DEXOKET - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dexoket 25 mg granule v sáčku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje 25 mg dexketoprofenu (jako dexketoprofen-trometamol).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule v sáčku.
Mírně žluté až bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba akutní bolesti mírné až střední intenzity jako je muskuloskeletální
bolest, dysmenorea, bolest zubů.
Dexoket je indikován pro dospělé.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Je třeba podávat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zmírnění symptomů onemocnění (viz
bod 4.4).

Dospělí
Podle charakteru a závažnosti bolesti se doporučuje obvykle užívat 25 mg každých 8 hodin. Celková
denní dávka nesmí přesáhnout 75 mg.
Přípravek Dexoket není určen k dlouhodobé léčbě, léčba musí být omezena pouze na dobu přítomnosti
symptomů.

Starší pacienti
U starších pacientů se doporučuje zahájit léčbu na spodní hranici dávkového rozmezí (celková denní
dávka 50 mg). Dávkování může být zvýšeno na dávky doporučené pro běžnou populaci pouze po
předchozím ujištění se, že pacient(ka) lék dobře snáší.
Starší pacienti mají být zvláště pečlivě sledováni z důvodu možného profilu nežádoucích účinků (viz bod
4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater má být léčba zahájena nižší dávkou
(celková denní dávka 50 mg) a pacienti mají být pečlivě sledováni. Pacienti se závažnou poruchou funkce
jater nesmí přípravek Dexoket užívat (viz bod 4.3).


Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkcí ledvin (clearance kreatininu 60–89 ml/min) má být počáteční dávka
snížena na celkovou denní dávku 50 mg (viz bod 4.4). Pacienti se středně závažnou až závažnou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 59 ml/min) nesmí přípravek Dexoket užívat (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Přípravek Dexoket nebyl u dětí a dospívajících studován. Bezpečnost a účinnost proto nebyla u této
populace stanovena a přípravek nemá být dětem a dospívajícím podáván.

Způsob podání
Celá dávka granulí se musí umístit přímo na jazyk a spolknout, jakmile se rozpustí v ústech nebo zapít
sklenicí vody.
Užívání léku současně s jídlem zpomaluje jeho vstřebávání (viz bod 5.2), a proto se v případech akutní
bolesti doporučuje užívat přípravek alespoň 30 minut před jídlem.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Dexoket nesmí být podáván v následujících případech:
 pacientům s hypersenzitivitou na léčivou látku, jiná nesteroidní antiflogistika (NSA) nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
 pacientům, u kterých látky s podobným účinkem (např. kyselina acetylsalicylová nebo jiná NSA)
vyvolávají astmatický záchvat, bronchospasmus, akutní rýmu, tvorbu nosních polypů, kopřivku nebo
angioneurotický edém.
 při známé fotoalergické nebo fototoxické reakci během léčby ketoprofenem nebo fibráty
 pacientům s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí léčbou
NSA.
 pacientům s aktivním peptickým vředem/gastrointestinálním krvácením nebo s anamnézou
gastrointestinálního krvácení, vředu nebo perforace.
 pacientům s chronickou dyspepsií.
 pacientům s jiným aktivním krvácením nebo poruchou krvácivosti.
 pacientům s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.
 pacientům se závažným srdečním selháním.
 pacientům se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ ml/min).
 pacientům se závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 10–15).
 pacientům s hemoragickou diatézou nebo jinou poruchou srážlivosti krve.
 pacientům se závažnou dehydratací (v důsledku zvracení, průjmu nebo nedostatečného příjmu tekutin)
 ve třetím trimestru těhotenství a v období kojení (viz bod 4.6).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s alergiemi v anamnéze podávejte s opatrností.
Dexketoprofen se nemá podávat současně s jinými NSA včetně selektivních inhibitorů
cyklooxygenázy 2.
Nežádoucí účinky je možné minimalizovat používáním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu
potřebnou k potlačení příznaků (viz bod 4.2 a níže uvedená upozornění týkající se gastrointestinálního
traktu a kardiovaskulárního systému).

Gastrointestinální bezpečnost
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSA
kdykoli během léčby, s varovnými příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných

gastrointestinálních příhod. Pokud se u pacienta užívajícího Dexoket objeví gastrointestinální krvácení
nebo ulcerace, léčba musí být ukončena.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací nebo perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSA, u
pacientů s anamnézou vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u
starších pacientů.
U starších pacientů je zvýšená četnost nežádoucích reakcí na NSA, zejména gastrointestinálního krvácení
a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Tito pacienti mají zahajovat léčbu nejnižší možnou
dávkou.

