LACIPIL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsa sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lacipil 4 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje lacidipinum 4 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy (197 mg), monohydrát laktosy sušený
rozprášením (58,25 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé oválné bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na obou stranách. Tabletu lze rozdělit na
stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

K léčbě hypertenze v monoterapii nebo v kombinaci s dalšími antihypertenzivy, jako jsou např.
beta-blokátory, diuretika a ACE inhibitory.

4.2 Dávkování a způsob podání

Počáteční dávka je 2 mg jednou denně. Přípravek má být užíván každý den ve stejnou dobu, nejlépe
ráno. Lze jej užívat s jídlem nebo bez jídla.
Léčba hypertenze má být upravena dle závažnosti onemocnění a individuální odpovědi pacienta na
léčbu.
Dávka může být zvýšena na 4 mg a pokud je to nutné až na 6 mg, ale je třeba ponechat dostatečnou
dobu k nástupu plného farmakologického účinku. Pokud klinický stav pacienta nevyžaduje rychlejší
titraci, nemělo by to v praxi být méně než tři až čtyři týdny.

• Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Nejsou
k dispozici dostatečná data, na základě kterých by bylo možné podat doporučení pro pacienty s těžkou
poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

• Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že lacidipin není vylučován ledvinami, není u pacientů s poruchou renálních funkcí
nutná úprava dávky.

•

Pediatrická populace

S podáváním lacidipinu dětem nejsou žádné zkušenosti.


• Starší pacienti
Není nutná úprava dávky.
Léčba může být dlouhodobá.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Lacidipin je, stejně jako ostatní dihydropyridiny, kontraindikován u pacientů se závažnou
aortální stenózou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ve specifických studiích bylo zjištěno, že lacidipin neovlivňuje spontánní funkci sinoatriálního (SA)
uzlu ani neprodlužuje vedení atrioventrikulárním (AV) uzlem. Přesto u blokátorů kalciového kanálu
existuje teoretická možnost ovlivnění aktivity SA a AV uzlu, proto má být lacidipin podáván
u pacientů s již existujícími abnormalitami funkce SA a AV uzlu s opatrností.

Lacidipin má být, stejně jako další antagonisté kalciového kanálu dihydropyridinového typu, používán
s opatrností u pacientů s vrozeným nebo prokázaným získaným prodloužením QT intervalu. Lacidipin
má být rovněž používán s opatrností u pacientů léčených současně léky, u kterých je známo, že
prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika I. a III. třídy, tricyklická antidepresiva, některá
antipsychotika, antibiotika (např. erythromycin) a některá antihistaminika (např. terfenadin).

Lacidipin má být, stejně jako ostatní antagonisté kalciového kanálu, používán s opatrností u pacientů
s nízkou srdeční rezervou.

Lacidipin má být, stejně jako ostatní antagonisté kalciového kanálu dihydropyridinového typu,
používán s opatrností u pacientů s již dříve diagnostikovanou nestabilní anginou pectoris stejně jako
u pacientů, u kterých se nestabilní angina pectoris rozvine v průběhu léčby.

Lacidipin má být používán s opatrností u pacientů po nedávno prodělaném infarktu myokardu. Nejsou
k dispozici žádné údaje, které by prokazovaly, že lacidipin je vhodný k sekundární prevenci infarktu
myokardu.

Účinnost a bezpečnost lacidipinu v léčbě maligní hypertenze nebyly stanoveny.

U pacientů s poruchou funkce jater má být lacidipin používán s opatrností, protože u těchto pacientů
může být antihypertenzní účinek zvýšený.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Společné podávání lacidipinu s dalšími přípravky, u kterých je známý hypotenzní účinek, včetně
antihypertenziv (např. diuretika, beta-blokátory nebo ACE inhibitory), může vést k prohloubení
hypotenzního účinku. Ve studiích s běžnými antihypertenzivy (např. beta-blokátory a diuretiky) ani
s digoxinem, tolbutamidem nebo warfarinem však nebyly zaznamenány žádné zvláštní interakce.

Při současném podávání cimetidinu může být plazmatická hladina lacidipinu zvýšena.

