 14,36 mg.

Codein Slovakofarma 30 mg
Jedna tableta obsahuje codeini phosphas hemihydricus 28,72 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
- Dráždivý kašel různého původu.
- Analgetikum před diagnostickými výkony.
- Algické stavy, vyžadující kombinaci neopioidního analgetika s kodeinem.

Dospívající ve věku 12 až 18 let
- Dráždivý kašel různého původu.
- Akutní středně silná bolest, kterou nelze zmírnit jinými analgetiky, jako je paracetamol nebo
ibuprofen (použitými samostatně).

Ve všech indikacích má přípravek Codein Slovakofarma léčebné použití, před diagnostickými výkony
i profylaktické použití.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Antitusická léčba
Dospělí
Doporučená dávka kodeinu je 15-30 mg 3-4x denně. U dospělých je jako maximální antitusická dávka
doporučeno 120 mg/den.

Pediatrická populace

Děti ve věku do 12 let
Kodein je kontraindikován u dětí ve věku do 12 let pro symptomatickou léčbu kašle (viz bod 4.3).

Dospívající ve věku 12 až 18 let
Doporučená dávka kodeinu je 15-30 mg 3-4x denně.
Kodein není doporučen pro použití u dospívajících ve věku od 12 do 18 let s narušenou respirační funkcí
pro symptomatickou léčbu kašle (viz bod 4.4).

Analgetická léčba
Dospělí
Doporučená dávka kodeinu je 15-60 mg 3-4x denně.
Kodein je třeba užívat v nejnižší účinné dávce po nejkratší možnou dobu. Tuto dávku je možné užít
maximálně 4krát denně v intervalu nejméně 6 hodin. Maximální denní dávka kodeinu nesmí přesáhnout
240 mg.

Pediatrická populace

Děti ve věku do 12 let
Kodein není určen k použití u dětí mladších 12 let vzhledem k riziku opioidní toxicity v důsledku
variabilního a nepředvídatelného metabolismu kodeinu na morfin (viz body 4.3 a 4.4).

Dospívající ve věku 12 až 18 let
Doporučená dávka kodeinu u dospívajících od 12 let je 15–60 mg každých 6 hodin, pokud je to nezbytné
až do maximální dávky 240 mg kodeinu denně.
Dávka vychází z tělesné hmotnosti (0,5–1 mg/kg).

Délka léčby
Délku léčby u všech pacientů je třeba omezit na 3 dny, a pokud nedojde k dostatečné úlevě od bolesti, je
pacienty/ošetřující osoby třeba poučit, aby se poradili s lékařem.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Respirační deprese.
- U dětí ve věku do 12 let pro symptomatickou léčbu kašle a bolesti v důsledku zvýšeného rizika
závažných a život ohrožujících nežádoucích reakcí.
- Ztížená expektorace, zejména v pokročilejším stadiu bronchopulmonální nemoci.
- Akutní astmatický záchvat.
- Průjmy při intoxikacích a pseudomembranózní kolitidě.
- Paralytický ileus.
- Závažné jaterní selhání.
- Poranění hlavy a zvýšený nitrolební tlak.
- U všech pediatrických pacientů (0–18 let), kteří podstoupí tonsilektomii a/nebo adenoidektomii
z důvodu syndromu obstruktivní spánkové apnoe, kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a
život ohrožujících nežádoucích účinků (viz bod 4.4).
- U kojících žen (viz bod 4.6).
- U pacientů, u kterých je známo, že jsou ultrarychlými metabolizátory CYP2D6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při dlouhodobém podávání možnost vzniku obstipace.
Podávání kodeinu se nedoporučuje při jaterním a renálním selhání, při alkoholismu a abusu omamných a
psychotropních látek, příp. při závislosti na opioidech, při poruchách vědomí, při užívání IMAO (nebo do
14 dní po jejich podání) nebo léků tlumících CNS, při cholelitiáze nebo v případě následného
chirurgického zásahu v oblasti žlučových cest.
Poměr riziko/benefit je třeba zvážit při chronické bronchopulmonální nemoci, při zánětlivém onemocnění
střev (riziko toxického megakolon), u pacientů s myastenia gravis a hypertrofií prostaty.
Opatrnost při podávání tohoto přípravku je nutná u pacientů, jejichž stav se může opioidy zhoršit, a to
zvláště u starších jedinců, kteří mohou být citliví na jejich vliv v oblasti CNS nebo na jejich
gastrointestinální účinky.

