LATALUX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Latalux 50 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml očních kapek obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů.
Jedna kapka obsahuje přibližně latanoprostum 1,5 mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid 0,2 mg/ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok
Popis přípravku: čirý, bezbarvý, sterilní roztok, s pH 6,0 ‒ 7,5 a s osmolalitou 260 – 330 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů, kteří trpí glaukomem s otevřeným úhlem a okulární
hypertenzí.

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pediatrických pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem a
dětským glaukomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí (včetně starších pacientů):

Doporučuje se vkapávat jednu kapku do postiženého oka (očí) jedenkrát denně. Optimálního účinku
je dosaženo tehdy, pokud je latanoprost podáván ve večerních hodinách.

Frekvence podávání latanoprostu nemá překročit podávání jednou denně, protože bylo prokázáno, že
častější aplikace má za následek menší účinnost na snížení nitroočního tlaku.

Pokud dojde k opomenutí aplikace jedné dávky, léčba má pokračovat podáním další dávky
v obvyklém čase.

Stejně jako u jiných očních kapek se doporučuje pro snížení možné systémové absorpce stisknout
slzný váček v oblasti vnitřního očního koutku (bodové uzavření) po dobu jedné minuty. To má být
provedeno bezprostředně po vkápnutí každé kapky.

Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout, po 15 minutách je možné čočky opět
vrátit do oka.

Pokud je podáván více než jeden místně účinkující oční přípravek, mezi jednotlivými přípravky je
třeba zachovat časový odstup nejméně pěti minut.

Pediatrická populace

Latanoprost oční kapky je možné používat u dětí se stejným dávkováním jako u dospělých. Nejsou
k dispozici údaje u předčasně narozených dětí (gestační věk nižší než 36 týdnů). Údaje o věkové
skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi omezené (viz bod 5.1).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Latanoprost může postupně změnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu
v duhovce. Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy očí.
Pokud se přípravek podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.

Tento efekt byl pozorován především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. modrohnědou,
šedohnědou, zelenohnědou nebo žlutohnědou. V klinických studiích s latanoprostem nastává změna
barvy duhovky obvykle během prvních 8 měsíců léčby, velmi vzácně i během druhého a třetího roku;
po čtvrtém roce léčby nebyl tento efekt pozorován. Míra progrese pigmentace duhovky se postupně
snižuje a po 5 letech je stabilní. Účinek zvýšené pigmentace po době delší než je 5 let nebyl zkoumán.
V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se projevila pigmentace duhovky u 33 % pacientů
(viz bod 4.8). Změna barvy duhovky je ve většině případů mírná a často není klinicky patrná.
Incidence u pacientů se smíšenou barvou duhovky se pohybovala v rozmezí 7 – 85 %, s nejvyšší
četností u barvy žlutohnědé. U pacientů s homogenně modrýma očima nebyla změna zbarvení
pozorována. U pacientů s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna
pigmentace pozorována velmi vzácně.

Změna barvy duhovky je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky,
nikoliv zvýšením počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji
zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale může zhnědnout celá duhovka nebo
některé její partie. Po ukončení léčby nebyl pozorován další nárůst množství hnědého pigmentu
v duhovce. V dosud provedených klinických studiích nebyla tato změna pigmentace doprovázena
žádnými symptomy nebo patologickými změnami.

Při léčbě nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky ani pigmentových shluků na
duhovce. V klinických studiích nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti trabekulární
trámčiny ani v oblasti jiných struktur přední komory oka. Na základě pětiletých klinických zkušeností
nebyl prokázán žádný klinický důsledek zvýšené pigmentace duhovky a léčba latanoprostem může
pokračovat, i když vznikne pigmentace duhovky. Přesto musí být pacienti pravidelně kontrolováni a
léčba latanoprostem může být přerušena, jestliže k tomu klinická situace opravňuje.

Zkušenosti s použitím latanoprostu u chronického glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu
s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu jsou pouze omezené.
S podáváním latanoprostu u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu nebo zánětlivých stavů oka
nejsou žádné zkušenosti. Latanoprost neovlivňuje zornici nebo jen nepatrně, s jeho podáváním u
akutního záchvatu glaukomu s uzavřeným úhlem však rovněž nejsou žádné zkušenosti. U těchto stavů
se proto doporučuje používat latanoprost s opatrností do té doby, než bude k dispozici více
zkušeností.

O použití latanoprostu během perioperativního období u operací šedého zákalu jsou k dispozici pouze
omezené údaje z klinických studií. U těchto pacientů se při používání latanoprostu doporučuje
zvýšená opatrnost.

U pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze se doporučuje při podávání latanoprostu zvýšená
opatrnost. Přípravek nemá být podáván v případě aktivního herpes simplex keratitidy a pacientům
s rekurentní herpetickou keratitidou, zvláště je-li spojená s analogy prostaglandinů.