Stejně jako u ostatních NSA, i před zahájením léčby dexketoprofenem je nutné pátrat v anamnéze pacienta
po výskytu ezofagitidy, gastritidy a/nebo peptického vředu a zajistit, aby před zahájením léčby byla tato
onemocnění úplně vyléčena. Pacienti s gastrointestinálními příznaky nebo gastrointestinálním
onemocněním v anamnéze musí být sledováni pro zažívací obtíže, především kvůli krvácení do zažívacího
traktu.
NSA musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními onemocněními v anamnéze
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit (viz bod 4.8).
U těchto pacientů a také u pacientů léčených současně nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové nebo
jinými léky pravděpodobně zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5) je vhodné zvážit
současné podávání protektivních látek (např. misoprostolu nebo inhibitorů protonové pumpy).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby hlásili
všechny neobvyklé abdominální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), a to zejména na počátku
léčby.
Opatrnost je doporučena u pacientů užívajících současně léky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerací
nebo krvácení, např. perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo
antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Renální bezpečnost
U pacientů s poruchou funkce ledvin se má postupovat opatrně. U těchto pacientů může užívání NSA
způsobit zhoršení funkce ledvin, retenci tekutin a otoky. Opatrnost je vyžadována také u pacientů
užívajících diuretika nebo u pacientů, u kterých by se mohla rozvinout hypovolemie, protože v těchto
případech existuje zvýšené riziko nefrotoxicity.
Během léčby je třeba zajistit dostatečný příjem tekutin, aby se zabránilo dehydrataci a s tím možná
spojené zvýšené renální toxicitě.
Stejně jako při léčbě jinými NSA může dojít ke zvýšení hladiny dusíku močoviny a kreatininu v plazmě.
Léčba může být spojena, stejně jako u jiných inhibitorů syntézy prostaglandinů, s nežádoucími účinky na
renální systém, které mohou mít za následek glomerulonefritidu, intersticiální nefritidu, nekrózu renálních
papil, nefrotický syndrom a akutní selhání ledvin.
Starší pacienti jsou ohroženi poruchou funkce ledvin s vyšší pravděpodobností (viz bod 4.2).

Hepatální bezpečnost
U pacientů s poruchou funkce jater se má postupovat opatrně.
Stejně jako u jiných NSA může dojít k přechodnému mírnému zvýšení některých parametrů funkce jater,
a také k signifikantnímu zvýšení sérové aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT).
Při významném zvýšení těchto parametrů musí být léčba přerušena.
Starší pacienti jsou ohroženi poruchou funkce jater s vyšší pravděpodobností (viz bod 4.2).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární bezpečnost
Pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého srdečního selhání je třeba poučit a
monitorovat. Zvláštní pozornost má být věnována pacientům s onemocněním srdce v anamnéze, zejména
těm, u kterých již byly zaznamenány epizody srdečního selhání, protože u těchto pacientů existuje
zvýšené riziko rozvoje srdečního selhání, jelikož ve spojitosti s léčbou NSA byly hlášeny retence tekutin a
otoky.


Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že užívání některých NSA (zejména ve vysokých
dávkách a dlouhodobě) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod
(např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Neexistují dostatečné údaje, které by mohly
vyloučit toto riziko pro dexketoprofen.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou
srdeční, onemocněním periferních arterií a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním mají být léčeni
dexketoprofenem pouze po pečlivém uvážení. Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u
pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění (např. hypertenze, hyperlipidemie,
diabetes mellitus, kouření).

Všechna neselektivní NSA mohou inhibovat agregaci trombocytů a prodloužit dobu krvácení
prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů. Proto se užívání dexketoprofenu pacientům, kteří užívají
jiné léky ovlivňující hemostázu (např. warfarin nebo jiné kumariny či hepariny), nedoporučuje (viz bod
4.5).

Starší pacienti trpí poruchami kardiovaskulárních funkcí častěji (viz bod 4.2).

Kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k užívání NSA hlášeny závažné kožní reakce (některé z nich byly fatální),
včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Zdá
se, že těmito reakcemi jsou pacienti nejvíce ohroženi na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji
objevuje během prvního měsíce léčby. Přípravek Dexoket musí být při prvních známkách výskytu kožní
vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity vysazen.

