RAMONNA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RAMONNA 1,5 mg tableta dispergovatelná v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje levonorgestrelum 1,5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 0,800 mg aspartamu (E951) a 0,1754 mg
oranžové žluti (E110).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech.
Kulatá tableta o průměru 6 mm, bikonvexní, světle oranžová s tmavšími skvrnami. Na jedné straně
označená “”, druhá strana bez označení. S jemnou pomerančovou vůní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nouzová kontracepce pro použití do 72 hodin po nechráněném sexuálním styku anebo po selhání použité
metody kontracepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Tableta musí být užita co nejdříve, nejlépe do 12 hodin, nejpozději však do 72 hodin po nechráněném
styku (viz bod 5.1).

Ženám, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
kontracepci, je doporučeno použít nehormonální nouzovou kontracepci (EC, emergency contraception),
tj. Cu-IUD, anebo dvojnásobnou dávku levonorgestrelu (tj. 2 tablety najednou), a to u těch žen, které
nejsou schopny nebo nechtějí používat Cu-IUD (viz bod 4.5).

Jestliže žena v průběhu tří hodin po užití tablety zvrací, je třeba neprodleně užít jinou tabletu.
Přípravek Ramonna se může užít kdykoli v průběhu menstruačního cyklu, pokud menstruace není
opožděná.
Po užití nouzové kontracepce se doporučuje používat lokální bariérové metody (kondom, cervikální
pesar, spermicidy, poševní pesar) až do začátku dalšího menstruačního cyklu. Užití přípravku Ramonna
není kontraindikací pokračování hormonální kontracepce.

Pediatrická populace

Použití přípravku Ramonna u dětí v prepubertálním věku v indikaci nouzová kontracepce není
relevantní.
G C

Způsob podání
Perorální podání.
Tabletu dispergovatelnou v ústech je třeba vyjmout suchýma rukama z blistru a vložit ji na jazyk, kde
se rozpustí a může být polknutá se slinami.
Tabletu dispergovatelnou v ústech je možné použít i v situacích, kdy nejsou dostupné tekutiny.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nouzová kontracepce je metoda pro příležitostné použití. Nesmí nahradit některou metodu pravidelné
kontracepce.
Nouzová kontracepce není metoda, která by ochránila před otěhotněním za všech okolností. Jestliže není
jistota o době nechráněného styku anebo jestliže žena již předtím měla nechráněný styk před více než
72 hodinami v průběhu téhož menstruačního cyklu, mohlo již dojít k početí. Použití přípravku Ramonna
až po druhém styku proto může být jako zábrana otěhotnění neúčinné. Jestliže je menstruační krvácení
opožděno o více než 5 dní nebo jestliže se v očekávaném termínu krvácení objeví krvácení abnormální,
anebo jestliže z jakéhokoli jiného důvodu je podezření na těhotenství, je nutné těhotenství vyloučit.
Jestliže se po terapii levonorgestrelem prokáže těhotenství, je nutno uvážit možnost
mimoděložního těhotenství. Absolutní riziko mimoděložního těhotenství je pravděpodobně nízké,
protože levonorgestrel brání ovulaci a oplodnění. Mimoděložní těhotenství může pokračovat i přes to,
že se objeví krvácení.
Z toho důvodu se nedoporučuje podávat levonorgestrel ženám s rizikem mimoděložního těhotenství (v
anamnéze zánět vejcovodů nebo mimoděložní těhotenství).
Nedoporučuje se podávat levonorgestrel pacientkám s těžkou jaterní dysfunkcí.
Těžké malabsorpční syndromy, např. Crohnova choroba, mohou účinnost přípravku Ramonna snížit.
Po užití přípravku Ramonna bývá menstruační krvácení obvykle normální a objevuje se v očekávaném
termínu. Někdy se může objevit dříve anebo o několik málo dnů později. Doporučuje se navštívit
ošetřujícího lékaře, aby zahájil anebo upravil metodu pravidelné kontracepce. Jestliže se po užití
přípravku Ramonna při pravidelné hormonální kontracepci neobjeví menstruační krvácení
v následujícím sedmidenním období bez užívání tablet, je třeba vyloučit těhotenství.
Opakované podání v průběhu jednoho menstruačního cyklu se nedoporučuje, protože se může
vyskytnout porucha cyklu.
Omezené a neprůkazné údaje naznačují, že může být snížena účinnost přípravku Ramonna s rostoucí
tělesnou hmotností a indexem tělesné hmotnosti (BMI) (viz body 5.1 a 5.2). Všechny ženy mají užít
nouzovou kontracepci co nejdříve po nechráněném pohlavním styku, bez ohledu na jejich tělesnou
hmotnost nebo BMI.
Přípravek Ramonna není tak účinný jako běžná pravidelná metoda kontracepce a je vhodný pouze jako
nouzové opatření. Ženám, které vyžadují opakované podávání nouzové kontracepce, je třeba doporučit,
aby uvažovaly o dlouhodobých metodách kontracepce.
Použití nouzové kontracepce nenahrazuje nutnou ochranu proti přenosným pohlavním nemocem.
Tento léčivý přípravek obsahuje oranžovou žluť (E110), která může způsobit alergické reakce.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,80 mg aspartamu v jedné tabletě. Aspartam se po perorálním podání
hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin. Ten
může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě bez sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání induktorů jaterních enzymů, hlavně induktorů enzymu CYP3A4, zrychluje
metabolismus levonorgestrelu. Současné podávání efavirenzu snižuje hladiny levonorgestrelu v plazmě
(AUC) přibližně o 50 %.
Léky, o kterých se domníváme, že mají obdobnou schopnost snížit hladiny levonorgestrelu v plazmě,
jsou barbituráty (včetně primidonu), fenytoin, karbamazepin, rostlinné léky obsahující Hypericum
perforatum (třezalku tečkovanou), rifampicin, ritonavir, rifabutin a griseofulvin.
U žen, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
kontracepci, je třeba zvážit použití nehormonální nouzové kontracepce (tj. Cu-IUD). Užití dvojnásobné
dávky levonorgestrelu (tj. 3000 mikrogramů do 72 hodin po nechráněném pohlavním styku) je volbou
pro ženy, které nejsou schopné nebo nechtějí používat Cu-IUD, ačkoli tato konkrétní kombinace
(dvojnásobná dávka levonorgestrelu během současného užívání induktorů enzymů) nebyla zkoumána.
Přípravky obsahující levonorgestrel mohou zvyšovat riziko toxických účinků cyklosporinu, protože
mohou inhibovat metabolismus cyklosporinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Ramonna se nesmí podávat těhotným ženám. Nevyvolá u nich přerušení těhotenství.
V případě trvajícího těhotenství omezené epidemiologické údaje naznačují, že nedochází k nežádoucím
účinkům na plod, ale nejsou žádné klinické údaje o možných následcích, pokud je dávka vyšší než 1,mg levonorgestrelu (viz bod 5.3).
Kojení
Levonorgestrel se vylučuje do mateřského mléka. Možná expozice kojence levonorgestrelu se dá snížit,
jestliže kojící žena užije tabletu bezprostředně po kojení a vystříhá se kojení minimálně 8 hodin po užití
přípravku Ramonna.
Fertilita
Levonorgestrel zvyšuje možnost poruch cyklu, které mohou někdy vést k časnějšímu nebo pozdějšímu
datu ovulace s následným posunem plodných dní. Ačkoli nejsou dostupné dlouhodobé údaje týkající se
fertility po podání přípravku Ramonna, očekává se rychlý návrat fertility, a proto je třeba co nejdříve po
užití přípravku Ramonna pokračovat v užívání pravidelné kontracepce nebo zahájit užívání pravidelné
kontracepce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie o účincích na řízení motorových vozidel a na obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji zaznamenaný nežádoucí účinek byla nauzea.

