PLENDIL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PLENDIL 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
PLENDIL 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje felodipinum 5,0 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 28 mg laktosy a 5 mg glyceromakrogol-hydroxystearátu.

Jedna tableta obsahuje felodipinum 10,0 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 28 mg lakosy a 10 mg glyceromakrogol-hydroxystearátu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Růžové kulaté bikonvexní tablety s vyraženým A/Fm na jedné straně a 5 na druhé straně o průměru
mm.

Červenohnědé kulaté bikonvexní tablety s vyraženým A/FE na jedné straně a 10 na druhé straně
o průměru 9 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze
Stabilní angina pectoris

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Hypertenze
Dávka má být upravena vždy individuálně. Léčba se zahajuje dávkou 5 mg jednou denně. Pokud je
potřeba, lze dávku snížit na 2,5 mg nebo zvýšit na 10 mg denně v závislosti na odpovědi pacienta.
Pokud je nutné, lze přidat další antihypertenzívum. Obvyklá udržovací dávka je 5 mg jednou denně.



Angina pectoris
Dávka má být upravena vždy individuálně. Léčba se zahajuje dávkou 5 mg jednou denně a pokud je
potřeba, lze dávku zvýšit na 10 mg jednou denně.


Starší pacienti
U starších pacientů je třeba zvážit zahájení léčby nejnižší dostupnou dávkou.

Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů s renální insuficiencí není potřebná úprava dávkování.

Pacienti s hepatální insuficiencí
U pacientů s hepatální insuficiencí mohou být plazmatické koncentrace felodipinu zvýšené a pacienti
mohou odpovídat na nižší dávky (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Existují pouze omezené údaje z klinického použití felodipinu u dětí s hypertenzí (viz body 5.1 a 5.2).

Způsob podání

Tablety se užívají ráno a zapijí se vodou. Tablety se nesmějí kousat, dělit ani drtit, aby se zachovaly
vlastnosti prodlouženého uvolňování. Tablety se užívají mimo jídlo nebo po lehkém jídle, které není
bohaté na tuky nebo cukry.

4.3 Kontraindikace

• Těhotenství
• Hypersenzitivita na felodipin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Dekompenzovaná srdeční nedostatečnost
• Akutní infarkt myokardu
• Nestabilní angina pectoris
• Hemodynamicky významná srdeční chlopenní stenóza
• Dynamická obstrukce odtoku krve ze srdce

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost a bezpečnost felodipinu nebyla studována při léčbě náhlých hypertenzních stavů.

Felodipin může vyvolat významnou hypotenzi s následnou tachykardií, která může u citlivých jedinců
vést k projevům ischemie myokardu.

Felodipin se vylučuje játry. U pacientů s jasně sníženou funkcí jater lze očekávat vyšší plazmatické
koncentrace i odpověď na léčbu (viz též bod 4.2).

Souběžné podávání léčivých přípravků, které silně indukují nebo inhibují enzymy CYP3A4 vede
k významně snížené nebo zvýšené plazmatické koncentraci felodipinu. Tyto kombinace by proto měly
být vyloučeny (viz bod 4.5).

Plendil obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Plendil obsahuje ricinový olej, který může způsobit podráždění žaludku a průjem.

U pacientů s významným zánětem dásní/periodontu byly hlášeny případy mírného otoku dásní. Tomu
lze účinně bránit pečlivou ústní hygienou.

Obsah sodíku
Přípravek Plendil obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Felodipin je metabolizován v játrech enzymovým systémem cytochromu P4503A4 (CYP3A4).
Souběžné podávání látek, které interferují s enzymovým systémem CYP3A4, může ovlivnit
plazmatické koncentrace felodipinu.

Enzymové interakce

Látky, které inhibují nebo indukují enzymový systém cytochromu P450 izoenzym 3A4 mohou
ovlivnit plazmatické koncentrace felodipinu.

Interakce vedoucí ke zvýšeným plazmatickým koncentracím felodipinu
Enzymové inhibitory zvyšují plazmatické koncentrace felodipinu. Pokud byl felodipin podáván
souběžně se silným inhibitorem CYP3A4 itrakonazolem, došlo ke zvýšení Cmax a AUC felodipinu
krát, resp. 6 krát. Pokud byl felodipin podáván souběžně s erythromycinem, došlo ke zvýšení Cmax
a AUC felodipinu přibližně 2,5 krát. Cimetidin zvýšil Cmax a AUC felodipinu přibližně o 55 %.
Kombinace se silnými inhibitory CYP3A4 je třeba vyloučit.