Přípravek patří do skupiny opioidů s rizikem vzniku lékové závislosti.
Byly hlášeny případy zneužívání přípravků obsahujících kodein, včetně případů u dětí a dospívajících.
Zvláštní opatrnost je zapotřebí při předepisování zejména u dospívajících, mladých dospělých a u pacientů
s anamnézou užívání návykových látek a/nebo alkoholu.

Riziko plynoucí ze souběžného užívání opioidů a benzodiazepinů
Užívání opioidů (včetně kodeinu) souběžně s benzodiazepiny může vést k sedaci, respirační depresi,
kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování opioidů a benzodiazepinů
vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat kodein současně s benzodiazepiny, je nutné předepsat nejnižší účinné
dávky na minimální možnou dobu souběžného užívání a pečlivě u pacientů sledovat známky a příznaky
sedace a respirační deprese (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze souběžného užívání opioidů a alkoholu
Současné užívání opioidů (včetně kodeinu) a alkoholu může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a
smrti. Je nutné se vyvarovat současnému užívání kodeinu s alkoholem (viz bod 4.5).

CYP2D6 metabolismus
Kodein je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na jeho aktivní metabolit morfin. Pokud má pacient
deficit tohoto enzymu nebo mu úplně chybí, nebude dosažen odpovídající terapeutický efekt. Odhady
ukazují, že až 7 % bělošské populace může mít tento deficit. Pokud je však pacient silný nebo ultrarychlý
metabolizátor, existuje zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků toxicity opioidů i při běžně
předepisovaných dávkách. Tito pacienti přeměňují kodein na morfin rychle, což vede k vyšším než
očekávaným hladinám morfinu v séru.

Obecné příznaky toxicity opioidů zahrnují zmatenost, somnolenci, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzeu, zvracení, zácpu a ztrátu chuti k jídlu. V závažných případech může zahrnovat příznaky oběhového
a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně i fatální.

Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů v různých populacích jsou shrnuty níže:

Populace Prevalence %
Africká/etiopská 29 %
Afro-americká 3,4 % až 6,5 %
Asijská 1,2 % až 2 %
Bělošská 3,6 % až 6,5 %
Řecká 6,0 %
Maďarská 1,9 %
Severoevropská 1 % až 2 %


Dospívající s poruchou respiračních funkcí
Kodein není doporučen pro použití u dospívajících, jejichž respirační funkce může být narušena
v důsledku různých rizikových faktorů, které mohou zvýšit citlivost jedince na účinky kodeinu. Rizikové
faktory zahrnují stavy spojené s hypoventilací, jako je obstrukční spánková apnoe, obezita,
neuromuskulární poruchy, závažná srdeční nebo respirační onemocnění, infekce horních cest dýchacích
nebo plic, vícečetná traumata nebo rozsáhlé chirurgické procedury. Tyto faktory mohou zhoršit příznaky
morfinové toxicity a zvýšit tak riziko závažných dýchacích potíží.

Pooperační použití u dětí
V publikované literatuře existují informace o tom, že podání kodeinu dětem po tonsilektomii a/nebo
adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedlo ke vzácným, avšak život ohrožujícím
nežádoucím příhodám včetně úmrtí (viz bod 4.3). Všem dětem byly podány dávky kodeinu, které byly
v rámci správného dávkovacího rozmezí; existují však důkazy o tom, že tyto děti byly buď extenzivními
nebo ultrarychlými metabolizátory kodeinu na morfin.

Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpci glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současná aplikace metacholonu a erythromycinu s kodeinem může vyvolat přechodný extrapyramidový
syndrom. Analgetický účinek kodeinu zvyšují IMAO a tymoleptika, fysostigmin a neostigmin, snižují ho
naloxon, nalorfin (antidota při intoxikaci), pentazocin a buprenorfin. Kodein zvyšuje analgetický účinek
analgetik-antipyretik.

Současné užívání kodeinu s jinými látkami s tlumivým účinkem na CNS (např. benzodiazepiny, sedativy,
hypnotiky, opioidními analgetiky, antihistaminiky, neuroleptiky, anxiolytiky nebo antidepresivy) nebo
konzumací alkoholu může způsobit zesílení sedativního účinku nebo útlum dechových funkcí.
Současné užívání benzodiazepinů a opioidů rovněž zvyšuje riziko kómatu a smrti z důvodu aditivního
tlumivého účinku na CNS. Doporučuje se omezené dávkování a trvání souběžné léčby benzodiazepiny a
kodeinu (viz bod 4.4). Současné užívání alkoholu a opioidů má obdobné účinky. Je nutné se vyvarovat
současnému užívání kodeinu s alkoholem (viz bod 4.4).

Při užívání kodeinu s anticholinergiky vzniká riziko těžké zácpy až paralytického ileu a retence moči; při
současném užívání kodeinu s léky proti průjmu je zvýšené riziko úporné obstipace; při současném užívání
kodeinu s antihypertenzivy možnost potenciace jejich hypotenzního účinku.
Vzhledem k tomu, že kodein může inhibovat kašlací reflex, je nutné vyvarovat se souběžného užití
kodeinu s látkami usnadňujícími odkašlávání.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přínosy a rizika užívání kodeinu během těhotenství musí být zváženy, neboť kodein prochází placentární
bariérou.
Při použití u lidí bylo zjištěno spojení mezi malformacemi respiračního traktu a užívání kodeinu v prvních
třech měsících těhotenství. Kodein může způsobit depresi dýchání a abstinenční příznaky u novorozenců
narozených matkám, které užívají kodein během třetího trimestru těhotenství. Vhodným preventivním
opatřením je vyvarovat se užívání kodeinu během prvního a třetího trimestru těhotenství a během porodu.

Kojení
Kodein je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).
Při normálních terapeutických dávkách mohou být kodein a jeho aktivní metabolit přítomny v mateřském
mléce ve velmi nízkých dávkách a není pravděpodobné, že nežádoucím způsobem ovlivní kojeného
novorozence. Pokud je však pacientka ultrarychlý metabolizátor CYP2D6, mohou být v mateřském mléce
přítomny vyšší hladiny aktivního metabolitu morfinu a velmi vzácně to může vést k příznakům toxicity
opioidů u novorozence, které mohou být smrtelné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kodein může, i při užívání podle doporučení, vést k takovému ovlivnění reakční schopnosti, že dojde
k nepříznivému ovlivnění schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Platí to zvýšenou měrou při současné
konzumaci alkoholu nebo současném užívání léků s centrálními účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky kodeinu rozdělené do skupin podle terminologie
MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté
( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné trombocytopenie
Psychiatrické poruchy není známo léková závislost morfinového typu
Poruchy nervového systému časté vertigo, bolest hlavy
méně časté poruchy spánku
velmi vzácné euforie, útlum dechového centra*
není známo útlum, zmatenost
Poruchy oka vzácné poruchy zraku, mióza
Poruchy ucha a labyrintu vzácné poruchy sluchu
Srdeční poruchy není známo palpitace, bradykardie
Cévní poruchy není známo nával horka
Gastrointestinální poruchy časté nauzea, zvracení, zácpa
vzácné sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest není známo biliární spasmy
Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté vyrážka, kopřivka
Poruchy ledvin a močových cest není známo poruchy močení
* Na útlum dechového centra jsou citlivější děti.
Při déletrvajícím užívání vyšších dávek je možný rozvoj závislosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky intoxikace
Typickým příznakem předávkování kodeinem je extrémní deprese dechových funkcí. Příznaky jsou do
značné míry shodné s příznaky otravy morfinem s extrémní somnolencí až kómatem a většinou jsou
spojené s miózou, často se zvracením, bolestmi hlavy, retencí moči a stolice. Vyskytuje se cyanóza,
hypoxie, chladná kůže, ztráta svalového tonu kosterního svalstva a areflexie, někdy bradykardie a pokles
krevního tlaku; příležitostně cerebrální křeče, především u dětí.

