Latalux Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů
ATC kód: S01EE
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody z oka. Snížení nitroočního
tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po
osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává minimálně 24 hodin.

Mechanismus účinku
Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavní mechanizmus účinku látky je
založen na zvýšení odtoku komorové vody uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i
určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence).

Stěžejní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické
studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je
účinný v kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (o trvání 1 - 2 týdny)
studie naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin),
perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními
agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Nebylo zjištěno, že by latanoprost ovlivňoval hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné
účinky na intraokulární krevní oběh nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby
však může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální hyperémie.

Chronická léčba latanoprostem u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla žádný vliv na
retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu
v oblasti zadního segmentu oka.

Latanoprost neměl žádné významné farmakologické účinky na kardiovaskulární ani na respirační
systém.

Pediatrická populace
Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ve věku ≤18 let byla prokázána ve 12týdenní dvojitě
zaslepené klinické studii s latanoprostem porovnávaném s timololem u 107 pacientů
s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli
být starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti dostávali buď latanoprost 50 μg/ml jednou denně, nebo
timolol 0,5% (nebo 0,25% u subjektů mladších než 3 roky) dvakrát denně. Primárním cílovým
parametrem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozím
hodnotám. Průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupině s latanoprostem a timololem bylo podobné.
U všech studovaných věkových skupin (0 až < 3 roky, 3 až < 12 let a 12 až 18 let) bylo ve 12. týdnu
průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupině s latanoprostem podobné skupině s timololem.
Nicméně data o účinnosti pro latanoprost ve věkové skupině 0 až < 3 roky jsou založena pouze na pacientech a žádná odpovídající účinnost nebyla prokázána u 4 pacientů zastoupených ve věkové
skupině 0 až < 1 rok v klinické pediatrické studii. Nejsou k dispozici žádné údaje o předčasně
narozených dětech (do 36. týdne gestačního věku).

Redukce zvýšeného nitroočního tlaku mezi subjekty s primárním kongenitálním/dětským glaukomem
(PCG) byla podobná ve skupině s latanoprostem a ve skupině s timololem. U podskupin s jiným
typem glaukomu (např. juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) byly výsledky
podobné jako u podskupiny s PCG.

Účinek na zvýšený nitrooční tlak byl pozorován po prvním týdnu léčby a byl udržován po celou dobu
12týdenní studie, stejně jako u dospělých.



Tabulka: Snížení zvýšeného nitroočního tlaku (mmHg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní
diagnózy
Latanoprost Timolol
N=53 N= Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12.týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě* (SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0, PCG Non-PCG PCG Non-PCG
N=28 N=25 N=26 N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12.týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě* (SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p-hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317

SE: standardní chyba (standard error).

* upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance ANCOVA (Adjusted estimate based on an
analysis of covariance (ANCOVA) model).