V případě klinicky významných nežádoucích účinků v důsledku zvýšené expozici felodipinu, pokud je
kombinován se silnými inhibitory CYP3A4, je nutné upravit dávku felodipinu a/nebo přerušit léčbu
inhibitorem CYP3A4.

Příklady:
• cimetidin
• erythromycin
• itrakonazol
• ketokonazol
• antiHIV/proteázové inhibitory (např. ritonavir)
• některé flavonoidy obsažené v grapefruitové šťávě

Tablety s felodipinem se nesmí užívat s grapefruitovou šťávou.

Interakce vedoucí ke snížení plazmatických koncentrací felodipinu
Enzymové induktory cytochromu P450 3A4 mohou snižovat plazmatické koncentrace felodipinu.
Pokud byl felodipin podáván souběžně s karbamazepinem, fenytoinem nebo fenobarbitalem, došlo ke
snížení Cmax a AUC felodipinu o 82 %, resp. 96 %. Kombinace se silnými induktory CYP3A4 je třeba
vyloučeny.

V případech nízké účinnosti v důsledku snížené expozice felodipinu, pokud je kombinován se silnými
induktory CYP3A4, je nutné upravit dávku felodipinu a/nebo přerušit léčbu induktorem CYP3A4.

Příklady:
• fenytion
• karbamazepin
• rifampicin
• barbituráty
• efavirenz
• nevirapin
• Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)

Další interakce

Takrolimus: felodipin může zvyšovat koncentraci takrolimu. Při souběžném podávání se mají sledovat
sérové koncentrace takrolimu a jeho dávkování podle potřeby upravit.

Cyklosporin: felodipin neovlivňuje plazmatické koncentrace cyklosporinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Felodipin se nesmí podávat v průběhu těhotenství. V neklinických studiích reprodukční toxicity byly
prokázány vlivy na vývoj plodu, které se dávají do souvislosti s farmakologickým účinkem felodipinu.

Kojení

Felodipin se vylučuje do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že neexistují dostatečné údaje
o potenciálním vlivu na kojence, léčba se v průběhu kojení nedoporučuje.

Fertilita

Údaje o vlivu na mužskou a ženskou fertilitu pacienta nejsou dostupné. V neklinických studiích
reprodukce na laboratorních potkanech (viz bod 5.3) byly pozorovány vlivy na vývoj plodu, ale ale
nebyly pozorovány vlivy na fertilitu v dávkách srovnatelných s dávkami terapeutickými.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Felodipin má malý nebo střední vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
Pokud pacienti užívající felodipin trpí bolestmi hlavy, nevolností, závratěmi nebo slabostí, může být
jejich schopnost reakce zhoršena. Opatrnost je třeba zejména při zahajování léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Felodipin může vyvolat zrudnutí v obličeji, bolest hlavy, palpitace, závrať a slabost. Většina těchto
nežádoucích účinků je závislá na dávce, objevuje se na počátku léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud
se tyto nežádoucí účinky objeví, jsou obvykle přechodné a odeznívají s pokračováním léčby.

U pacientů léčených felodipinem se mohou objevit na dávce závislé otoky kotníků, které jsou
důsledkem prekapilární vazodilatace a nikoliv tendence k retenci tekutin v organismu.

U pacientů s významným zánětem dásní/periodontu se může objevit mírný otok dásní. Tomu lze
účinně předcházet pečlivou ústní hygienou.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v průběhu klinického hodnocení přípravku
a v poregistračním sledování.