Byly hlášeny případy makulárního edému (viz bod 4.8), zejména u pacientů s afakií, s pseudofakií
s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů s rizikovými
faktory pro cystoidní makulární edém (jako je diabetická retinopatie a retinální žilní okluze).
Latanoprost se má podávat s opatrností pacientům s afakií, s pseudofakií s natrženým zadním
pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými rizikovými faktory
pro cystoidní makulární edém.

U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu se latanoprost musí
používat s opatrností.

U pacientů s průduškovým astmatem není dostatek zkušeností, po uvedení přípravku na trh byly ale
hlášeny některé případy exacerbace astmatu a/nebo dušnosti. Astmatické pacienty je tedy nutno léčit s
opatrností, dokud nebudou k dispozici dostatečné údaje (viz také bod 4.8).

Bylo pozorováno zbarvení pokožky v okolí očnice, převážná většina hlášení pocházela od pacientů
japonského původu. Dosavadní zkušenost říká, že zbarvení pokožky v okolí očnic není trvalé a
v některých případech mizí i při pokračování léčby latanoprostem.

Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky léčeného oka a jeho okolí. Tyto změny mohou
spočívat v prodloužení, zesílení, pigmentaci, počtu chloupků léčeného oka či zarůstání řas. Změny řas
jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,0058 mg benzalkonium-chloridu v jedné kapce, což odpovídá 0,mg/ml. Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich
barvu. Pacient má být poučen, aby před podáním tohoto léčivého přípravku vyjmul kontaktní čočky a
nasadil je zpět až po 15 minutách.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, zvláště pokud pacient trpí syndromem suchého
oka nebo onemocněním rohovky. Pacient má být poučen, aby informoval svého lékaře, jestliže se po
podání tohoto přípravku objeví abnormální pocity v oku, bodání nebo bolest v oku.

Pediatrická populace

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou
velmi omezené (viz bod 5.1). Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk je
nižší než 36. týdnů). U dětí ve věku 0 až < 3 roky, které především trpí primárně vrozeným
glaukomem, je léčbou první volby operace (např. trabekulotomie/goniotomie). Dlouhodobá
bezpečnost u dětí nebyla potvrzena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní údaje o interakcích nejsou k dispozici.

Po souběžném očním podání dvou analogů prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení
nitroočního tlaku. Proto se použití dvou a více prostaglandinů, analogů prostaglandinu nebo derivátů
prostaglandinu nedoporučuje.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost přípravku při použití u těhotných žen nebyla stanovena. Přípravek má potenciálně
nebezpečné farmakologické účinky ve vztahu k průběhu těhotenství, k plodu nebo novorozenci. Proto
se přípravek nemá užívat během těhotenství.

Kojení
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Latanoprost proto nemají
užívat kojící ženy nebo má být kojení přerušeno.

Fertilita
Latanoprost neměl ve studiích se zvířaty žádný vliv na samčí nebo samičí fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Stejně jako aplikace
ostatních očních přípravků, může podávání očních kapek přechodně vyvolat rozmazané vidění. Pokud
má pacient rozmazané vidění, nesmí řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků se vztahuje k oku. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se
u 33 % pacientů vyvinula pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky jsou
obvykle přechodné a objevují se po podání dávky.

Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti následovně:
velmi časté (≥1 /10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
velmi vzácné (< 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100,
<
Méně časté
≥ 1/1000,
<
Vzácné
≥ 1/10000,
< Velmi
vzácné
< Infekce a
infestace
Herpetická
keratitida *§

Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy*;
závrať*

Poruchy oka Zvýšená
pigmentace
duhovky;
mírná až
středně
závažná
hyperemie
spojivek;
podráždění
oka (pálení,
pocit písku v
oku, svědění,
bodání a
pocit cizího
tělesa v
oku); změny
řas a
chloupků
očního víčka
(prodloužení,
zesílení,
pigmentace a
nárůst jejich
počtu)
Keratitis punctata
(většinou
asymptomatická);
blefaritida; bolest
oka; fotofobie,
konjunktivitida*.
Otok víčka;
suché oko;
keratitida*;
rozmazané
vidění;
makulární
edém,
včetně
cystoidního
makulárního
edému*;
uveitida*
Iritida*; korneální
edém*; korneální
eroze;
periorbitální
edém; trichiáza*;
distichiáza; cysta
duhovky*§;
lokalizovaná
kožní reakce na
víčkách;
ztmavnutí kůže
víček;
pseudopenfigoidní
nebo oční
konjunktivitida*§
periorbitální
léze a léze
víčka, které
mají za
následek
prohloubení
záhybu
očního
víčka
Srdeční poruchy Angina
pectoris;
palpitace*
Nestabilní
angina
pectoris
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma*;
dyspnoe*
Exacerbace
astmatu

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea;
Zvracení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážky Pruritus
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie*;
artralgie*

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolesti na
hrudi*

*nežádoucí účinek pozorovaný po uvedení přípravku na trh
§frekvence nežádoucích účinků stanovená podle “Pravidla tří”

Popis vybraných nežádoucích účinků
Údaje nejsou k dispozici.

