EVKEEZA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Evkeeza 150 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje evinacumabum 150 mg.

Jedna injekční lahvička s 2,3 ml koncentrátu obsahuje evinacumabum 345 mg.
Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje evinacumabum 1 200 mg.

Evinakumab je produkován buňkami ovarií křečíka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až světle žlutý sterilní roztok s pH 6,0 a osmolalitou přibližně
500 mmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Evkeeza je indikován jako podpůrný prostředek k dietě a jiným terapiím ke snížení
cholesterolu s lipoproteiny o nízké hustotě věku 12 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolemií

4.2 Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby evinakumabem by pacient měl být v optimálním režimu snižování LDL-C.

Léčbu evinakumabem má zahájit a sledovat lékař zkušený v léčbě lipidových poruch.

Dávkování

Doporučená dávka je 15 mg/kg podávaných intravenózní infuzí po 60 minut jednou měsíčně týdny
Pokud dojde k vynechání dávky, je zapotřebí ji podat co nejdříve. Poté je nutné naplánovat léčbu
evinakumabem za měsíc ode dne poslední dávky.

Rychlost infuze lze zpomalit, infuzi přerušit nebo ukončit, pokud se u pacienta objeví jakékoliv
známky nežádoucích účinků včetně příznaků spojených s infuzí.

Přípravek Evkeeza lze podávat bez ohledu na aferézu lipoproteinů.


Starší pacienti
U starších pacientů se nevyžaduje úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se nevyžaduje úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se nevyžaduje úprava dávky

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů ve věku od 12 do 17 let se nevyžaduje úprava dávky 5.2dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Evkeeza je určen pouze k intravenóznímu podání.

Podání
• Pokud je přípravek v chladničce, nechte roztok před podáním dosáhnout pokojové teploty 25 °C• Evinakumab má být podáván po dobu 60 minut intravenózní infuzí přes intravenózní linku
obsahující vřazený nebo přídavný filtr 0,2 mikrometrů až 5 mikrometrů. Nepodávejte
evinakumab metodou intravenózní tlakové • Evinakumab nemíchejte s jinými léčivými přípravky ani nepodávejte souběžně stejnou infuzní
linkou.

Rychlost infuze lze zpomalit, infuzi přerušit nebo ukončit, pokud se u pacienta objeví jakékoliv
známky nežádoucích účinků včetně příznaků spojených s infuzí.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce přecitlivělosti a reakce na infuzi

U evinakumabu byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe a reakce na infuzi Pokud se objeví známky či příznaky závažné reakce přecitlivělosti nebo závažné reakce na infuzi,
vysaďte léčbu evinakumabem, nasaďte léčbu podle standardu péče a sledujte, dokud se známky a
příznaky nevyřeší.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Nebyly pozorovány žádné interakční mechanismy mezi
evinakumabem a jinými léky snižujícími koncentraci lipidů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají používat účinnou antikoncepci během léčby evinakumabem a nejméně po
měsíců od poslední dávky evinakumabu.

Těhotenství

Údaje o podávání evinakumabu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu proto je možný přenos evinakumabu z matky na vyvíjející se plod. Evinakumab může způsobit
poškození plodu při podání těhotné ženě a během těhotenství a u žen ve fertilním věku
nepoužívajících účinnou antikoncepci se nedoporučuje, pokud očekávaný prospěch pacientce
nepřeváží nad potenciálním rizikem pro plod.

Kojení

Není známo, zda se evinakumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že se lidské IgG
vylučují do mateřského mléka během prvních několika dnů po porodu, jejich hladina zakrátko poté
klesá na nízké koncentrace; z tohoto důvodu nelze vyloučit riziko pro kojené děti během tohoto
krátkého období. Poté by přípravek Evkeeza bylo možné podávat během kojení, bude-li to z
klinického hlediska zapotřebí.

