ROPINIROL FARMAX - souhrn údajů a příbalový leták

1/13
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ropinirol Farmax 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Ropinirol Farmax 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Ropinirol Farmax 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 2 mg (jako 2,28 mg ropiniroli
hydrochloridum).
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 4 mg (jako 4,56 mg ropiniroli
hydrochloridum).
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 8 mg (jako 9,12 mg ropiniroli
hydrochloridum).
Pomocná látka se známým účinkem:
Ropinirol Farmax 2 mg obsahuje 1,8 mg monohydrátu laktózy.
Ropinirol Farmax 4 mg obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E110).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním
Ropinirol Farmax 2 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní tablety
Ropinirol Farmax 4 mg jsou světle hnědé, oválné, bikonvexní tablety
Ropinirol Farmax 8 mg jsou červené, oválné, bikonvexní tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba Parkinsonovy nemoci u dospělých.

Ropinirol je účinný v časném stadiu nemoci u pacientů, u nichž je nutné zahájit terapii
dopaminergními látkami.

Podává-li se současně s levodopou jako adjuvantní léčba, zvyšuje její účinek včetně kontroly efektu
„on-off“ fluktuace a efektu „end of dose“ spojených s chronickým užíváním levodopy a umožňuje
redukci denní dávky levodopy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
2/13
Pokud se pacient převádí z terapie jiným dopaminovým agonistou na terapii ropinirolem, má být tato
látka postupně vysazována podle doporučení držitele rozhodnutí o registraci ještě před tím, než se
zahájí léčba ropinirolem.
Dávkování je vždy individuální. Určuje se postupnou titrací takové dávky, která bude dostatečně
účinná a zároveň dobře tolerovaná.
Pokud se u pacientů objeví omezující ospalost při jakékoli dávce, je třeba dávku postupně snižovat.
Pokud je nutné dávkování postupně snížit z důvodu výskytu jiných nežádoucích účinků, je následně
možné, po vymizení těchto nežádoucích účinků, dávku opět postupně zvyšovat.
Dospělí
Zahájení léčby
Dávku je třeba titrovat podle individuální klinické odpovědi.
Doporučenou počáteční dávkou jsou 2 mg podávané jedenkrát denně po dobu jednoho týdne. Pak
může být tato dávka zvyšována každý týden o 2 mg až na dávku 8 mg podávanou jedenkrát denně ve
čtvrtém týdnu.
Při titraci dávkování by se v prvních 4 týdnech terapie mělo postupovat podle následujícího schématu:
Zahájení léčby
Týden 1 2 3 Celková denní dávka (mg) 2 4 6 Terapeutický režim
Pokud není po počáteční titraci dávky (viz výše) dosažena nebo udržována dostatečná kontrola
symptomů, může být denní dávka podle potřeby zvyšována v týdenních či dvoutýdenních intervalech
až o 4 mg. Dávku lze upravovat v závislosti na terapeutické odpovědi. Dávka může být zvýšena
maximálně na 24 mg podávaných jedenkrát denně.
Bezpečnost a účinnost dávek nad 24 mg/den nebyla stanovena.
Pokud se Ropinirol Farmax používá jako adjuvantní terapie k levodopě, může být dávka levodopy v
závislosti na klinické odpovědi postupně snižována, jak vyplývá z klinických studií, přibližně o 30 %
celkové dávky. U pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí, kteří užívají ropinirol v kombinaci s
levodopou, se mohou během iniciační titrace dávky ropinirolu objevit dyskineze. V klinických
studiích bylo prokázáno, že snížením dávky levodopy lze dyskineze zlepšit (viz bod 4.8).
Vysazování ropinirolu se provádí (stejně jako u jiných dopaminových agonistů) tak, že se postupně,
vždy po 1 týdnu, snižuje velikost denních dávek (viz bod 4.4).
Pokud je léčba přerušena na 1 den nebo více dní, má se znovu iniciovat titrací dávky, jak je uvedeno
výše.
Převedení z tablet s okamžitým uvolňováním na tablety s prodlouženým uvolňováním
Pacienti mohou být převedeni z užívání tablet s okamžitým uvolňováním (užívání 3x denně) na
užívání tablet s prodlouženým uvolňováním (užívání 1x denně) ze dne na den. Dávka přípravku
Ropinirol Farmax má vycházet z celkové denní dávky ropinirolu s okamžitým uvolňováním, kterou
pacient užíval. V následující tabulce jsou uvedeny celkové denní dávky ropinirolu s okamžitým
uvolňováním a doporučené dávky přípravku Ropinirol Farmax, na které mají být pacienti převedeni.