Varicella může být výjimečně původcem závažných infekčních komplikací postihujících kůži a měkké
tkáně. Přispění NSA ke zhoršení těchto infekcí nelze zatím vyloučit. Proto se při onemocnění varicellou
doporučuje vyhnout se užívání přípravku Dexoket.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Dexketoprofen může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení
vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální komunitní
pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se dexketoprofen podává ke zmírnění bolesti
související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo
nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

Další informace
Zvláštní opatrnost se vyžaduje u pacientů:
- s vrozenou poruchou metabolismu porfyrinů (např. akutní intermitentní porfyrií)
- s dehydratací
- bezprostředně po rozsáhlém chirurgickém výkonu.

Pokud lékař považuje dlouhodobou léčbu dexketoprofenem za nezbytnou, je třeba pravidelně kontrolovat
funkce jater a ledvin a krevní obraz.

Závažné akutní hypersenzitivní reakce (např. anafylaktický šok) byly pozorovány velmi vzácně. Léčba
musí být ukončena při prvních známkách závažných hypersenzitivních reakcí po užití přípravku Dexoket.
V závislosti na symptomech musí lékař specialista zahájit potřebné léčebné postupy.

Pacienti s astmatem kombinovaným s chronickou rhinitidou, chronickou sinusitidou a/nebo nosními
polypy jsou více ohroženi alergií na kyselinu acetylsalicylovou a/nebo NSA než zbytek populace.
Podávání tohoto přípravku může vyvolat astmatické záchvaty nebo bronchospasmus, zejména u jedinců
alergických na kyselinu acetylsalicylovou nebo NSA (viz bod 4.3).


Přípravek Dexoket má být podáván opatrně pacientům, kteří mají poruchy krvetvorby, systémový lupus
erythematodes nebo smíšené onemocnění pojivové tkáně.

Je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu, protože může zesílit nežádoucí účinky NSA, zejména pokud
ovlivňují gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednotce dávky, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Pediatrická populace

Bezpečnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Následující interakce se vztahují obecně na NSA:

Nevhodné kombinace
 Jiná NSA (včetně selektivních inhibitorů COX-2) a vysoké dávky salicylátů (≥ 3 g/den): užívání
několika NSA dohromady může zvyšovat synergicky riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení.
 Antikoagulancia: NSA mohou zvyšovat účinek antikoagulancií, např. warfarinu (viz bod 4.4), v
důsledku vysoké vazby dexketoprofenu na plasmatické bílkoviny a inhibice funkce trombocytů a
poškození gastroduodenální sliznice. Pokud se nelze této kombinaci vyhnout, je třeba pečlivě sledovat
klinický stav pacienta a hodnoty laboratorních vyšetření.
 Hepariny: zvýšené riziko krvácení (jako důsledek inhibice funkce trombocytů a poškození
gastroduodenální sliznice). Pokud se nelze této kombinaci vyhnout, je třeba pečlivě sledovat klinický
stav pacienta a hodnoty laboratorních vyšetření.
 Kortikoidy: zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz bod 4.4).
 Lithium (popsáno u několika NSA): NSA zvyšují hladinu lithia v krvi, která tak může dosáhnout až
toxických hodnot (snížené vylučování lithia ledvinami). Proto je nutné tento parametr sledovat při
zahajování, úpravě i ukončování léčby dexketoprofenem.
 Methotrexát ve vysokých dávkách 15 mg/týden nebo více: zvýšení hematologické toxicity
methotrexátu v důsledku snížení jeho renální clearance způsobeného NSA
 Hydantoiny a sulfonamidy: toxické účinky těchto látek mohou být zvýšeny.

Kombinace vyžadující opatrnost
 Diuretika, ACE inhibitory, aminoglykosidová antibiotika a antagonisté angiotensinu II:
Dexketoprofen může snižovat účinek diuretik a antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenými
funkcemi ledvin (např. dehydratovaných pacientů nebo starších lidí s oslabenými funkcemi ledvin) by
současné podávání látek, které inhibují cyklooxygenázu a ACE inhibitorů, antagonistů angiotensinu II
nebo aminoglykosidových antibiotik, mohlo vyústit v další zhoršení funkcí ledvin, obvykle
reverzibilní. V případě kombinované preskripce diuretik a dexketoprofenu je nezbytné ujistit se, že
pacient je dostatečně hydratován a při zahájení léčby je nutné funkce ledvin sledovat (viz bod 4.Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
 Methotrexát užívaný v nízkých dávkách, nižších než 15 mg/týden: zvýšená hematologická toxicita
methotrexátu v důsledku snížení jeho renální clearance způsobeného NSA. Při této kombinaci je nutné
v prvních týdnech léčby týdně sledovat krevní obraz. Zvýšený dohled je nutný nejen u pacientů s
mírně poškozenou funkcí ledvin, ale i u starších lidí.
 Pentoxifylin: zvýšené riziko krvácení, a proto je nutné častější sledování klinického stavu a
krvácivosti.
 Zidovudin: riziko zvýšení toxicity pro červené krvinky skrze působení na retikulocyty, závažná