Fertilita

Údaje o účincích evinakumabu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
neprokazují škodlivé účinky, pokud jde o fertilitu samců a samic

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Evkeeza nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou nasofaryngitida se chřipce nežádoucím účinkem je anafylaxe
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 1 uvádí incidenci nežádoucích účinků ve sdružených kontrolovaných klinických hodnoceních
léčby evinakumabem zahrnující 117 pacientů s HoFH a perzistentní hypercholesterolemií. Nežádoucí
účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů účinků jsou definovány následovně: velmi časté klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů MedDRAtermín 
Kategorie
frekvence 
Infekce a infestace
Nazofaryngitida Velmi časté
Infekce horních cest
dýchacích
Časté
Poruchy imunitního systémuPoruchy nervového systémuRespirační, hrudní a mediastinální poruchyGastrointestinální poruchy
Nevolnost Časté
Bolest břicha Časté
Zácpa Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Bolest zad Časté Bolest v končetině Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Onemocnění podobající
se chřipce
Časté
Astenie Časté
Reakce spojená s infuzí Časté
Různé typy reakcí v
místě infuze
Časté

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce přecitlivělosti
Anafylaxe byla hlášena u 1
Reakce na infuzi
Reakce na infuzi evinakumabem a u 2

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil pozorovaný u 13 dospívajících pacientů s HoFH ve věku 12 až 17 let léčených
evinakumabem 15 mg/kg i.v. každé 4 týdny byl ve shodě s bezpečnostním profilem dospělých
pacientů s HoFH. Bezpečnost evinakumabu u pediatrických pacientů ve věku do 12 let nebyla
stanovena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pro předávkování evinakumabem není žádná specifická léčba. V případě předávkování je nutné
pacienta léčit symptomaticky a zavést podpůrná opatření podle požadavků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiné přípravky upravující lipidy, ATC kód: C10AX17

Mechanismus účinku

Evinakumab je rekombinantní lidskou monoklonální protilátkou, která se specificky váže na
ANGPTL3 a inhibuje jej. ANGPTL3 patří do skupiny proteinů podobných angiopoetinu, který se
exprimuje primárně v játrech a hraje roli při regulaci lipidového metabolismu inhibicí lipoproteinové
lipázy
Evinakumab blokádou ANGPTL3 snižuje TG a HDL-C uvolňováním aktivit LPL, resp. EL z inhibice
ANGPTL3. Evinakumab snižuje LDL-C nezávisle na přítomnosti receptoru LDL podporováním zpracování lipoproteinu o velmi nízké hustotě před vlastní tvorbou LDL prostřednictvím EL-dependentního mechanismu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Homozygotní familiární hypercholesterolemie
Studie ELIPSE-HoFH

Jednalo se o multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické
hodnocení vyhodnocující účinnost a bezpečnost evinakumabu v porovnání s placebem u 65 pacientů s
HoFH. Klinické hodnocení zahrnovalo 24týdenní dvojitě zaslepené léčebné období a 24týdenní
otevřené léčebné období. Ve dvojitě zaslepeném léčebném období bylo randomizováno 43 pacientů,
kteří dostávali evinakumab 15 mg/kg i.v. každé 4 týdny, a 22 pacientů, kteří dostávali placebo.
Pacienti podstupovali jiné základní terapie na snížení lipidů inhibující PCSK9, lomitapid a aferéza lipoproteinůtestováním nebo přítomností následujících klinických kritérií: neléčený TC > 500 mg/dl anamnéze společně buď s xantomem ve věku do 10 let, nebo prokázaný TC > 250 mg/dl u obou rodičů. Do klinického hodnocení byly zařazeni pacienti bez ohledu na stav mutace. Pacienti
byli definováni jako ti, kteří mají varianty nula/nula nebo negativní/negativní, pokud variace vedly k
malé či nulové zbytkové funkci LDLR; varianty nula/nula byly definovány jako ty, které vykazovaly
funkci LDLR < 15 % na základě analýz in vitro, a varianty negativní/negativní byly definovány jako
ty, které mají předčasně zařazené terminační kodony, variace místa sestřihu, posuny rámců,
inzerce/delece nebo variace počtu kopií. V tomto hodnocení mělo 32,3 % nula/nula a 18,5 %
Průměrná LDL-C ve výchozím stavu byla 255,1 mg/dl variantami nula/nula byla 311,5 mg/dl 289,4 mg/dl ezetimibu, 76,9 % na protilátkách inhibujících PCSK9, 21,5 % na lomitapidu a 33,8 % podstupovalo
aferézu lipoproteinů. Průměrný věk ve výchozím stavu byl 42 let ≥ 65 let, 53,8 % žen, 73,8 % bělochů, 15,4 % Asiatů, 3,1 % černochů a 7,7 % jiných nebo
neudávaných ras.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla procentuální změna LDL-C vůči výchozímu stavu do
24. týdne. Ve 24. týdnu byl rozdíl léčby jako průměr nejmenších čtverců mezi evinakumabem a
placebem ve formě průměrné procentuální změny LDL-C vůči výchozímu stavu -49,0 % 65,0 % až -33,1 %; p < 0,0001
Tabulka 2: Účinek evinakumabu na lipidové parametry u pacientů s HoFH ve studii ELIPSE-
HoFH
Výchozí stav
mmol/l
Průměrná procentuální změna
nejmenších čtverců nebo změna
vůči výchozímu stavu v 24.
týdnu
5R]GtOSODFHEX
Hodnota p 
evinakumab 
placebo 
LDLzměna6,6 -47,1 % +1,9 % -49 %
a jmenovitá hodnota p, protože TG není klíčovým sekundárním cílovým parametrem
b Výsledky průměrné procentuální změny v 24. týdnu jsou předkládány na základě skutečné léčby podané
bezpečnostní populaci žádné formální statistické testování