Byly použity následující definice frekvence:
velmi časté  časté  1/100 až < méně časté  1/1000 až < vzácné  1/10 000 až < velmi vzácné < 1/10









Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Centrální nervová soustava Časté
Méně časté
Bolest hlavy
Závrať, parestézie
Srdeční poruchy Méně časté Tachykardie, palpitace
Cévní poruchy Časté
Méně časté
Vzácné
Zrudnutí v obličeji
Hypotenze
Synkopa
Gastrointestinální poruchy Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Nauzea, bolest břicha
Zvracení
Hyperplazie dásní, zánět dásní
Poruchy jater a žlučových
cest
Velmi vzácné Zvýšené jaterní enzymy
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Rash, svědění
Kopřivka
Fotosenzitivní reakce, leukocytoklastická
vaskulitida
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Bolest svalů a kloubů
Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi vzácné Polakisurie
Poruchy reprodukčního
systému a poruchy prsu
Vzácné Impotence/sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
Méně časté
Velmi vzácné
Periferní edém
Slabost
Reakce přecitlivělosti, např. angioedém,
horečka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Předávkování způsobuje výraznou periferní vazodilataci projevující se klinicky závažnou hypotenzí,
někdy doprovázenou bradykardií.

Léčba předávkování
Pokud je vhodné: podat aktivní uhlí, výplach žaludku, pokud se provádí do jedné hodiny po užití.

Pokud se objeví závažná hypotenze, měla by být zahájena symptomatická léčba.

Pacient by měl být uložen v poloze na zádech s nohama výše než trup. V případě současné
bradykardie má se podat atropin 0,5-1 mg i.v. Pokud toto opatření není dostatečné, podat infuzi, např.
glukóza, fyziologický roztok nebo dextran. Pokud ani potom není dosaženo normalizace klinického
stavu, podat sympatomimetika s převážným účinkem na alfa
-receptory.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory vápníkového kanálu, deriváty dihydropyridinu;
ATC kód: C08CA02.

Mechanismus účinku

Felodipin je vazoselektivní blokátor kalciového kanálu, který snižuje arteriální krevní tlak snížením
systémové cévní rezistence. V terapeutických dávkách vysoce selektivně ovlivňuje hladké svaly
arteriol a nemá přímý vliv na srdeční kontraktilitu nebo vedení. Neovlivňuje ani hladké svaly vén
a adrenergní vazomotorické mechanismy, a proto není podávání felodipinu spojeno s projevy
orthostatické hypotenze.

Felodipin má vlastní mírný natriuretický a diuretický účinek, a proto nedochází k retenci tekutin
v organismu.

Farmakodynamické účinky

Felodipin je účinný u všech stupňů hypertenze. Může být indikován v monoterapii nebo v kombinaci
s jinými antihypertenzívy, např. betablokátory, diuretiky nebo ACE-inhibitory, pokud je žádoucí, aby
došlo k zesílení antihypertenzního účinku. Felodipin snižuje systolický i diastolický krevní tlak a může
být také indikován u izolované systolické hypertenze.

Felodipin má antianginózní a antiischemické účinky díky svému vlivu na zlepšení rovnováhy mezi
spotřebou a saturací myokardu kyslíkem. Felodipin snižuje koronární vaskulární rezistenci. Průtok
krve koronárními cévami a saturace myokardu kyslíkem jsou zvýšeny též v důsledku dilatace
epikardiálních artérií a arteriol. Pokles systémového krevního tlaku vyvolaný felodipinem způsobuje
snížení dotížení (“afterload”) levé komory a snížení nároků myokardu na kyslík.

Felodipin zlepšuje toleranci zátěže a snižuje výskyt anginózních záchvatů u pacientů se stabilní
námahovou anginou pectoris. U pacientů se stabilní anginou pectoris může být felodipin použit
v monoterapii nebo v kombinaci s betalokátory.

Hemodynamické účinky
Primárním hemodynamickým účinkem felodipinu je snížení celkové periferní cévní rezistence, což má
za následek snížení krevního tlaku. Tento účinek je závislý na dávce. Obecně je snížení krevního tlaku
zřejmé 2 hodiny po první perorální dávce a trvá alespoň 24 hodin a poměr T/P je obvykle značně vyšší
než 50 %.

Existuje pozitivní korelace mezi plazmatickou koncentrací léčiva, úrovní celkového snížení periferní
cévní rezistence a snížením krevního tlaku.

Kardiální účinky
Felodipin nemá v terapeutických dávkách vliv na srdeční kontraktilitu nebo A-V vedení nebo
refrakterní fázi. Antihypertenzní léčba felodipinem je spojena s významnou regresí již existující
hypetrofie levé komory srdeční.