Pediatrická populace

Ve dvou krátkodobých klinických studiích (≤ 12 týdnů), zahrnujících 93 (25 a 68) pediatrických
pacientů byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí
účinky. Krátkodobé bezpečnostní profily u různých pediatrických věkových podskupin byly také
podobné (viz bod 5.1). Nežádoucí účinky pozorované častěji u pediatrické populace v porovnání
s dospělými jsou: nazofaryngitida a horečka.

U některých pacientů s výrazně poškozenou rohovkou byly, v souvislosti s používáním očních kapek
obsahujících fosfáty, velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování latanoprostem se kromě podráždění oka a konjunktivální hyperemie
neobjevily žádné další oční nežádoucí projevy.

Pokud by došlo k náhodnému požití latanoprostu, může být užitečná následující informace: Jedna
lahvička obsahuje 125 μg latanoprostu. Více než 90 % léčivé látky je metabolizováno při prvním
průchodu játry. Intravenózní infuze 3 μg/kg nevyvolala u zdravých dobrovolníků žádné příznaky,
dávka 5,5 ‒ 10 μg/kg však vyvolala nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. U
opic byly v nitrožilní infuzi podány dávky latanoprostu do 500 μg/kg bez závažných účinků na
kardiovaskulární systém.

Nitrožilní podání latanoprostu opicím vedlo k přechodné bronchokonstrikci. Nicméně u pacientů se
středně těžkým bronchiálním astmatem nebyla bronchokonstrikce vyvolána při lokálním podání do
oka v dávce 7x vyšší než je klinická dávka latanoprostu.

V případě předávkování latanoprostem je léčba symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů
ATC kód: S01EE
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody z oka. Snížení nitroočního
tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po
osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává minimálně 24 hodin.

Mechanismus účinku
Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavní mechanizmus účinku látky je
založen na zvýšení odtoku komorové vody uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i
určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence).

Stěžejní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické
studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je
účinný v kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (o trvání 1 - 2 týdny)
studie naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin),
perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními
agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Nebylo zjištěno, že by latanoprost ovlivňoval hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné
účinky na intraokulární krevní oběh nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby
však může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální hyperémie.

Chronická léčba latanoprostem u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla žádný vliv na
retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu
v oblasti zadního segmentu oka.

Latanoprost neměl žádné významné farmakologické účinky na kardiovaskulární ani na respirační
systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ve věku ≤18 let byla prokázána ve 12týdenní dvojitě
zaslepené klinické studii s latanoprostem porovnávaném s timololem u 107 pacientů
s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli
být starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti dostávali buď latanoprost 50 μg/ml jednou denně, nebo
timolol 0,5% (nebo 0,25% u subjektů mladších než 3 roky) dvakrát denně. Primárním cílovým
parametrem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozím
hodnotám. Průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupině s latanoprostem a timololem bylo podobné.
U všech studovaných věkových skupin (0 až < 3 roky, 3 až < 12 let a 12 až 18 let) bylo ve 12. týdnu
průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupině s latanoprostem podobné skupině s timololem.
Nicméně data o účinnosti pro latanoprost ve věkové skupině 0 až < 3 roky jsou založena pouze na pacientech a žádná odpovídající účinnost nebyla prokázána u 4 pacientů zastoupených ve věkové
skupině 0 až < 1 rok v klinické pediatrické studii. Nejsou k dispozici žádné údaje o předčasně
narozených dětech (do 36. týdne gestačního věku).

Redukce zvýšeného nitroočního tlaku mezi subjekty s primárním kongenitálním/dětským glaukomem
(PCG) byla podobná ve skupině s latanoprostem a ve skupině s timololem. U podskupin s jiným
typem glaukomu (např. juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) byly výsledky
podobné jako u podskupiny s PCG.

Účinek na zvýšený nitrooční tlak byl pozorován po prvním týdnu léčby a byl udržován po celou dobu
12týdenní studie, stejně jako u dospělých.



Tabulka: Snížení zvýšeného nitroočního tlaku (mmHg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní
diagnózy
Latanoprost Timolol
N=53 N= Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12.týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě* (SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0, PCG Non-PCG PCG Non-PCG
N=28 N=25 N=26 N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12.týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě* (SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p-hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317

SE: standardní chyba (standard error).

* upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance ANCOVA (Adjusted estimate based on an
analysis of covariance (ANCOVA) model).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (molekulová hmotnost 432,58) je isopropylesterové proléčivo, který sám o sobě není
účinný. Biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostu.

Toto proléčivo se dobře resorbuje rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do komorové vody, se
hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou.

Studie u člověka svědčí pro to, že vrcholových koncentrací v komorové vodě je dosaženo za přibližně
dvě hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje převážně
v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a očních víčkách. Pouze nepatrné množství léku se
dostává do oblasti zadního segmentu.

V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostu. Látka se metabolizuje
především v játrech. Plazmatický poločas u člověka je 17 minut. U hlavních metabolitů, kterými jsou
1,2-dinorové a 1,2,3,4-tetranorové metabolity, nebyla ve studiích na zvířeti zjištěna žádná nebo jen
velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.

Pediatrická populace

Otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací kyseliny latanoprostové byla provedena
u 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do 18 let věku) s oční hypertenzí a
glaukomem. Všechny věkové skupiny byly léčeny latanoprostem v dávce 50 μg/ml jedna kapka
denně do každého oka po dobu nejméně 2 týdny. Systémová expozice kyselině latanoprostové byla
přibližně 2x vyšší u věkové skupiny 3 až < 12 let a 6x vyšší u věkové skupiny < 3 roky v porovnání
s dospělými, ale zůstalo široké bezpečnostní rozpětí pro systémové nežádoucí účinky (viz. bod 4.9).
Střední čas k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace byl 5 minut po podání napříč všemi
věkovými skupinami. Střední plazmatický eliminační poločas byl krátký (< 20 minut), podobně
u pediatrických a dospělých pacientů, a neměl za následek žádné hromadění kyseliny latanoprostové
v systémovém oběhu v rovnovážném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u řady živočišných druhů. Obecně platí, že
latanoprost je dobře snášen. Jeho bezpečnostní rozpětí je velmi příznivé; dávka vyvolávající projevy
systémové toxicity je přinejmenším 1000x vyšší než je klinická dávka aplikovaná lokálně do očí.
Vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100x překračující klinickou dávku/kg tělesné váhy, podané
intravenózně opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení dechové frekvence, pravděpodobně
jako důsledek krátkodobé bronchokonstrikce. Ve studiích na zvířeti nebyly zjištěny senzibilizující
vlastnosti latanoprostu.

U králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko při použití dávek až do 100 μg/oko/den
(klinická dávka je přibližně 1,5 μg/oko/den). U opic však latanoprost způsobil zvýšení pigmentace
duhovky.

Mechanizmus zvýšení pigmentace spočívá zřejmě ve stimulaci tvorby melaninu v melanocytech
duhovky, a to bez proliferativních změn. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Ve studiích chronické oční toxicity způsobilo podávání latanoprostu v dávce 6 μg/oko/den rozšíření
oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších, než je klinická
dávka. U člověka nebyl tento účinek pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikrojadérkovém testu
u myší se latanoprost ukázal jako negativní. In vitro byly na lidských lymfocytech pozorovány
chromozomální aberace. Obdobné účinky byly rovněž prokázány u přirozeně se vyskytujícího
prostaglandinu F2, což znamená, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky studií mutagenity s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA u potkanů byly
negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií kancerogenního
potenciálu u myší a potkanů byly negativní.

Ve studiích na zvířeti nebyly zjištěny žádné účinky latanoprostu na fertilitu samců či samic. Ve
studiích embryotoxicity u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózně
podávaného latanoprostu (v dávkách 5, 50 a 250 μg/kg/den). Latanoprost měl však embryoletální
účinky u králíků v dávkách 5 μg/kg/den a více.

Dávka 5 μg/kg/den (přibližně 100x vyšší než je klinická dávka) měla významné embryofetální
toxické účinky, charakterizované zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou váhou
plodů.

Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Čištěná voda
Benzalkonium-chlorid

6.2 Inkompatibility

Ve studiích in vitro bylo zjištěno, že při latanoprostu s očními kapkami obsahujícími thiomersal
dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků mají být jednotlivé oční kapky
aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička: 2 roky
Doba použitelnosti po otevření lahvičky: 28 dní

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřená lahvička: Uchovávejte v chladničce (2C ‒ 8C).
Po prvním otevření lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledná LDPE lahvička s průhledným LDPE kapátkem a bílým HDPE šroubovacím uzávěrem.
Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml očních kapek, což odpovídá přibližně 80 kapkám roztoku.

Velikost balení: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml a 6 x 2,5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/584/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 13. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 3.