Po dvojitě zaslepeném léčebném období dostávalo evinakumab 64 z 65 randomizovaných pacientů,
kteří vstoupili do otevřeného léčebného období. Průměrná procentuální změna LDL-C vůči výchozímu
stavu do 48. týdne se pohybovala od -42,7 % do -55,8 %. Obrázek 1 ukazuje průměrnou procentuální
změnu LDL-C od výchozího stavu pro dvojité zaslepení a pozorovanou průměrnou procentuální
změnu pro otevřená léčebná období u pacientů, kteří byli na evinakumabu nebo placebu během dvojitě
zaslepeného období.

Obrázek 1: Vypočítaná procentuální změna LDL-C metodou průměru nejmenších čtverců
od výchozího stavu po dobu do 24. týdne a pozorovaná průměrná procentuální
změna od 28. týdne do 48. týdne ve studii ELIPSE-HoFH



V 24. týdnu bylo pozorované snížení LDL-C u evinakumabu podobné u předem definovaných
podskupin, včetně věku, pohlaví, variant nula/nula nebo negativní/negativní, souběžné léčby
lipoproteinovou aferézou a souběžně užívaných základních léků snižujících hladinu lipidů ezetimib, protilátky inhibující PCSK9 a lomitapidmorbiditu a mortalitu nebyl stanoven.

Studie ELIPSE-OLE

V probíhající multicentrické, otevřené prodloužené studii 81 pacientů s HoFH vykázalo 43% snížení
LDL-C 24 týdnů poté, co dostávali evinakumab 15 mg/kg i.v. každé 4 týdny souběžně s jinou terapií
na snížení lipidů lipoproteinůpacientů s variantami nula/nula nebo negativní/negativní.

Pediatrická populace

V ELIPSE-HoFH dostával 1 dospívající pacient 15 mg/kg i.v. evinakumabu každé 4 týdny a
dospívající pacient dostával placebo jako přídatnou látku k jiným terapiím na snížení lipidů statiny, ezetimib, protilátky inhibující PCSK9, a aferéza lipoproteinůvarianty nula/nula v LDLR. V 24. týdnu dosáhla procentuální změna LDL-C s evinakumabem -73,3 %
a s placebem +60 %.

V ELIPSE-OLE dostávalo 13 dospívajících pacientů 15 mg/kg i.v. evinakumabu každé 4 týdny jako
přídatnou látku k jiným terapiím na snížení lipidů placebo 
evinakumab
placebo převedené na evinakumab 
dvojitě zaslepené  
léčebné období
otevřené  
léčebné období
Týdnyplacebo/evinakumab
evinakumab
1,čtverců +/
 
PCSK9, a aferéza lipoproteinů11 pacientů dosud nebylo evinakumabem léčeno. Průměrný výchozí LDL-C u těchto dospívajících
pacientů byl 310,3 mg/dl mužů a 38,5 % žen. Ve výchozím stavu byli všichni pacienti na statinech, 69,2 % na ezetimibu,
46,2 % na protilátkách inhibujících PCSK9 a 61,5 % podstupovalo lipoproteinovou aferézu. Čtyři
pacienti mutace genu LDLR. V 24. týdnu dosáhla procentuální změna LDL-C s evinakumabem -52,4 %

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
evinakumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě homozygotní familiární
hypercholesterolemie
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí
jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Evinakumab je podáván intravenózně pacientům s HoFH. Na základě modelování FK na konci infuze
v ustáleném stavu je Cmax 689 ± 157 mg/l po dávce 15 mg/kg každé 4 týdny. Poměr akumulace je 2.
Průměrná nejnižší koncentrace v ustáleném stavu je 241 ± 96,5 mg/l.

