SOLIFENACIN MYLAN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Solifenacin Mylan 5 mg potahované tablety
Solifenacin Mylan10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Solifenacin Mylan 5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje solifenacini succinas 5 mg, což odpovídá
solifenacinum 3,8 mg.
Solifenacin Mylan 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje solifenacini succinas 10 mg, což odpovídá
solifenacinum 7,5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna 5 mg tableta obsahuje 57 mg laktosy (jako monohydrát laktosy).
Jedna 10 mg tableta obsahuje 113 mg laktosy (jako monohydrát laktosy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Solifenacin Mylan 5 mg: Žlutá, kulatá, potahovaná, bikonvexní tableta, o průměru přibližně 5,6 mm, s
označením “M” na jedné straně tablety a “SF” nad “5” na druhé straně tablety.
Solifenacin Mylan 10 mg: Růžová, kulatá, potahovaná, bikonvexní tableta, o průměru přibližně 7,6 mm,
s označením “M” na jedné straně tablety a “SF” nad “10” na druhé straně tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a urgence u pacientů se
syndromem hyperaktivního močového měchýře.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí, včetně starších osob

Doporučená dávka je 5 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně. V případě potřeby je možno dávku
zvýšit na 10 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost solifenacinu u dětí zatím nebyla stanovena. Z tohoto důvodu se přípravek
Solifenacin Mylan nemá používat u dětí.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu >30 ml/min) není
úprava dávky nutná. Pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) je
třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg denně (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není úprava dávky nutná. Pacienty se středně těžkou
poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než mg jednou denně (viz bod 5.2).

Silné inhibitory cytochromu P450 3A
Pokud se solifenacin-sukcinát podává současně s ketokonazolem nebo terapeutickými dávkami jiných
silných inhibitorů CYP3A4, jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol (viz bod 4.5), nemá
maximální dávka přesáhnout 5 mg.

Způsob podání
Solifenacin Mylan se užívá perorálně, tableta se polyká celá a zapíjí tekutinou. Může se užívat s jídlem
i bez něj.

4.3 Kontraindikace

Solifenacin je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, závažným gastrointestinálním
onemocněním (včetně toxického megakolon), myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a
u pacientů, u kterých existuje riziko vzniku těchto onemocnění.
• Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti podstupující hemodialýzu (viz bod 5.2).
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
• Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou poruchou funkce jater, kteří jsou
a současně léčeni silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před léčbou solifenacinem je třeba zvážit jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo
onemocnění ledvin). Pokud je přítomna močová infekce, je nutno zahájit léčbu vhodnými antibiotiky.

Solifenacin je třeba podávat opatrně pacientům s:
• klinicky významnou obstrukcí močových cest s rizikem vzniku retence moči.
• poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu.
• rizikem snížené motility gastrointestinálního traktu.
• těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤30 ml/min; viz body 4.2 a 5.2) a dávky
u těchto pacientů nemají překročit 5 mg.
• středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz body 4.2 a 5.2) a dávky
u těchto pacientů nemají překročit 5 mg.
• současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz body 4.2 a 4.5).
• hiátovou hernií/gastroesofageálním refluxem a/nebo s terapií léky, které mohou vyvolat nebo
zhoršit ezofagitidu (jako jsou bisfosfonáty).
• vegetativní neuropatií.

U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou předcházející výskyt syndromu dlouhého QT intervalu a
hypokalémie, bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a výskyt torsade de pointes.

U pacientů s neurogenními příčinami zvýšené aktivity detrusoru nebyla bezpečnost a účinnost zatím
stanovena.

U některých pacientů, kteří užívali solifenacin, byl hlášen výskyt angioedému s obstrukcí dýchacích
cest. Pokud dojde k výskytu angioedému, podávání solifenacinu má být okamžitě ukončeno a má být
zavedena vhodná léčba a/nebo jiná opatření.

U některých pacientů, kteří užívají solifenacin, byl hlášen výskyt anafylaktického šoku. U pacientů, u
kterých dojde k výskytu anafylaktických reakcí, má být podávání solifenacinu okamžitě ukončeno a má
být zavedena vhodná léčba a/nebo jiná opatření.