tablety s okamžitým uvolňováním
celková denní dávka (mg)
tablety s prodlouženým uvolňováním,
celková denní dávka (mg)
0,75 - 2,25 2,3,0 - 4,5 4, 3/13
6,0 6,7,5 – 9,0 8,12,0 12,15,0 – 18,0 16,21,0 20,24,0 24,Po převedení na přípravek Ropinirol Farmax se může dávkování upravit v závislosti na terapeutické
odpovědi (viz výše Zahájení léčby a Terapeutický režim).
Starší pacienti
Ačkoli se u pacientů ve věku 65 let a starších snižuje clearance ropinirolu, lze u starších pacientů
dávky ropinirolu titrovat obvyklým způsobem.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ropinirolu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. Podávání
přípravku Ropinirol Farmax dětem a dospívajícím do 18 let nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří mají mírnou nebo středně těžkou poruchu funkce ledvin
(clearance kreatininu 30-50 ml/min), nebyla pozorována změna clearance ropinirolu, proto není nutné
u těchto pacientů upravovat dávkování.
Ve studii s pacienty v terminální fázi renálního onemocnění (pacienti na hemodialýze), kteří užívali
ropinirol, se ukázalo, že dávkování je třeba upravit následovně:
Doporučená počáteční dávka přípravku Ropinirol Farmax je 2 mg jednou denně. Další zvyšování
dávek se provádí na základně snášenlivosti a účinnosti. U pacientů, kteří podstupují dialýzu
pravidelně, je maximální doporučená dávka 18 mg/den. Po dialýze není třeba dávkování upravovat.
Použití ropinirolu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně než ml/min) bez pravidelné dialýzy nebylo hodnoceno.
Porucha funkce jater
Podávání ropinirolu pacientům s poruchou funkce jater nebylo studováno. Proto se pacientům s těžkou
poruchou funkce ledvin nebo jater nedoporučuje ropinirol podávat.
Způsob podání
Perorální podání
Ropinirol Farmax se užívá jedenkrát denně, každý den ve stejnou dobu.
Tablety lze užívat společně s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).
Tablety přípravku Ropinirol Farmax se musí spolknout celé. Nesmí se žvýkat, drtit ani dělit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