Distribuce

Celkový distribuční objem odhadovaný FK analýzou populace u typického jedince o hmotnosti
74,1 kg byl přibližně 4,8 l a zvyšuje se s tělesnou hmotností, což signalizuje, že evinakumab je
primárně distribuován ve vaskulárním systému.

Biotransformace

Specifické studie metabolismu nebyly prováděny, protože je evinakumab proteinem. Očekává se, že
jakožto lidská monoklonální protilátka IgG4 bude evinakumab degradován na malé peptidy a
aminokyseliny prostřednictvím katabolických drah stejným způsobem jako endogenní IgG.

Eliminace

Eliminace evinakumabu je zprostředkována paralelními lineárními a nelineárními dráhami. Při vyšších
koncentracích eliminace evinakumabu primární probíhá prostřednictvím nesaturovatelné proteolytické
dráhy, zatímco při nižších koncentracích převládá nelineární saturovatelná eliminace zprostředkovaná
cílovým ANGPTL3. Poločas eliminace je funkcí koncentrací evinakumabu v séru a není konstantní.

Po poslední dávce v ustáleném stavu 15 mg/kg i.v. každé čtyři týdny je střední doba snížení
koncentrací evinakumabu pod dolní mez detekce
Linearita/nelinearita

Kvůli nelineární clearance bylo pozorováno mírně vyšší zvýšení než přímo úměrné dávce se
4,3násobným zvýšením plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase v ustáleném stavu

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Farmakodynamický účinek evinakumabu při snížení LDL-C je nepřímý a zprostředkovaný navázáním
se na ANGPTL3. Koncentrace celkového ANGPTL3 rostou od výchozího stavu po podání
evinakumabu a nárůsty přechází do fáze plató, když se přiblíží stav nasycení. Když dojde k cílové
saturaci, neočekává se, že další zvýšení koncentrací evinakumabu povede k dalšímu snížení LDL-C.

Zvláštní populace

FK analýza populace byla provedena na údajích od 183 zdravých subjektů a 95 pacientů s HoFH, což
naznačuje, že následující faktory neměly klinicky významný účinek na expozici evinakumabu: věk ovlivnila farmakokinetiku evinakumabu.

Pediatrická populace

Šlo o 2 pacienty ve věku od 12 do 17 let s HoFH dostávající evinakumab v dávce 15 mg/kg i.v. každé
týdny, minimální koncentrace v ustáleném stavu a na konci infuze byly v rámci rozmezí
pozorovaného u dospělých pacientů. Farmakokinetika evinakumabu u pediatrických pacientů ve věku
do 12 let s HoFH nebyla stanovena.

Porucha funkce ledvin
Neočekává se, že evinakumab prochází významnou eliminací ledvinami. Pozorované minimální
koncentrace v ustáleném stavu byly srovnatelné mezi pacienty s mírnou nebo středně závažnou
poruchou funkce ledvin a pacienty s normální funkcí ledvin. Nejsou dostupné žádné údaje od pacientů
se závažnou poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Neočekává se, že evinakumab prochází významnou eliminací v játrech. Nejsou dostupné žádné údaje
od pacientů s poruchou funkce jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po
opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Karcinogenita a mutagenita

Studie karcinogenity a genotoxicity nebyly s evinakumabem prováděny. Neočekává se, že
monoklonální protilátky změní DNA nebo chromozomy.

Reprodukční toxikologie

V 6měsíční studii chronické toxicity s pohlavně dospělými opicemi makaky jávskými nebyly pozorovány žádné účinky na surogátní markery fertility v reprodukčních orgánech samců a
samic. V reprodukčních studiích na zvířatech byl evinakumab podáván subkutánně březím králicím
každé 3 dny od 7. dne gestace do 19. dne gestace během organogeneze. Maternální toxicita úmrtí novorozeného mláděte, potrat plodu a/nebo předčasné narozenídávkách a byly pozorovány fetální nálezy té nejnižší byla nižší než naměřená hodnota při maximální doporučené dávce u lidí týdny. Protože se lipidový profil králíků významně liší od profilu lidí, zvláště během těhotenství, je
klinická relevantnost těchto výsledků nejistá.