anemie vyskytující se týden po zahájení terapie NSA. Kontrola krevního obrazu a počtu retikulocytů
je nutná během prvního až druhého týdne po zahájení léčby NSA.
 Deriváty sulfonylmočoviny: NSA mohou zvyšovat hypoglykemický účinek derivátů
sulfonylmočoviny, a to vytěsňováním z vazebných míst na plazmatických proteinech.

Kombinace, které je nutné brát v úvahu
 Beta-blokátory: léčba NSA může snižovat jejich antihypertenzní působení v důsledku inhibice syntézy
prostaglandinů
 Cyklosporin a takrolimus: NSA mohou zvyšovat nefrotoxicitu skrze účinky zprostředkované
prostaglandiny v ledvinách. V průběhu kombinované léčby je nutné sledovat funkce ledvin.
 Trombolytika: zvýšené riziko krvácení
 Antiagregancia a SSRI: zvyšují riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4)
 Probenecid: koncentrace dexketoprofenu v plazmě může být zvýšena; tato interakce může být
způsobena inhibicí renální tubulární sekrece a konjugací s kyselinou glukuronovou a vyžaduje úpravu
dávky dexketoprofenu.
 Kardioglykosidy: NSA mohou zvyšovat koncentrace kardioglykosidů v plazmě
 Mifepriston: Existuje teoretické riziko ovlivnění účinnosti mifepristonu inhibitory syntézy
prostaglandinů. Omezené důkazy naznačují, že současné podání NSA v den podání prostaglandinu
nemá nepříznivý vliv na účinky mifepristonu nebo prostaglandinu na zrání děložního hrdla nebo
kontraktilitu dělohy a nesnižuje klinickou účinnost ukončení těhotenství.
 Chinolonová chemoterapeutika: z údajů získaných u zvířat vyplývá, že vysoké dávky chinolonů
v kombinaci s NSA mohou zvyšovat riziko vzniku křečí.
 Tenofovir: současné užívání s NSA může zvýšit hladiny močovinového dusíku a kreatininu. Funkce
ledvin má být sledována za účelem kontroly potenciálního synergického vlivu na funkci ledvin
 Deferasirox: současné užívání s NSA může zvýšit riziko gastrointestinální toxicity. Při kombinaci
deferasiroxu s těmito látkami je třeba důkladné klinické sledování.
 Pemetrexed: současné užívání s NSA může snížit eliminaci pemetrexedu, proto je třeba opatrnost při
užívání vyšších dávek NSA. Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu 45–79 ml/min) se mají vyvarovat současného podání pemetrexedu s NSA 2 dny před a dny po podání pemetrexedu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Používání dexketoprofenu je kontraindikováno v třetím trimestru těhotenství a v období kojení (viz bod
4.3).

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může negativně ovlivnit těhotenství a/nebo embryonální/fetální vývoj.
Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu, srdečních malformací a gastroschízy
po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních
malformací se zvýšilo z méně než 1% až na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou
a délkou léčby. U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů má za následek
zvýšení pre- a post-implantačních ztrát a embryonální/fetální úmrtnosti. Navíc byla u zvířat po podávání
inhibitorů syntézy prostaglandinů v průběhu organogeneze zaznamenána zvýšená incidence různých
malformací včetně kardiovaskulárních.

Od 20. týdne těhotenství může užívání dexketoprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle
odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus,
z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru
těhotenství dexketoprofen podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud dexketoprofen užívá žena
v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má užívat co nejnižší

dávku po co nejkratší dobu. Při podávání dexketoprofenu po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je
třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus
arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání
dexketoprofenu ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu
vystavit plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze);
- renální dysfunkci (viz výše);
matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku na trombocyty, který se může
objevit i při velmi nízkých dávkách;
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlouženému porodu.

Kojení
Není známo, zda se dexketoprofen vylučuje do mateřského mléka. Jeho používání je během kojení
kontraindikován (viz bod 4.3).