4/13
Z důvodu farmakologického účinku ropinirolu je nutné pacienty se závažným kardiovaskulárním
onemocněním pečlivě sledovat. Zvláště na začátku léčby se doporučuje sledovat krevní tlak pro možné
riziko vzniku posturální hypotenze.
Ropinirol je účinný v časném stadiu nemoci u pacientů, u nichž je nutné zahájit terapii
dopaminergními látkami. Podává-li se současně s levodopou jako adjuvantní léčba, zvyšuje její účinek
včetně kontroly efektu “on-off” fluktuace a efektu “end of dose” spojených s chronickým užíváním
levodopy a umožňuje redukci denní dávky levodopy.
Z důvodu farmakologického účinku ropinirolu je nutné pacienty se závažným kardiovaskulárním
onemocněním (především s koronární insuficiencí) pečlivě sledovat. Zvláště na začátku léčby se
doporučuje sledovat krevní tlak kvůli možnému riziku vzniku posturální hypotenze.
Užívání ropinirolu byl spojováno s výskytem somnolence a s epizodami náhlého nástupu spánku,
zvláště u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých
případech bez uvědomění si ospalosti nebo bez předcházejících varovných příznaků, byl u pacientů
hlášen méně často. Pacienti, pokud užívají ropinirol, musí být o tomto informováni a musí jim být
doporučeno, aby si procvičovali pozornost při řízení vozidel nebo obsluhování strojů. Pacienti, u nichž
se objevila somnolence a/nebo epizoda náhlého nástupu spánku, se musí zdržet řízení vozidel nebo
obsluhy strojů. Kromě toho je nutné zvážit redukci dávky nebo ukončení léčby.
Pacienti se závažnými psychotickými poruchami v anamnéze mají být léčeni agonisty dopaminu
pouze tehdy, pokud prospěch z léčby převáží nad možnými riziky.
Impulzivní poruchy (Impulse control disorder, ICD)
Pacienti mají být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních poruch. Pacienti a
jejich ošetřovatelé mají být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně přípravku
Ropinirol Farmax se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně patologického hráčství,
zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého a nutkavého
přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, má se zvážit snížení dávky nebo postupné vysazení
přípravku.
Neuroleptický maligní syndrom
Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny příznaky naznačující neuroleptický maligní
syndrom. Proto se doporučuje léčbu omezovat postupně (viz bod 4.2).
V některých případech se na rozvoji poruch podílely i další faktory, jako je kompulzivní chování
v anamnéze nebo souběžná dopaminergní léčba.
V průběhu léčby ropinirolem bylo pozorováno paradoxní zhoršení příznaků syndromu neklidných
nohou popisované jako augmentace (časnější nástup obtíží, zvětšení intenzity obtíží, nebo rozšíření
příznaků na dříve nezasažené končetiny) nebo opětovný výskyt příznaků v časných ranních hodinách
(early morning rebound). Pokud se tyto příznaky objeví, je třeba přehodnotit léčbu ropinirolem a je
vhodné zvážit úpravu dávkování nebo přerušení léčby.
Tablety s prodlouženým uvolňováním přípravku Ropinirol Farmax jsou navrženy tak, aby uvolňovaly
lék po dobu 24 hodin. Pokud dojde ke zrychlení gastrointestinální pasáže, hrozí riziko nekompletního
uvolnění léku a zbytky léku se mohou objevit ve stolici.
Abstinenční syndrom při vysazení agonistů dopaminu (dopamine agonist withdrawal syndrome,
DAWS)
DAWS byl hlášen u agonistů dopaminu, včetně ropinirolu (viz bod 4.8). Při ukončování léčby u
pacientů s Parkinsonovou chorobou je třeba ropinirol vysazovat postupně (viz bod 4.2). Omezené
údaje naznačují, že pacienti s impulzivními poruchami (impulse control disorders) a pacienti užívající
vysokou denní dávku a/nebo vysoké kumulativní dávky agonistů dopaminu, mohou být vystaveni
vyššímu riziku rozvoje DAWS. Abstinenční příznaky mohou zahrnovat apatii, anxietu, depresi, únavu,
pocení a bolest a nereagují na levodopu. Před snižováním dávky a ukončením léčby ropinirolem musí
být pacienti informováni o možných abstinenčních příznacích. V průběhu snižování dávky a při
5/13
ukončování léčby mají být pacienti pečlivě sledováni. V případě závažných a/nebo přetrvávajících
abstinenčních příznaků lze zvážit dočasné opětovné podání ropinirolu v nejnižší účinné dávce.
Halucinace
Halucinace jsou známým nežádoucím účinkem při léčbě dopaminovými agonisty a levodopou.
Pacienti mají být informováni o možnosti výskytu halucinací.

Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
Ropinirol Farmax 2 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Ropinirol Farmax 4 mg obsahuje barvivo hlinitý lak oranžové žluti, které může způsobit alergické
reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neuroleptika a jiní centrálně působící antagonisté dopaminu, jako například sulpirid nebo
metoklopramid, mohou snižovat účinek ropinirolu, a proto je třeba se vyhnout současnému podávání
těchto látek.
Mezi ropinirolem a L-dopou nebo domperidonem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické
interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování zmíněných přípravků. Nebyly pozorovány ani
interakce mezi ropinirolem a dalšími léčivy, která jsou běžně používána při léčení Parkinsonovy
nemoci.
Při současném podávání ropinirolu a digoxinu pacientům s Parkinsonovou nemocí nebyly prokázány
interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování.
Ropinirol je metabolizován především izoenzymem CYP1A2 ze systému cytochromu P450. Ve
farmakokinetické studii provedené u pacientů s Parkinsonovou nemocí se zjistilo, že ciprofloxacin
zvyšoval hodnoty Cmax a AUC ropinirolu o 60 % respektive 84 % s možným rizikem nežádoucích
účinků. Z tohoto důvodu může být u pacientů, kteří jsou již léčeni ropinirolem, nutná úprava dávky
ropinirolu, pokud jim byly zavedeny nebo vysazeny léky známé tím, že inhibují CYP1A2, například
ciprofloxacin, enoxacin nebo fluvoxamin.
Ve studii provedené u pacientů s Parkinsonovou nemocí zaměřené na farmakokinetickou interakci
mezi ropinirolem a theofylinem, substrátem pro CYP1A2, se zjistilo, že ve farmakokinetice ropinirolu
ani theofylinu nedošlo k žádným změnám. Z tohoto důvodu se neočekávají změny ve farmakokinetice
ropinirolu ani při jeho kombinaci s ostatními substráty enzymu CYP1A2.
Při podávání vysokých dávek estrogenů byla pozorována zvýšená koncentrace ropinirolu v plazmě.
U pacientek, u nichž již byla zahájena hormonální substituční terapie (HRT), může být užívání
ropinirolu zahájeno podle doporučeného schématu. Pokud se však HRT přeruší nebo zahájí během
užívání ropinirolu, může být nutná úprava dávkování.
Nejsou k dispozici informace o možné interakci mezi ropinirolem a alkoholem. Stejně jako u jiných
centrálně působících léčiv by měl být pacient varován před současným podáváním ropinirolu a
alkoholu.
Je známo, že kouření indukuje metabolismus CYP1A2. Proto bude pacientům, kteří během léčby
ropinirolem přestali nebo začali kouřit, zřejmě nutné upravit dávku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

6/13
Těhotenství
Adekvátní kontrolované studie s ropinirolem u těhotných žen nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly embryofetální toxicitu (viz bod 5.3). Nedoporučuje se podávat ropinirol
v průběhu těhotenství, pokud potenciální benefit pro matku nepřevýší možné riziko pro plod.
Plazmatické hladiny ropinirolu se mohou v průběhu těhotenství postupně zvyšovat (viz bod 5.3).
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování ropinirolu a jeho metabolitů do mateřského mléka.
Ropinirol byl detekován v mateřském mléce potkanů (viz bod 5.3). Protože ropinirol může inhibovat
laktaci, neměl by být podáván v průběhu kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích ropinirolu na lidskou plodnost. U potkanů byl ve studiích
zkoumajících samičí plodnost pozorován vliv na implantaci (viz bod 5.3). U potkanů nebyly
pozorovány žádné účinky na samčí plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

K dipozici nejsou žádné údaje týkající se vlivu ropinirolu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienti by však měli být upozorněni na možnost výskytu somnolence a závratí (včetně vertiga) na
počátku léčby.
Pacienti by měli být informování o velmi vzácných případech náhlého nástupu spánku bez jakýchkoli
předcházejících varovných příznaků nebo bez zřejmé denní ospalosti (viz bod 4.8), které lze primárně
pozorovat u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Pacienty je třeba poučit, že jejich bezpečí i bezpečí
ostatních je vystaveno riziku, že se toto může přihodit při řízení nebo obsluze strojů. Pokud se u
pacientů rozvine významná denní spavost nebo epizody náhlého spánku během aktivit, které vyžadují
aktivní pozornost, měli by být pacienti poučeni, aby neřídili dopravní prostředky a vyvarovali se
dalších potenciálně nebezpečných aktivit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou shrnuty v tabulkách níže podle indikace a lékové formy. Celkový profil
bezpečnosti ropinirolu shrnuje nežádoucí účinky všech lékových forem a indikací na základě údajů z
klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence
výskytu je klasifikována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10,000), včetně
izolovaných hlášení, a není známo (z dostupných údajů nelze urči).

Údaje získané z klinických studií
V následujících tabulkách jsou uvedeny nežádoucí účinky častěji hlášené v klinických studiích po
podávání ropinirolu než po placebu nebo ty, které byly hlášeny s výskytem vyšším nebo srovnatelným
s porovnávaným přípravkem.
Pokud není uvedeno jinak, byly údaje uvedené v tabulce níže pozorovány u přípravků s okamžitým i
prodlouženým uvolňováním.