Nenastaly žádné účinky na embryofetální vývoj v případě, že byl potkanům subkutánně podáván
evinakumab každé 3 dny od 6. dne gestace do 18. dne gestace během organogeneze. Průměrná
systémová expozice naměřená během gestačního období u potkanů byla nižší než naměřená při
MRHD 15 mg/kg každé 4 týdny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prolin
Arginin-hydrochlorid
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Polysorbát Histidin
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Po naředění

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Pokud nebude naředěný roztok podáván okamžitě, může být dočasně uchováván buď:

• v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C nejdéle 24 hodin od okamžiku přípravy infuze do konce
infuze
nebo
• při pokojové teplotě až 25 °C nejdéle 6 hodin od okamžiku přípravy infuze do konce infuze.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřená injekční lahvička

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Neprotřepávejte.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2,3 ml koncentrátu ve 3ml injekční lahvičce z čirého skla třídy 1, se šedou potaženou zátkou z
chlorbutylového kaučuku a odtrhávacím víčkem, obsahující 345 mg evinakumabu.
Velikost balení 1 injekční lahvička.

ml koncentrátu ve 20ml injekční lahvičce z čirého skla třídy 1, se šedou potaženou zátkou z
chlorbutylového kaučuku a odtrhávacím víčkem, obsahující 1 200 mg evinakumabu.
Velikost balení 1 injekční lahvička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava roztoku

Přípravek Evkeeza je dodáván pouze k jednorázovému použití. Během přípravy a rekonstituce je nutné
používat přísně aseptický postup.
• Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda léčivý přípravek není zakalený, nemá změněnou barvu
nebo neobsahuje pevné částice.
• Injekční lahvičku zlikvidujte v případě, že je roztok zakalený nebo má jinou barvu, případně
obsahuje pevné částice.
• Injekční lahvičku neprotřepávejte.
• Odeberte požadovaný objem evinakumabu z injekční lahvičkypacienta a převeďte do intravenózního infuzního vaku obsahujícího chlorid sodný 9 mg/ml
obrácením dnem vzhůru.
• Konečná koncentrace naředěného roztoku by měla být v rozmezí 0,5 mg/ml až 20 mg/ml.
• Chraňte před mrazem a roztok neprotřepávejte.
• Veškerou nevyužitou část, která zůstane v injekční lahvičce, zlikvidujte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ultragenyx Germany GmbH
Rahel-Hirsch-Str. 10
10557 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. června

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
81 Columbia Turnpike
Rensselaer, NY Spojené státy

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Ultragenyx Netherlands B. V.
Evert van de Beekstraat 1, Unit 104
1118 CL Schiphol
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti účelem vyhodnocení dlouhodobých výsledků v oblasti
bezpečnosti u pacientů s homozygotní familiární
hypercholesterolemií léčeni evinakumabem, jakož i frekvence a výsledků těhotenství
u pacientek s HoFH léčených evinakumabem, a vyhodnotit
v průběhu času proces aterosklerózy u pacientů s HoFH, kteří
jsou léčeni evinakumabem a podrobují se zobrazovacím
metodám srdce, má držitel rozhodnutí o registraci provést a
předložit výsledky studie na základě údajů z registru u pacientů s
HoFH.
9êURþQtEXGRXS
HKRGQRFHQtP


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Evkeeza 150 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
evinacumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje evinacumabum 150 mg.
Jedna injekční lahvička s 2,3 ml koncentrátu obsahuje evinacumabum 345 mg.
Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje evinacumabum 1 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: prolin, arginin-hydrochlorid, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu,
polysorbát 80 a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

345 mg/2,3 ml
200 mg/8 ml
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Neprotřepávejte.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ultragenyx Germany GmbH
Rahel-Hirsch-Str. 10
10557 Berlín
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Evkeeza 150 mg/ml sterilní koncentrát
evinacumabum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

345 mg/2,3 ml
200 mg/8 ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Evkeeza 150 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
evinacumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Evkeeza a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Evkeeza podán
3. Jak se přípravek Evkeeza podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Evkeeza uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Evkeeza a k čemu se používá


Co je přípravek Evkeeza
Přípravek Evkeeza obsahuje léčivou látku evinakumab. Je to typ léku nazývaný „monoklonální
protilátka“. Monoklonální protilátky jsou proteiny, které se vážou na jiné látky v těle.