Plného účinku solifenacinu lze dosáhnout nejdříve po 4 týdnech léčby.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento léčivý přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické interakce

Současná léčba s jinými léčivými přípravky s anticholinergními vlastnostmi může mít za následek
výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby solifenacinem a zahájením jiné
anticholinergní terapie je nutný odstup přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být snížen
současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.

Solifenacin může snižovat účinek léčivých přípravků, která stimulují motilitu gastrointestinálního
traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid.

Farmakokinetické interakce

In vitro studie prokázaly, že v terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2, 2C9,
2C19, 2D6 nebo 3A4 z lidských jaterních mikrozomů. Solifenacin tedy pravděpodobně neovlivňuje
clearance léků metabolizovaných těmito CYP izoenzymy.
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu
Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg denně), silného
inhibitoru CYP3A4, má za následek dvojnásobné zvýšení AUC solifenacinu. Podávání ketakonazolu
v dávce 400 mg denně vede k trojnásobnému zvýšení AUC solifenacinu. Pokud je tedy solifenacin-
sukcinát podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4 (např. ritonavir,
nelfinavir, itrakonazol) v terapeutických dávkách, má se jeho maximální dávka omezit na 5 mg (viz bod
4.2).

Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou poruchou funkce jater.

Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány, stejně
jako vliv substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že solifenacin
je metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty
s vyšší afinitou k CYP3A4 (např. verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (např. rifampicin,
fenytoin, karbamazepin).

Účinek solifenacinu na farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků

Perorální kontraceptiva
Solifenacin nevykazuje žádnou farmakokinetickou interakci s kombinovanými perorálními
kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel).

Warfarin
Solifenacin nemění farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich účinek na
protrombinový čas.

Digoxin
Solifenacin nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální/fetální vývoj nebo porod (viz bod
5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Při předepisování těhotným ženám je nutno postupovat
opatrně.

Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do mateřského mléka. U myší jsou solifenacin
a/nebo jeho metabolity vylučovány do mléka a způsobují na dávce závislé špatné prospívání
novorozených mláďat (viz bod 5.3). Během kojení je tedy třeba se užívání přípravku Solifenacin Mylan
vyhnout.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že solifenacin může stejně jako ostatní anticholinergika způsobit rozmazané vidění
a méně často i ospalost a únavu (viz bod 4.8), může být schopnost řídit a obsluhovat stroje negativně
ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může tento léčivý přípravek způsobit
anticholinergní nežádoucí účinky (obecně), které jsou mírné až střední intenzity. Výskyt těchto
nežádoucích účinků závisí na dávce.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u solifenacinu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 %
pacientů léčených dávkou 5 mg denně, u 22 % pacientů léčených 10 mg denně a u 4 % pacientů na
placebu. Závažnost sucha v ústech byla obecně nízká a jen příležitostně vedla k vysazení léčiva. Celkově
byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99 %) a přibližně 90 % pacientů léčených
solifenacin-sukcinátem dokončilo celou studii trvající 12 týdnů.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Třída orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(>1/100 do
<1/10)
Méně časté
(>1/1 000 do
<1/100)
Vzácné
(> 1/10 000 do
<1/1 000)
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a infestace Infekce
močových
cest, cystitida

Poruchy imunitního
systému
Anafylaktická
reakce*
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu*,
hyperkalemie*
Psychiatrické
poruchy
Halucinace*,
stavy
zmatenosti*
Delirium*
Poruchy nervového
systému
Somnolence,
dysgeuzie
Závratě*, bolest
hlavy*

Poruchy oka Rozmazané
vidění
Suché oči Glaukom*
Srdeční poruchy Torsade de
pointes*,
prodloužení QT
intervalu na
Elektrokardio-
gramu*,
fibrilace síní*,
palpitace*,
tachykardie*
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Suchost v nose Dysfonie*
Gastrointestinální
poruchy
Sucho v
ústech
Zácpa,
nauzea,
dyspepsie,
bolest břicha
Choroby
spojené
s gastroesofa-
geálním
refluxem,
sucho v hrdle
Obstrukce
tračníku,
zaklíněná
stolice,
zvracení*
Ileus*, břišní
diskomfort*
Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní
porucha*,
abnormální
funkční jaterní
testy*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Suchá kůže Pruritus*,
vyrážka*
Erythema
multiforme*,
kopřivka*,
angioedém*
Exfoliativní
dermatitida*
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalová
slabost*
Poruchy ledvin a
močových cest
Obtížné
močení
Retence moči Porucha funkce
ledvin*
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava,
periferní otoky

* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Předávkování solifenacin-sukcinátem může mít za následek závažné anticholinergní účinky. Nejvyšší
dávka solifenacin-sukcinátu podaná náhodně jednomu pacientovi byla 280 mg během 5 hodin a vedla k
psychickým změnám nevyžadujícím hospitalizaci.