Renální účinky
Felodipin má natriuretický a diuretický účinek, protože snižuje tubulární reabsorpci sodíku z filtrátu.
Felodipin neovlivňuje denní exkreci draslíku. Felodipin neovlivňuje exkreci albuminu močí.


U pacientů po transplantaci ledvin léčených cyklosporinem snižuje felodipin krevní tlak a zlepšuje
průtok krve ledvinami a glomerulární filtrační rychlost. Felodipin může též zlepšovat funkci
transplantované ledviny v časných stádiích po operaci.

Klinická účinnost

Ve studii HOT (“Hypertension Optimal Treatment”) byl sledován vliv podávání felodipinu, jako
základu léčby hypertenze, na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod (např. akutní infarkt
myokardu, náhlá cévní mozková příhoda a kardiovaskulární smrt) ve vztahu k cílovým hodnotám
diastolického krevního tlaku  90 mm Hg,  85 mm Hg a  80 mm Hg a skutečně dosaženým
hodnotám.

Celkem bylo ve studii sledováno 18790 pacientů s hypertenzí (dTK 100-115 mm Hg) ve věku od 50-80 let po
průměrnou dobu 3,8 roku (rozmezí 3,3-4,9 roku). Felodipin byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s betablokátorem a/nebo ACE inhibitorem a/nebo diuretikem. Studie prokázala klinickou prospěšnost
snížení systolického a diastolického krevního tlaku na hodnoty 139 mm Hg, resp. 83 mm Hg.

Výsledky studie STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) u 6614 pacientů
ve věku 70-84 let prokázaly, že antagonisté kalcia dihydropyridinového typu (felodipin a isradipin)
mají preventivní účinek na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu stejně jako jiné běžně používané
skupiny antihypertenziv – ACE-inhibitory, betablokátory a diuretika.

Pediatrická populace

Existují pouze omezené klinické zkušenosti s použitím felodipinu u dětí s hypertenzí.
V randomizované dvojitě zaslepené 3týdenní studii v paralelních skupinách u dětí ve věku 6-16 let
s primární hypertenzí byla srovnávána antihypertenzní účinnost felodipinu 2,5 mg (n = 33), 5 mg
(n = 33) a 10 mg (n = 31) jednou denně a placeba (n = 35). Studie neprokázala účinnost felodipinu při
snižování krevního tlaku u dětí ve věku 6-16 let (viz bod 4.2).

Dlouhodobé účinky felodipinu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly studovány. Dlouhodobá
účinnost antihypertenzní léčby jako léčby dětí ke snížení kardiovaskulární morbidity a mortality
v dospělosti nebyla též prokázána.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Felodipin se po perorálním podání tablet s prodlouženým uvolňováním úplně absorbuje
z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost felodipinu je přibližně 15 % a je nezávislá na
podané dávce v celém terapeutickém intervalu. Tablety s prodlouženým účinkem prodlužují absorpční
fázi felodipinu. Výsledkem jsou rovnoměrné plazmatické koncentrace felodipinu v terapeutickém
rozmezí po dobu 24 hodin. Maximálních plazmatických koncentrací v krvi (tmax) po podání tablet
s prodlouženým uvolňováním je dosaženo za 3 až 5 hodin. Rychlost absorpce felodipinu je zvýšena,
nikoli však rozsah absorpce, pokud se užije spolu s jídlem bohatým na tuky.

Distribuce

Felodipin se váže z 99 % na plazmatické bílkoviny, především albumin. Distribuční objem
v ustáleném stavu je 10 l/kg.

Biotransformace

Felodipin se intenzivně metabolizuje v játrech cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a všechny jeho
identifikované metabolity jsou farmakologicky neaktivní. Felodipin patří mezi léčiva s vysokou
clearance, která dosahuje 1200 ml/min.P ři dlouhodobém podávání nedochází k významné kumulaci.


Starší pacienti a pacienti s hepatální insuficiencí mají vyšší plazmatické koncentrace felodipinu než
mladší pacienti. Farmakokinetika felodipinu se nemění u pacientů s renální insuficiencí, včetně
hemodialyzovaných pacientů.