Použití v monoterapii Použití v adjuvantní terapii
Psychiatrické poruchy
Časté Halucinace Halucinace, stavy zmatenosti 1
7/13
Poruchy nervového systému
Velmi časté Somnolence, synkopa1 Dyskineze3
Časté Závrať (včetně vertiga) Somnolence2, závrať (včetně
vertiga)
Cévní poruchy
Časté Posturální hypotenze2,
hypotenze2
Méně časté Posturální hypotenze2,
hypotenze2

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea
Časté Bolest břicha1, zvracení1,
dyspepsie1, zácpa2
Nauzea, zácpa2
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Periferní edém (včetně otoku
nohou) Periferní edém
Není známo Abstinenční syndrom při
vysazení dopaminového
agonisty včetně apatie, anxiety,
deprese, únavy, pocení a
bolesti
1Údaje z klinických studií s přípravkem s okamžitým uvolňováním
2Údaje z klinických studií s přípravkem s prodlouženým uvolňováním
U pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí se mohou během iniciační titrace dávky ropinirolu
objevit dyskineze. V klinických studiích bylo prokázáno, že snížením dávky levodopy lze dyskineze
zmírnit (viz bod 4.2).
Abstinenční syndrom při vysazení dopaminového agonisty
Při snížení dávky nebo vysazení dopaminových agonistů, včetně ropinirolu, se mohou vyskytnout
nemotorické nežádoucí účinky (viz bod 4.4).