Třídy orgánových systémů Frekvence nežádoucích účinků
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až <1/10)
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Závrať
Gastrointestinální poruchy Nauzea Průjem

Bolest v podbřišku Zvracení
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Vaginální krvácení* Opoždění menstruace** Nepravidelné krvácení
Citlivost prsů
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava
* nepravidelná menstruace
**o více než 7 dní
Pravidelnost krvácení může být dočasně narušena, ale většina žen má další menstruační krvácení
v rozmezí 5-7 dní od očekávaného termínu.
Pokud je následující menstruační krvácení opožděno o více než 5 dní, je třeba vyloučit těhotenství.

Ze sledování po uvedení na trh byly hlášeny ještě následující nežádoucí účinky:
Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné (<1/10000): bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné (<1/10000): vyrážka, kopřivka, svědění
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné (<1/10000): pánevní bolest, dysmenorea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné (<1/10000): otok obličeje

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vážné nežádoucí účinky nebyly popsány ani po akutním požití velkých dávek perorálních kontraceptiv.
Předávkování může vyvolat nauzeu a může se objevit krvácení ze spádu. Specifická antidota neexistují
a léčení je symptomatické.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sexuální hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontracepce
ATC kód: G03ADMechanismus účinku

Předpokládá se, že levonorgestrel při doporučeném dávkování zabraňuje především ovulaci a oplodnění,
jestliže styk nastal v preovulační fázi, kdy pravděpodobnost fertilizace je nejvyšší. Levonorgestrel je
neúčinný, jestliže proces implantace již začal.
Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie, která proběhla v roce 2001 (Lancet 2002;
360: 1803-1810), ukazují, že jednotlivá dávka levonorgestrelu 1500 mikrogramů (podaná do 72 hodin
od nechráněného pohlavního styku) zabrání 84 % očekávaných těhotenství (ve srovnání se 79 %, kdy
bylo podáno 750 mikrogramů ve dvou dávkách s odstupem 12 hodin).
K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/vysokého BMI na
účinnost kontracepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou
účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/ BMI (viz tabulka 1), zatímco ve dvou dalších studiích (Creinin
et al., 2006 a Glasier et al., 2010) byla pozorována snížená kontracepční účinnost se zvyšující se tělesnou
hmotností nebo BMI (tabulka 2). Obě meta-analýzy vyloučily použití později než 72 hodin po
nechráněném pohlavním styku (tj. off-label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více
nechráněných pohlavních styků (farmakokinetické studie u obézních žen viz bod 5.2).