K čemu se přípravek Evkeeza používá
Přípravek Evkeeza se používá k léčbě dospělých a dětí ve věku 12 let a starších s velmi vysokým
cholesterolem způsobeným stavem nazývaným „homozygotní familiární hypercholesterolemie“.
Přípravek Evkeeza se používá s dietou o nízkém obsahu tuků a dalšími léky ke snížení hladin
cholesterolu.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie je dědičné onemocnění a obvykle se dědí jak od otce,
tak od matky.

Lidé s tímto onemocněním mají extrémně vysoké hladiny LDL-cholesterolu od narození. Takové vysoké hladiny mohou vést k srdečním záchvatům, onemocnění srdečních
chlopní nebo jiným problémům v raném věku.

Jak přípravek Evkeeza působí?
Evinakumab, účinná látka přípravku Evkeeza, se váže na bílkovinu v těle zvanou ANGPTL3 a blokuje
její účinky. ANGPTL3 se podílí na řízení produkce cholesterolu a blokování jeho účinku snižuje
produkci cholesterolu. Tímto způsobem může přípravek Evkeeza snižovat hladinu LDL-cholesterolu v
krvi, a tak předcházet problémům způsobeným vysokou hladinou LDL-cholesterolu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Evkeeza podán

Přípravek Evkeeza Vám nemá být podáván:
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude přípravek Evkeeza podán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Pozor na závažné nežádoucí účinky
Přípravek Evkeeza může způsobit závažné alergické reakce.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Příznaky jsou uvedeny v odstavci „Závažné nežádoucí účinky“ v bodě 4.

Děti
Přípravek Evkeeza se nedoporučuje u dětí mladších 12 let, protože o jeho použití u této skupiny
pacientů dosud není dostatek informací.

Další léčivé přípravky a přípravek Evkeeza
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a antikoncepce
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
• Přípravek Evkeeza může poškodit Vaše nenarozené dítě.
• Pokud během léčby přípravkem Evkeeza otěhotníte, sdělte to ihned svému lékaři.

Pokud jste schopna otěhotnět, máte používat účinnou antikoncepci, abyste neotěhotněla.
• během léčby přípravkem Evkeeza používejte účinnou antikoncepci a
• používejte účinnou antikoncepci po dobu 5 měsíců od poslední dávky přípravku Evkeeza.
Poraďte se svým lékařem o metodě antikoncepce, která je pro Vás v tuto dobu nejlepší.

Kojení
• Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se svým lékařem předtím, než Vám bude tento lék
podáván.
• Není známo, zda se přípravek Evkeeza vylučuje do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že přípravek Evkeeza ovlivní Vaši schopnost řídit dopravní prostředky, používat
jakékoliv nástroje či obsluhovat stroje.


3. Jak se přípravek Evkeeza podává

Kolik přípravku Evkeeza se podává
Váš lékař určí, kolik léku Vám podá. Množství bude záviset na Vaší hmotnosti.
• Doporučená dávka je 15 miligramů na každý kilogram Vaší hmotnosti.
• Lék Vám bude podáván jednou měsíčně.

Jak se přípravek Evkeeza podává
Přípravek Evkeeza obvykle podává lékař nebo zdravotní sestra. Je podáván kapačkou do žíly

Jestliže zmeškáte svou dávku přípravku Evkeeza
Pokud jste zmeškalzdravotní sestře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Závažné alergické reakce Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících příznaků závažné alergické reakce reakcezastaveno a možná budete muset užívat další léky na kontrolu reakce:
• otok – hlavně rty, jazyk nebo krk, což komplikuje polykání a dýchání
• dýchací obtíže nebo sípání
• závrať nebo pocit na omdlení
• vyrážka, kopřivka
• svědění.

Další nežádoucí účinky
Pokud si povšimnete kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře.