Údaje z postmarketingového sledování

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné Hypersenzitivní reakce (zahrnující kopřivku, angioedém, kožní
vyrážku a svědění)
Psychiatrické poruchy
Méně časté Psychotické reakce (jiné než halucinace) včetně bludů, paranoi,
deliria.
Impulzivní poruchy, zvýšení libida a hypersexualita, patologické
hráčství, nutkavé utrácení nebo nakupování a záchvatovité a
nutkavé přejídání (viz bod 4.4).
Agresivita*
8/13
Není známo Dopaminergní dysregulační syndrom
Poruchy nervového systému
Časté Náhlý nástup spánku†
Velmi vzácné Nadměrná somnolence
Cévní poruchy
Časté Hypotenze, posturální hypotenze**
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo Abstinenční syndrom při vysazení dopaminového agonisty včetně apatie, anxiety, deprese, únavy, pocení a bolesti***
*Agresivita souvisela s psychotickými reakcemi a kompulsivními symptomy.
†Během postmarketingového sledování nežádoucích účinků ropinirolu byl u pacientů trpících
Parkinsonovou nemocí velmi vzácně hlášen výskyt nadměrné somnolence a náhlý nástup spánku
(podobně jako při léčbě jinými dopaminergními léky). Pacienti, u nichž dochází k náhlému nástupu
spánku, nemohou odolat nutkání spát a nemusí si být vědomi jakékoli únavy, která by předcházela
usnutí. Podle dostupných údajů došlo po redukci dávky nebo po vysazení léku ve všech případech k
nápravě stavu. V mnoha případech pacienti současně dostávali léky s potenciálně sedativními účinky.
** Podobně jako při léčbě jinými agonisty dopaminu, byl při léčbě ropinirolem pozorován výskyt
hypotenze včetně posturální hypotenze.
*** Abstinenční syndrom při vysazení dopaminového agonisty.
Při snížení dávky nebo vysazení dopaminových agonistů, včetně ropinirolu, se mohou vyskytnout
nemotorické nežádoucí účinky (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Symptomy předávkování ropinirolem souvisejí s dopaminergní aktivitou přípravku.
Terapie
Tyto symptomy mohou být zmírněny podáváním vhodných antagonistů dopaminu, jako jsou např.
neuroleptika nebo metoklopramid.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, agonisté dopaminu
ATC kód: N04BC04.
Mechanismus účinku
Ropinirol je silné antiparkinsonikum, které patří do skupiny neergolinových agonistů D2/Ddopaminu.
9/13
Parkinsonova nemoc je charakterizována poklesem dopaminu v nigrostriatálním systému. Ropinirol
snižuje projevy nedostatku dopaminu stimulací dopaminergních receptorů ve striatu.
Farmakodynamické účinky
Ropinirol působením na hypotalamus a hypofýzu inhibuje sekreci prolaktinu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Dvojitě zaslepená, 36týdenní, zkřížená studie probíhající ve třech obdobích provedená se 161 pacienty
s časnou fází Parkinsonovy nemoc (SK&F-101468\168) porovnávala účinnost a bezpečnost tablet
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním a tablet ropinirolu s okamžitým uvolňováním v monoterapii a
prokázala non-inferioritu při použití tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním v porovnání s
terapií tabletami s okamžitým uvolňováním při hodnocení primárního cílového parametru účinnosti, tj.
léčebného rozdílu ve změně od vstupu do studie na základě skóre motorického vyšetření UPDRS
(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) (bylo definováno tříbodové rozpětí non-inferiority pro
skóre motorického vyšetření UPDRS). Upravený střední rozdíl léčby mezi tabletami ropinirolu s
prodlouženým uvolňováním a tabletami s okamžitým uvolňováním v ovlivnění primárního ukazatele
účinnosti studie byl -0,7 bodu (95% IS: [-1,51; 0,10], p=0,0842).
Po převedení z užívání tablet ropinirolu s okamžitým uvolňováním na tablety ropinirolu s
prodlouženým uvolňováním ze dne na den nedošlo ke zhoršení profilu nežádoucích účinků a méně než
% pacientů vyžadovala úpravu dávkování (zvýšení o jednu hladinu v dávkovacím schématu).
Dvojitě zaslepená, 24týdenní, placebem kontrolovaná, paralelní studie hodnotila účinnost a bezpečnost
tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním v adjuvantní terapii u pacientů s Parkinsonovou
nemocí, jejichž stav nebyl optimálně kontrolován levodopou (SK&F-101468\169) a prokázala
klinicky relevantní a statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem při hodnocení
primárního cílového parametru účinnosti, tj. změny od vstupu do studie v „awake time off“ (tj. čas
strávený ve stavu špatné pohyblivosti) (upravený střední rozdíl v léčbě byl -1,7 hodin (95% IS: [-2.34;
-1,09], p<0,0001).
Pravděpodobnost, že pacient léčený tabletami ropinirolu s prodlouženým uvolňováním bude reagovat
na léčbu podle škály globálního zlepšení CGI, byla 4x větší než u pacienta s placebem (tablety
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 42 %: tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 14 %)