Eliminace

Poločas eliminační fáze felodipinu je přibližně 25 hodin a ustáleného stavu je dosaženo po 5 dnech.
Při dlouhodobém podávání nehrozí kumulace. Asi 70 % podané dávky felodipinu se vylučuje močí
a zbytek stolicí ve formě metabolitů. V nezměněné formě se vyloučí močí méně než 0,5 % podané
dávky felodipinu.

Linearita/nelinearita

V terapeutickém dávkovém rozmezí 2,5-10 mg jsou plazmatické koncentrace přímo úměrné dávce.

Pediatrická populace

V jednodávkové (felodipin 5 mg s prodlouženým uvolňováním) farmakokinetické studii s omezeným
počtem dětí ve věku od 6 do 16 let (n = 12) nebyl zjištěn zřejmý vztah mezi věkem a AUC, Cmax nebo
poločasem eliminace felodipinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční toxicita
Ve studii fertility a obecné schopnosti reprodukce u laboratorních potkanů, kterým byl podáván
felodipin bylo ve skupinách se střední a vysokou dávkou felodipinu pozorováno prodloužení doby
porodu spojené s vyšší úmrtností v průběhu porodu i postnatálně. Tento účinek je připisován
inhibičnímu vlivu vysokých dávek felodipinu na kontraktilitu dělohy. Nebyly pozorovány žádné
poruchy fertility, pokud byl felodipin podáván laboratorním potkanům v dávkách odpovídajících
terapeutickým dávkám u lidí.

Reprodukční studie u králíků prokázaly na dávce závislé reverzibilní zvětšení mléčných žláz u samic
a anomálie prstů u plodů. Anomálie u plodů byly zaznamenány, pokud byl felodipin podáván
v počátečních fázích vývoje plodu (před 15. dnem březosti). V reprodukční studii u opic byla
pozorována abnormální pozice distálního článku prstů.

Nebyly zjištěny jiné předklinické údaje, které by vyvolávaly obavy a vlivy na reprodukci se považují
za poplatné farmakologickému účinku felodipinu, pokud je podáván normotenzním zvířatům.
Relevance těchto zjištění k situaci u člověka není známa. Z informací obsažených v interní
farmakovigilanční databázi nebyl hlášen žádný případ klinického výskytu změn prstů
u plodu/novorozence, pokud byl vystaven felodipinu v průběhu intrauterinního vývoje.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Hyprolosa
Hypromelosa Hypromelosa 2506/10 Laktosa
Glyceromakrogol-hydroxystearát
Mikrokrystalická celulosa
Propyl-gallát
Hlinitokřemičitan sodný

Natrium-stearyl-fumarát

Potahová vrstva

Karnaubský vosk
Červenohnědý oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)
Hypromelosa Makrogol Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibilty

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Tablety s prodlouženým uvolňováním 5 mg (blistr a lahvička): 3 roky
Tablety s prodlouženým uvolňováním 10 mg (blistr a lahvička): 3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička se standardním polypropylenovým uzávěrem.
PVC/PVDC/Al blistr.

Tablety s prodlouženým uvolňováním 5 mg
Blistry
14 tablet (kalendářní balení)
20 tablet (blistr)
28 tablet (kalendářní balení)
30 tablet (blistr)
50 tablet (jednodávkový blistr)
90 tablet (blistr)
98 tablet (kalendářní balení)
100 tablet (blistr)

Plastová lahvička
30 tablet (lahvička)
100 tablet (lahvička)
500 tablet (lahvička pro vydávání dávek)

Tablety s prodlouženým uvolňováním 10 mg
Blistry
14 tablet (kalendářní balení)
20 tablet (blistr)
28 tablet (kalendářní balení)
30 tablet (blistr)
50 tablet (jednodávkový blistr)
90 tablet (blistr)
98 tablet (kalendářní balení)
100 tablet (blistr)

Plastová lahvička

30 tablet (lahvička)
100 tablet (lahvička a lahvička pro vydávání dávek)
500 tablet (lahvička pro vydávání dávek)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Švédsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

PLENDIL 5 mg: 83/115/92-B/C
PLENDIL 10 mg: 83/115/92-C/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 6. Datum posledního prodloužení: 20. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 5.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Česká
republika/Státní ústav pro kontrolu léčiv www.sukl.cz