Velmi časté • příznaky nachlazení, jako je rýma
Časté účinky • závrať
• bolest v krku nebo zánět paranazální dutiny • nevolnost • bolest břicha
• zácpa
• bolest zad
• bolest rukou nebo nohou • příznaky chřipky
• pocit únavy či vyčerpání
• reakce na infuzi, jako je svědění v místě podání infuze kapačkou.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Evkeeza uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Neprotřepávejte.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete zakalení, změny barvy či přítomnosti pevných částic.

Neuchovávejte žádné množství infuzního roztoku k opakovanému použití. Žádné nespotřebované
množství infuzního roztoku se nesmí znovu použít a je nutné jej zlikvidovat v souladu s místními
požadavky.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Evkeeza obsahuje
• Léčivou látkou je evinacumabum.
ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje evinacumabum 150 mg.

Jedna injekční lahvička obsahuje buď evinacumabum 345 mg ve 2,3 ml koncentrátu, nebo
evinacumabum 1 200 mg v 8 ml koncentrátu.

• Dalšími složkami jsou prolin, arginin-hydrochlorid, monohydrát histidin-hydrochloridu,
polysorbát 80, histidin a voda pro injekci.

Jak přípravek Evkeeza vypadá a co obsahuje toto balení
Koncentrát pro infuzní roztok Evkeeza je čirý až slabě opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok.

Je k dispozici v baleních obsahujících buď 1 skleněnou injekční lahvičku s 2,3 ml koncentrátu, nebo skleněnou injekční lahvičku s 8 ml koncentrátu.

Držitel rozhodnutí o registraci
Ultragenyx Germany GmbH
Rahel-Hirsch-Str. 10
10557 Berlín
Německo

Výrobce
Ultragenyx Netherlands B. V.
Evert van de Beekstraat 1, Unit 104
1118 CL Schiphol
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

BE, BG, CZ, DK, DE, EE, IE, EL, ES, HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU, MT, NL, AT, PL, PT, RO,
SI, SK, FI, SE, XI
Ultragenyx Germany GmbH, DE
Tel/Tél /Teл./Tlf/Τηλ/Puh/Sími : + 49 30
FR
Ultragenyx France SAS, FR
Tél: + 33 185 653761 ou 0800 9179 24
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí
jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Návod k použití

Příprava roztoku
Přípravek Evkeeza je dodáván pouze k jednorázovému použití. Během přípravy a rekonstituce je nutné
používat přísně aseptický postup.
• Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda léčivý přípravek není zakalený, nemá změněnou barvu
nebo neobsahuje pevné částice.
• Injekční lahvičku zlikvidujte v případě, že je roztok zakalený nebo má jinou barvu, případně
obsahuje pevné částice.
• Injekční lahvičku neprotřepávejte.
• Odeberte požadovaný objem evinakumabu z injekční lahvičkypacienta a převeďte do intravenózního infuzního vaku obsahujícího chlorid sodný 9 mg/ml
obrácením dnem vzhůru.
• Konečná koncentrace naředěného roztoku by měla být v rozmezí 0,5 mg/ml až 20 mg/ml.
• Chraňte před mrazem a roztok neprotřepávejte.
• Veškerou nevyužitou část, která zůstane v injekční lahvičce, zlikvidujte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Po naředění
Naředěný roztok podejte ihned po přípravě. Pokud nebude naředěný roztok podáván okamžitě, může
být dočasně uchováván buď:

• v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C nejdéle 24 hodin od okamžiku přípravy infuze do konce
infuze
nebo
• při pokojové teplotě až 25 °C nejdéle 6 hodin od okamžiku přípravy infuze do konce infuze.

Podání
• Pokud je přípravek v chladničce, nechte roztok před podáním dosáhnout pokojové teploty 25 °C• Evinakumab má být podáván po dobu 60 minut intravenózní infuzí přes intravenózní linku
obsahující vřazený nebo přídavný filtr 0,2 mikrometrů až 5 mikrometrů. Nepodávejte
evinakumab metodou intravenózní tlakové • Evinakumab nemíchejte s jinými léčivými přípravky ani nepodávejte souběžně stejnou infuzní
linkou.

Rychlost infuze lze zpomalit, infuzi přerušit nebo ukončit, pokud se u pacienta objeví jakékoliv
známky nežádoucích účinků včetně příznaků spojených s infuzí.