(odds ratio 4,4 (95 % CI: [2,63; 7,20], p<0,001). Pravděpodobnost, že pacient léčený tabletami
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním bude reagovat na léčbu, v ovlivnění složeného koncového
parametru účinnosti vyjádřeného 20% snížením dávky levodopy a 20% poklesem “off” stavu od
vstupu do studie, byla rovněž více než 4násobná ve srovnání s pacientem s placebem (tablety
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 54 %: tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 20 %)
(odds ratio 4,3 (95 % CI: [2,73; 6,78], p<0,001), zatímco šance pacienta léčeného tabletami ropinirolu
s prodlouženým uvolňováním, že bude vyžadovat znovuzavedení léčby levodopou po snížení dávky,
byla 5násobně nižší než u pacienta s placebem (tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 7 %:
tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 28 %) (odds ratio 0,2 (95 % CI: [0,09; 0,34], p<0,001).
Toto zjištění bylo podpořeno klinicky a statisticky významnou superioritou nad placebem v
sekundárních parametrech účinnosti, tj. změnou od vstupu do studie v celkovém „awake time on“ (tj.
čas strávený ve stavu dobré pohyblivosti) (+1,7 hodin (95 % IS: [1,06; 2,33], p<0,0001) a v celkovém
„awake time on“ bez obtěžujících dyskinez (+1,5 hodin (95 % IS: [0,85; 2,13], p<0,0001). Důležité je,
že od vstupu do studie nebylo zjištěno žádné zvýšení v „awake time on“ s obtěžujícími dyskinezemi, a
to ani na základě údajů z denních karet, ani z údajů UPDRS skóre.
Ve 24. týdnu byla střední dávka zkoušeného přípravku 18,8 mg/den u ropinirolu s prodlouženým
uvolňováním a 20,0 mg/den ekvivalentu placeba.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika ropinirolu je konzistentní mezi zdravými dobrovolníky, pacienty s Parkinsonovou
nemocí i pacienty s RLS (restless leg syndrome).
10/13
U všech lékových forem (IR= přípravek s okamžitým uvolňováním, PR= přípravek s prodlouženým
uvolňováním i CR= přípravek s řízeným uvolňováním) byla pozorována výrazná interindividuální
variabilita farmakokinetických parametrů. Biologická dostupnost ropinirolu je u všech lékových forem
(IR, PR i CR) přibližně 50 % (36 – 57 %).
Absorpce
Po perorálním podání ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním se plazmatické
koncentrace zvyšují pomalu, přičemž Cmax se dosáhne průměrně za 6 hodin.
Ve steady-state studii, ve které obdrželi pacienti s Parkisonovou nemocí jedenkrát denně 12 mg
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním, zvýšilo jídlo s vysokým obsahem tuků celkovou expozici
ropinirolu, což se projevilo průměrně 20% zvýšením AUC a průměrně 44% zvýšením Cmax a
prodloužením Tmax o 3 hodin. Nicméně ve studiích, které prokazovaly bezpečnost a účinnost ropinirolu
s prodlouženým uvolňováním byli pacienti instruováni, aby užívali ropinirol nezávisle na jídle.
Distribuce
Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny je nízká (10 - 40 %). V souladu se svojí vysokou lipofilitou
vykazuje ropinirol velký distribuční objem (přibližně 7 l/kg).
Biotransformace
Ropinirol je převážně metabolizován působením izoenzymu CYP1A2 a jeho metabolity jsou
eliminovány zejména močí. Hlavní metabolit je na zvířecích modelech, ve kterých byla hodnocena
dopaminergní funkce, přinejmenším 100krát méně účinný než ropinirol.
Eliminace
Ropinirol je ze systémové cirkulace eliminován s průměrným eliminačním poločasem přibližně hodin.
Zvýšení systémové expozice vůči ropinirolu (Cmax a AUC) je v rozsahu terapeutických dávek přibližně
lineární. Po jednorázovém a opakovaném perorálním podání není pozorována žádná změna v perorální
clearance ropinirolu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Perorální clearance ropinirolu je u starších pacientů (65 let a starších) snížena přibližně o 15 % ve
srovnání s mladšími pacienty. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s Parkinsonovou nemocí a s mírou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly
pozorovány žádné změny farmakokinetiky ropinirolu.
U pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin, kteří podstupují pravidelnou hemodialýzu, byla
perorální clearance ropinirolu snížena přibližně o 30 %. Doporučená maximální dávka je omezena na
18 mg/den (viz bod 4.2).
Těhotenství
Fyziologické změny v těhotenství (včetně snížení aktivity CYP1A2) postupně mohou vést ke zvýšení
systémové expozice ropinirolu u matky (dosažení přibližně dvojnásobného zvýšení během třetího
trimestru na základě fyziologického farmakokinetického modelu).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat nezpůsoboval ropinirol žádné příznaky závažné nebo ireverzibilní toxicity při
dávkách 15 mg/kg (opice), 20 mg/kg (myši) ani 50 mg/kg (potkani); 0,9; 0,4 a 2,8násobek (u