Lacidipin se silně váže (více než 95 %) na plazmatické proteiny albumin a alfa-1-glykoprotein.

Lacidipin nemá být, stejně jako ostatní dihydropyridiny, podáván spolu s grapefruitovým džusem,
protože by mohla být pozměněna jeho biologická dostupnost.


U pacientů po transplantaci ledvin léčených cyklosporinem klinické studie prokázaly, že po podání
lacidipinu dochází ke zlepšení sníženého renálního průtoku a glomerulární filtrace způsobených
cyklosporinem.

Je známo, že lacidipin je metabolizován cytochromem CYP3A4, a proto by současně podávané
významné inhibitory a induktory CYP3A4 (např. rifampicin, itrakonazol) mohly ovlivnit
metabolismus a eliminaci lacidipinu.

Současné podávání lacidipinu a kortikoidů nebo tetrakosaktidu může snižovat antihypertenzní účinky.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti lacidipinu v těhotenství u lidí.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky ani poruchu růstu plodu (viz bod 5.Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).
Lacidipin má být v těhotenství používán pouze v případě, kdy potenciální prospěch pro matku převýší
možné nežádoucí účinky pro dítě.
Je třeba myslet na to, že lacidipin může způsobovat relaxaci děložní svaloviny v průběhu porodu (viz
bod

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).

Kojení
Studie přenosu mlékem u zvířat prokázaly, že lacidipin (nebo jeho metabolity) je pravděpodobně
vylučován do mateřského mléka.
Lacidipin má být během kojení používán pouze v případě, kdy potenciální prospěch pro matku převáží
možné nežádoucí účinky pro dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lacidipin může způsobovat závratě. Pacienti mají být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje,
pokud se u nich objevuje závrať nebo podobné příznaky.

4.8 Nežádoucí účinky

K určení frekvence velmi častých až méně častých nežádoucích účinků byly použity údaje z velkého
množství klinických studií (interních a publikovaných).

Ke klasifikaci frekvence byla použita následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ a < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 a < 1/100, vzácné ≥ 1/10 000 a < 1/1 000, velmi vzácné < 1/10 000,
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Lacidipin je obvykle velmi dobře snášen. U některých osob se mohou objevit mírné nežádoucí účinky,
které souvisí s jeho známým periferním vazodilatačním účinkem. Tyto účinky, označené dvojitým
křížkem (#), jsou obvykle přechodné a obvykle vymizí při pokračování v podávání lacidipinu ve
stejném dávkování.

Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné Deprese

Poruchy nervového systému
Časté #Bolest hlavy, #závrať
Velmi vzácné Tremor

Srdeční poruchy
Časté #Palpitace, tachykardie

Méně časté Zhoršení již existující anginy pectoris, synkopa, hypotenze
Podobně jako při podávání ostatních dihydropyridinů bylo u malého množství osob zaznamenáno
zhoršení již existující anginy pectoris, zvláště v úvodu léčby. Toto zhoršení je pravděpodobnější
u pacientů se symptomatickou ischemickou chorobou srdeční.

Cévní poruchy
Časté #Návaly (flushing)

Gastrointestinální poruchy
Časté Žaludeční dyskomfort, nauzea
Méně časté Gingivální hyperplazie

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Kožní vyrážka (včetně erytému a svědění)
Vzácné Angioedém, kopřivka

Poruchy ledvin a močových cest
Časté Polyurie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Astenie, #otok

Vyšetření
Časté Reverzibilní zvýšení alkalické fosfatázy (klinicky významné zvýšení je
méně časté)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování lacidipinem.

Symptomy a příznaky
Pravděpodobně největším problémem by byla prolongovaná periferní vazodilatace spojená
s hypotenzí a tachykardií.
Teoreticky by mohlo dojít k projevům bradykardie nebo prodloužení AV vedení.

Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum. Je třeba zavést běžné obecné monitorování kardiovaskulárních
funkcí a zahájit příslušná podpůrná a terapeutická opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzivum, vazodilatans, blokátor kalciového kanálu.
ATC kód: C08CA09.