Tabulka 1: Meta-analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2)
Podváha
0-18,Normální tělesná hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥ Celkový počet 600 3952 1051 Počet
těhotenství 11 39 6 Procento
těhotenství 1,83 % 0,99 % 0,57 % 1,17 %
Interval
spolehlivosti 0,92-3,26 0,70-1,35 0,21-1,24 0,24-3,
Tabulka 2: Meta-analýza studií Creinin et al., 2006 a Glasier et al.,
BMI (kg/m2)
Podváha
0-18,Normální tělesná hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥ Celkový počet 64 933 339 Počet
těhotenství 1 9 8 Procento
těhotenství 1,56 % 0,96 % 2,36 % 5,19 %
Interval
spolehlivosti 0,04-8,40 0,44-1,82 1,0-4,60 2,62-9,
Neočekává se, že by levonorgestrel v doporučeném dávkování vyvolal významné změny koagulačních
faktorů, lipidového ani sacharidového metabolismu.

Pediatrická populace

Prospektivní observační studie ukázala, že z 305 použití tablet s levonorgestrelem jako nouzové
kontrancepce otěhotnělo 7 žen, což vedlo k celkové frekvenci selhání 2,3%. Frekvence selhání u žen do

18 let (2,6% nebo 4/153) byla srovnatelná s frekvencí selhání u žen ve věku 18 let a více (2,0 % nebo
3/152).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný levonorgestrel se rychle a téměř kompletně absorbuje.
Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 100 % podané dávky.
Výsledky farmakokinetické studie provedené u 16 zdravých žen prokázaly, že po požití jedné dávky s
1,5 mg levonorgestrelu byla maximální hladina levonorgestrelu v séru 18,5 ng/ml stanovena za 2 hodiny.
Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Jen asi
1,5% celkové hladiny v séru je přítomna ve formě volného steroidu, ale 65 % je specificky vázáno na
SHBG.
Přibližně 0,1 % dávky podané matce se může přenést mlékem do kojence.
Biotransformace
Biotransformace probíhá známými pochody metabolismu steroidů, levonorgestrel je hydroxylován
jaterními enzymy, hlavně CYP3A4, a jeho metabolity se vylučují po glukuronidaci jaterními
glukuronidačními enzymy (viz bod 4.5).
Nejsou známy žádné farmakologicky aktivní metabolity.
Eliminace
Po dosažení maximální hladiny v séru se koncentrace levonorgestrelu snižuje s průměrným eliminačním
poločasem kolem 26 hodin.
Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě, ale pouze jako metabolity.
Metabolity levonorgestrelu se vylučují zhruba stejnou měrou močí a stolicí.
Farmakokinetika u obézních žen
Farmakokinetické studie prokázaly, že koncentrace levonorgestrelu jsou u obézních žen (BMI≥kg/m2) snížené (přibližně 50% pokles Cmax a AUC0-24) ve srovnání s ženami s normálním BMI (BMI˂kg/m2) (Praditpan et al., 2017). Z jiné studie bylo také hlášeno snížení Cmax levonorgestrelu přibližně o
50 % u obézních žen v porovnání s ženami s normálním BMI, zatímco při zdvojnásobení dávky (3 mg)
u obézních žen byly plazmatické koncentrace podobné těm, kterých je dosahováno u žen s normálním
BMI, které dostaly dávku 1,5 mg levonorgestrelu (Edelman et al., 2016). Klinický význam těchto údajů
je nejasný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech ukázaly virilizaci u samičích plodů po vysokých dávkách.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka, kromě informací uvedených v jiných bodech Souhrnu údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol (E421)
Předbobtnalý škrob (kukuřičný)
Částečně substituovaná hyprolosa

Krospovidon typ B
Natrium-stearyl-fumarát
Potahová souprava Opadry 03A230010 oranžová (hypromelosa 2910, oxid titaničitý (E 171), hlinitý
lak oranžové žluti (E110), žlutý oxid železitý (E 172), hlinitý lak indigokarmínu (E 132))
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Aspartam (E951)
Pomerančové aroma (maltodextrin (kukuřičný), aromatizující látky, tokoferol-alfa (E 307))

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkem. Tento léčivý přípravek
nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Ramonna tableta dispergovatelná v ústech je balený v PVC/Al blistrech. Každý blistr je
uložený v laminovaném PET/AL/PE sáčku z trojvrstvé folie. Blistr v sáčku je zabalený v krabičce
s přiloženou příbalovou informací.
Velikost balení:
Přípravek Ramonna je dostupný v balení obsahujícím 1 tabletu dispergovatelnou v ústech.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
podmínkami.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-1103 Budapešť,
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/136/20-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 9.