Fertilita
Stejně jako u jiných NSA může užívání dexketoprofenu narušit plodnost žen a nedoporučuje se proto
ženám, které se pokoušejí otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo jsou vyšetřovány pro
neplodnost, má být zváženo vysazení dexketoprofenu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento léčivý přípravek může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou závratě, postižení zraku nebo ospalost.
V těchto případech může být narušena schopnost reagovat a aktivně se účastnit silničního provozu a
schopnost obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích (u lékové formy tablety), které mohou souviset
s použitím dexketoprofenu, stejně jako nežádoucí reakce zaznamenané po uvedení lékové formy granulí v
sáčku na trh, jsou uvedeny v tabulce níže. Jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů a řazené dle
frekvence:

TŘÍDA
ORGÁNOVÉHO
SYSTÉMU
Časté
(≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10000 až
<1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
--- --- --- Neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
--- --- Laryngeální edém Anafylaktická reakce,
včetně anafylaktického šoku
Poruchy
metabolismu a
výživy
--- --- Anorexie ---
Psychiatrické
poruchy
--- Insomnie, úzkost --- ---
Poruchy
nervového

systému somnolence
Poruchy oka --- --- --- Rozmazané vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
--- Vertigo --- Tinitus
Srdeční poruchy --- Palpitace --- Tachykardie
Cévní poruchy --- Zrudnutí Hypertenze Hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
--- --- Bradypnoe Bronchospasmus, dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea a/nebo
zvracení, bolest
břicha, průjem,
dyspepsie
Gastritida, zácpa,
sucho v ústech,
flatulence
Peptický vřed,
krvácení
z peptického vředu
nebo perforace
peptického vředu
(viz bod 4.4)
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
--- --- Hepatocelulární
poškození
Poruchy kůže a
podkoží
--- Vyrážka Kopřivka, akné,
zvýšené pocení
Stevens-Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální nekrolýza
(Lyellův syndrom),
angioedém,
otok obličeje, fotosenzitivní
reakce, pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
--- --- Bolest zad ---
Poruchy ledvin a
močových cest
--- --- Akutní selhání
ledvin
Polyurie
Nefritida nebo nefrotický
syndrom
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
--- --- Poruchy
menstruace,
prostatické obtíže
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Vyšetření --- --- Abnormální jaterní
funkční testy

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky se týkají gastrointestinálního traktu. Mohou se objevit peptické
vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po
podání byly hlášeny také nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna,
hematemeze, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně často
byla pozorována gastritida. V souvislosti s léčbou NSA byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční
selhání.
Stejně jako u jiných NSA se mohou objevit také následující nežádoucí účinky: aseptická meningitida,
která se yyskytuje převážně u pacientů se systémovým lupus erytematodes nebo smíšeným onemocněním
pojivové tkáně, hematologické reakce (purpura, aplastická a hemolytická anemie, vzácně agranulocytóza a
hypoplazie kostní dřeně).
Bulózní reakce zahrnují Stevensův-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu (velmi vzácné).
Klinická studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSA (obzvláště ve
vysokých dávkách a dlouhodobě) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických

příhod (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

Symptomatologie po předávkování není známá. Podobné léčivé přípravky vyvolávají gastrointestinální
(zvracení, anorexie, bolest břicha) a neurologické (somnolence, vertigo, dezorientace, bolest hlavy) potíže.
V případě náhodného nebo nadměrného užití přípravku zahajte okamžitě symptomatickou léčbu podle
klinického stavu pacienta. Pokud dospělý pacient nebo dítě užilo před hodinou více než 5 mg/kg, podejte
živočišné uhlí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: deriváty kyseliny propionové
ATC kód: M01AEDexketoprofen trometamol je tromethaminová sůl kyseliny S-(+)-2-(3-benzoylphenyl)propionové s
analgetickým, protizánětlivým a antipyretickým účinkem. Tato látka patří do skupiny nesteroidních
antiflogistik (NSA) (M01AE).

Mechanismus účinku
Mechanismem účinku nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků je inhibice cyklooxygenázy,
která má za následek redukci syntézy prostaglandinů. Konkrétně se jedná o inhibici transformace kyseliny
arachidonové na cyklické endoperoxidy PGG2 a PGH2, které vytvářejí prostaglandiny PGE1, PGE2,
PGF2 a PGD2 a také prostacykliny PGI2 a tromboxany (TxA1 a TxB2). Inhibice syntézy prostaglandinů
může navíc ovlivnit i jiné mediátory zánětu jako jsou kininy, které působí nepřímo, přičemž toto působení
by mohlo doplňovat přímý účinek.