Terapie intoxikace
Při dávkách vyšších než 2 mg kodeinu na kg tělesné hmotnosti a rozvoji klinických příznaků by mělo být
až do odeznění příznaků prováděno monitorování dechových funkcí s připraveností provádět resuscitaci,
při chybění příznaků nejméně po dobu 5 hodin od požití.
Zrušení účinku kodeinu při manifestní depresi dýchání je možno dosáhnout opioidním antagonistou, např.
naloxonem (dávkování u dospělých: 0,4–2 mg i. v., v případě nutnosti opakování dávky každé 2–minuty). Trvání účinků kodeinu je delší než trvání účinku naloxonu. Pokud nevede podání dávky 10 mg
naloxonu k žádnému účinku, je třeba zvážit, zda je diagnóza intoxikace opioidy správná. Není-li možno
použít naloxon, jsou indikována symptomatická opatření, především uvedení do stabilizované polohy na
boku, umělé dýchání, léčba šoku. Významným doplňkem léčby je katetrizace močového měchýře
a v případě potřeby podávání ATB.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti nachlazení a kašli, opiové alkaloidy a deriváty.
ATC kód: R05DA
Mechanismus účinku
Kodein je centrálně působící slabé analgetikum. Kodein působí prostřednictvím μ opiátových receptorů,
avšak má nízkou afinitu k těmto receptorům a jeho analgetický účinek je umožněn přeměnou na morfin.
Bylo prokázáno, že kodein, obzvláště v kombinaci s jinými analgetiky, jako je paracetamol, je účinný
v léčbě akutní nociceptivní bolesti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Perorálně podaný kodein se dobře vstřebává z trávicí soustavy. Maximální plasmatické koncentrace jsou
dosaženy po přibližně 1 hodině. Relativní biologická dostupnost po perorálním podání (ve srovnání
s dávkou podanou i. m.) je na základě výrazného efektu první pasáže v játrech pouze cca 54 %. Vazba na
bílkoviny plasmy je 25–30 %.
Kodein přestupuje do krevního oběhu plodu. V mateřském mléce je po užití vysokých dávek dosaženo
farmakologicky významné koncentrace.

Biotransformace a eliminace
Metabolismus probíhá v játrech (značná inter-individuální variabilita). Kodein je z velké části
metabolizován glukuronidací na kodein-6-glukuronid. Minoritními cestami metabolismu jsou O-
demethylace na morfin a N-demethylace na norkodein a následně jsou oba dále metabolizovány O- a N-
demethylací na normorfin. Morfin a norkodein jsou dále konjugovány s kyselinou glukuronovou.
Nezměněný kodein a jeho metabolity se vylučují převážně močí do 48 hodin (84,4 ± 15,9 %). O-
demethylace kodeinu na morfin je katalyzována izoenzymem 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6), který
vykazuje genetický polymorfismus a může mít vliv na účinnost a toxicitu kodeinu. Genetický
polymorfismus CYP2D6 je zodpovědný za rozdíly v rychlosti metabolizace (ultra-rychlí, extensivní nebo
pomalí metabolizátoři).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Výsledky předklinických sledování nepřinášejí z terapeutického hlediska žádné nové poznatky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

monohydrát laktosy
bramborový škrob
želatina
mastek
magnezium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný bezbarvý PVC/Al blistr, krabička.
10 tablet po 15 mg nebo 30 mg.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Codein Slovakofarma 15 mg: 36/281/69-A/C
Codein Slovakofarma 30 mg: 36/281/69-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 5.