Mechanismus účinku
Lacidipin je dihydropyridinový blokátor kalciového kanálu s výrazně selektivním účinkem na
kalciové kanály hladkého svalstva cév.

Farmakodynamické účinky
Hlavním účinkem lacidipinu je dilatace periferních arteriol, vedoucí ke snížení periferní cévní
rezistence a krevního tlaku.
Při podávání perorální dávky 4 mg lacidipinu zdravým dobrovolníkům bylo pozorováno jen minimální
prodloužení QTc intervalu.
Ve čtyřleté randomizované dvojitě zaslepené studii ELSA (European Lacidipine Study on
Atherosclerosis) bylo primárním hodnoceným parametrem účinnosti posuzujícím atherosklerózu
měření tloušťky intimy a medie arterie carotis (IMT) pomocí ultrasonografie.
Výsledky u pacientů léčených lacidipinem prokázaly významný účinek na IMT, který je v souladu
s antiatherogenním účinkem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný lacidipin se z gastrointestinálního traktu vstřebává rychle, ale nedostatečně.
Při prvním průchodu játry se velký podíl dávky metabolizuje.
Absolutní biologická dostupnost je průměrně 10 %.
Maximálních plazmatických koncentrací se dosahuje 30 až 150 minut po podání.

Biotransformace
Čtyři základní metabolity jen velmi málo ovlivňují farmakodynamiku. Lacidipin je eliminován
zejména jaterním metabolismem (pomocí P450 CYP3A4). Nejsou žádné důkazy o tom, že by
lacidipin způsoboval indukci nebo inhibici jaterních enzymů.

Eliminace
Přibližně 70 % podané dávky se vylučuje ve formě metabolitů stolicí, zbytek se vylučuje močí.
Terminální eliminační poločas v rovnovážném stavu je 13 až 19 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Jedinými významnými toxikologickými nálezy při podávání lacidipinu byly nálezy reverzibilní, které
jsou v souladu se známým farmakologickým účinkem blokátorů kalciových kanálů podávaných ve
vysokých dávkách. Jednalo se o sníženou kontraktilitu myokardu a hyperplazii dásní u potkanů a psů
a zácpu u potkanů.
Při podávání lacidipinu březím potkanům a králíkům nebyla zaznamenána vývojová toxicita.
Ve studii fertility a v reprodukční studii na potkanech byla pozorována embryotoxicita při podávání
dávek toxických pro březí samice a dále bylo, v souladu s očekávaným farmakologickým účinkem
blokátorů kalciového kanálu na myometrium, zaznamenáno při podávání vysokých dávek prodloužení
délky gestace a obtíže při porodu.
Je známo, že blokátory kalciového kanálu svým farmakologickým účinkem interferují s normální
funkcí myometria během porodu snížením jeho kontraktility.

V in vitro a in vivo testech nevykazoval lacidipin genotoxické účinky. U myší nebyl zaznamenán
kancerogenní potenciál. Ve studii kancerogenity u potkanů byl pozorován pro blokátory kalciových
kanálů typický zvýšený výskyt benigního nádoru varlat z intersticiálních buněk. Nicméně endokrinní
mechanismus, který je pravděpodobně důvodem hyperplazie intersticiálních buněk a adenomů
u potkanů, není u lidí relevantní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek


Monohydrát laktosy, monohydrát laktosy sušený rozprášením, povidon 40, magnesium-stearát,
potahová soustava Opadry OY-S-7335 bílá: oxid titaničitý, hypromelosa, nebo potahová soustava
Opadry YS-1-18043 bílá: oxid titaničitý, hypromelosa, makrogol 400, polysorbát 80.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Tablety se vyjímají z blistrů těsně před užitím.
Pokud dávkování vyžaduje dělení tablety, je třeba druhou, nepoužitou polovinu tablety uschovat
v originálním balení a použít ji nejpozději do 48 hodin.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu
Dětský bezpečnostní Al/Al/papír blistr, krabička.

Obsah balení:
Balení obsahující 14 nebo 28 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

83/791/92-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 12. Datum posledního prodloužení: 4.6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 1.