Farmakodynamické účinky
Ve studiích provedených u zvířat i u lidí bylo prokázáno, že dexketoprofen je inhibitorem COX-1 i
COX-2.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie provedené na několika modelech bolestivých stavů prokázaly účinné analgetické působení
dexketoprofenu. Nástup analgetického účinku byl v některých studiích pozorován již za 30 minut po
podání. Analgetický účinek přetrvává po dobu 4 až 6 hodin.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Bioekvivalenční studie byla provedena u zdravých dobrovolníků za účelem porovnání dexketoprofenu mg granulí v sáčcích a potahovaných tablet.

Absorpce
Dexketoprofen trometamol se po perorálním podání granulí v sáčku rychle vstřebává, přičemž maximální
plazmatické koncentrace bylo dosaženo po 0,25–0,83 hodiny při podání s vodou a 0,25 až 2,00 hodiny při
podání bez vody.

V bioekvivalenční studii byl dexketoprofen 25 mg granule v sáčku podaný s vodou bioekvivalentní s
potahovanými tabletami, a to jak z hlediska celkové expozice (AUC), tak maximální koncentrace (Cmax).
Dexketoprofen 25 mg granule v sáčku podaný bez vody se ukázal jako bioekvivalentní s potahovanými
tabletami, pokud jde o AUC, zatímco Cmax byla mírně nižší u granulích v sáčku ve srovnání s
potahovanými tabletami. Tento malý rozdíl v Cmax znamená zanedbatelný rozdíl v biologické dostupnosti
mírně nad 20 % přijatelného rozsahu (tj. 20,35 %).

Pokud je léčivo podáváno současně s jídlem, AUC se nemění, avšak Cmax dexketoprofenu klesá a rychlost
absorpce se zpomaluje (zvyšuje se tmax).

Distribuce
Distribuční poločas dexketoprofenu je 0,35 hodiny, eliminační poločas je 1,65 hodiny. Obdobně jako u
jiných léků s vysokou vazbou na plasmatické bílkoviny (99%), je průměrná hodnota distribučního objemu
nižší než 0,25 l/kg.
Při studiu farmakokinetiky po opakovaném podání bylo zjištěno, že AUC získaná po posledním podání se
neliší od AUC po jednorázovém podání, což svědčí o tom, že nedochází ke kumulaci léčiva v organismu.

Biotransformace
Po podání dexketoprofen trometamolu byl v moči nalezen pouze S-(+) enantiomer, což dokládá, že u lidí
nedochází ke konverzi na R-(-) enantiomer.

Eliminace
Eliminace dexketoprofenu probíhá hlavně konjugací na glukuronidy a následnou renální exkrecí.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
imunofarmakologie neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích chronické toxicity na myších
a opicích byla stanovena hodnota NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) při dávkách dvakrát
vyšších, než je maximální doporučená dávka pro člověka. Hlavním pozorovaným nežádoucím účinkem u
opic při vyšších dávkách byly krev ve stolici, snížený přírůstek tělesné hmotnosti a při nejvyšší dávce
erozivní gastrointestinální léze. Tyto účinky se objevily při dávkách stanovujících 14–18krát vyšší
expozici léku než při maximální doporučené dávce u člověka.
Neexistují studie o karcinogenním potenciálu dexketoprofenu u zvířat. Studie ketoprofenu na myších a
potkanech neodhalily žádné známky o tumorigenicitě, avšak u potkanů nebyla studie průkazná kvůli
nízkému přežití.
Dexketoprofen, stejně jako ostatní léky z farmakologické skupiny NSA, může způsobit změny v
embryofetálním přežití u zvířecích modelů, jak nepřímo prostřednictvím gastrointestinální toxicity u
březích samic, tak i přímo ovlivněním vývoje plodu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Kopolymer bazického butylovaného methakrylátu
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mannitol (E 421)
Limetové aroma (obsahující přírodní limetovou příchuť, arabskou gumu a triglyceridy se středním
řetězcem)
Sukralosa

6.2. Inkompatibility


Nejsou známy

6.3. Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Jednodávkové sáčky (PET-Al-PE).

2, 4, 10, 20, 30, 50, 100 sáčků/balení nebo vícečetné balení obsahující 500 sáčků/balení (5 balení po 100).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Avenue de la Gare 1, 1611 Luxembourg
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/423/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 2. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 3.