Parkinsonovy nemoci) nebo 8,8; 3,5 a 27násobek (u syndromu neklidných nohou) průměrné AUC u
člověka při maximální doporučené dávce. Toxikologický profil léčiva je zásadně určen jeho
11/13
farmakologickým účinkem (změny chování, hypoprolaktinemie, snížení krevního tlaku a srdeční
frekvence, ptóza a salivace).
Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.
Kancerogenita, mutagenita
Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg nebyl u myší
prokázán kancerogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem
hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktinemickým
účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí s
ohledem na klinické používání ropinirolu.
Reprodukční toxicita
Ve studiích fertility na potkanech byly pozorovány účinky na implantaci způsobené účinky ropinirolu
na prolaktin (snížení hladiny prolaktinu). U člověka je pro implantaci u žen zásadní choriový
gonadotropin (ne prolaktin). U potkanů nebyly pozorovány žádné účinky na samčí plodnost.
Parkinsonova nemoc
Podávání ropinirolu březím samicím potkanů v dávkách toxických pro samici vedlo ke snížení
hmotnosti plodu po dávce 60 mg/kg, zvýšení počtu fetálních úmrtí po dávce 90 mg/kg a malformacím
prstů po dávce 150 mg/kg [3,4; 5,1 a 8,5násobek průměrné AUC při maximální doporučené dávce u
člověka]. Po dávce 120 mg/kg (6,8násobek průměrné AUC u člověka při maximální doporučené
dávce) nebyl prokázán teratogenní účinek u potkanů, ani nebylo zaznamenáno, že by došlo k ovlivnění
organogeneze u králíků při samostatném podání 20 mg/kg (9,5násobek průměrné Cmax u člověka při
maximální doporučené dávce). Nicméně při dávce ropinirolu 10 mg/kg (4,8násobek průměrné Cmax u
člověka při maximální doporučené dávce) podávané králíkům v kombinaci s perorální L-dopou byl
zaznamenán vyšší výskyt a závažnost malformací prstů než u samotné L-dopy.
Syndrom neklidných nohou
Podávání ropinirolu březím samicím potkanů v dávkách toxických pro samici vedlo ke snížení
hmotnosti plodu po dávce 60 mg/kg, zvýšení počtu fetálních úmrtí po dávce 90 mg/kg a malformací
prstů po dávce 150 mg/kg (33; 49 a 81násobek průměrné AUC u člověka při maximální doporučené
dávce). Po dávce 120 mg/kg (65násobek průměrné AUC u člověka při maximální doporučené dávce)
nebyl prokázán teratogenní efekt u potkanů, ani nebylo zaznamenáno, že by došlo k ovlivnění
organogeneze u králíků při samostatném podání 20 mg/kg (60násobek průměrné Cmax u člověka při
maximální doporučené dávce). Nicméně při dávce ropinirolu 10 mg/kg (30násobek průměrné Cmax u
člověka při maximální doporučené dávce) podávané králíkům v kombinaci s perorální L-dopou byl
zaznamenán vyšší výskyt a závažnost malformací prstů než u samotné L-dopy.
Ve studii po jednorázovém podání ropinirolu 0,5 mg/kg u laktujících potkanů se ukázalo, že ropinirolu
příbuzné látky přecházejí v malých množstvích do mléka (přibližně 0,01 % dávky na mládě).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Ropinirol Farmax 2 mg: granulovaný amonio-methakrylátový kopolymer typ A, hypromelosa,
natrium-lauryl-sulfát, kopovidon, magnesium-stearát
Ropinirol Farmax 4 mg: granulovaný amonio-methakrylátový kopolymer typ A, hypromelosa,
natrium-lauryl-sulfát, kopovidon, magnesium-stearát
Ropinirol Farmax 8 mg: granulovaný amonio-methakrylátový kopolymer typ A, hypromelosa,
natrium-lauryl-sulfát, kopovidon, magnesium-stearát
12/13
Potahová vrstva:
Ropinirol Farmax 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: potahová soustava Opadry
32K14834 růžová (monohydrát laktosy, hypromelosa 2910/15, oxid titaničitý (E 171), triacetin,
červený oxid železitý (E 172))
Ropinirol Farmax 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: potahová soustava Opadry OY-
27207 žlutohnědá (hypromelosa 2910/6, hlinitý lak oranžové žluti (E 110), hlinitý lak indigokarmínu
(E 132), makrogol)
Ropinirol Farmax 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: potahová soustava Opadry
03B25227 červená (hypromelosa, oxid titaničitý (E 171), makrogol, červený oxid železitý (E 172),
černý oxid železitý E 172), žlutý oxid železitý E 172))

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PCTFE/Al blistr, krabička
Bílá neprůhledná HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem s vloženým vysoušedlem
Velikost balení
Blistry: 28, 84 tablet s prodlouženým uvolňováním
Lahvička: 28, 84 tablet s prodlouženým uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Neuraxpharm Bohemia s.r.o.
náměstí Republiky 110 00 Praha 1 – Nové Město Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
mg: 27/391/14-C
mg: 27/392/14-C
mg: 27/393/14-C
13/13

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. 11. 2014
Datum posledního prodloužení registrace: 25.9.
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 5.