Léčba

V případě předávkování solifenacin-sukcinátem má být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach žaludku
je užitečný, pokud se provede do 1 hodiny, ale nemá se vyvolávat zvracení.

Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny následujícím způsobem:
• Těžké centrální anticholinergní účinky jako halucinace nebo výrazná excitace: léčit
fysostigminem nebo karbacholem.
• Konvulze nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny.
• Respirační insuficience: léčit umělou plicní ventilací.
• Tachykardie: léčit beta-blokátory.
• Retence moči: léčit katetrizací.
• Mydriáza: léčit pilokarpinem v očních kapkách a/nebo umístit pacienta do temné místnosti.

Stejně jako u ostatních antimuskarinik je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům
se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií nebo současným
podáváním léčivých přípravků, které prodlužují QT interval) a relevantními již existujícími srdečními
chorobami (tj. ischémie myokardu, arytmie, městnavé srdečníh selhání).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence,
ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní specifický antagonista cholinergních receptorů.

Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého
svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3.
Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu Mmuskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových
receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a
iontovým kanálům.
Farmakodynamické účinky
Solifenacin sukcinát byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u mužů i žen s hyperaktivitou močového
měchýře.

Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly 5mg a 10mg dávky solifenacin-
sukcinátu za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílových parametrů.
Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů
stabilní.
Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech
se přibližně 50 % pacientů s inkontinencí před léčbou zcela zbavilo příhod inkontinence a u % pacientů frekvence močení klesla pod 8 za den.

Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií
kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a
sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní
energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin-sukcinát v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl
použit i solifenacin-sukcinát v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.

Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Placebo
Solifenacin-
sukcinát 5 mg
1x denně
Solifenacin-
sukcinát mg 1x denně
Tolterodin mg
2x denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 11,9 12,1 11,9 12,Průměrné snížení z baseline 1,4 2,3 2,7 1,Změna z baseline v % (12%) (19%) (23%) (16%)
n 1138 552 1158 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod urgence za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 6,3 5,9 6,2 5,Průměrné snížení z baseline 2,0 2,9 3,4 2,Změna z baseline v % (32%) (49%) (55%) (39%)
n 1124 548 1151 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 2,9 2,6 2,9 2,Průměrné snížení z baseline 1,1 1,5 1,8 1,Změna z baseline v % (38%) (58%) (62%) (48%)
n 781 314 778 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nykturie za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 1,8 2,0 1,8 1,Průměrné snížení z baseline 0,4 0,6 0,6 0,Změna z baseline v % (22%) (30%) (33%) (26%)
n 1005 494 1035 p-hodnota* 0,025 <0,001 0,Objem moči na 1 močení
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Průměrné snížení z baseline 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
Změna z baseline v % (5%) (21%) (26%) (16%)
n 1135 552 1156 p-hodnota* <0,001 <0,001 <0,Počet vložek za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 3,0 2,8 2,7 2, Průměrné snížení z baseline 0,8 1,3 1,3 1,Změna z baseline v % (27%) (46%) (48%) (37%)
n 238 236 242 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,*p - hodnota se týká srovnání s placebem
10
Absorpce
Po užití tablet solifenacin-sukcinátu dosahuje solifenacin maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za
až 8 hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) stoupá
proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg.

Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %.

Příjem potravy nemá na Cmax a AUC solifenacinu žádný vliv.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je 600 litrů. Solifenacin je ve vysoké
míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý α1-glykoprotein.

Biotransformace
Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P4503A(CYP3A4). Existují nicméně alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž
mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a terminální poločas
solifenacinu je 45 – 68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat ještě
jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-solifenacin) a tři metabolity neaktivní (N-
glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).

Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70 % radioaktivity
detekováno v moči a 23 % ve stolici během 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11 % radioaktivity v moči
připadá na nezměněnou léčivou látku; asi 18 % na N-oxid metabolit, 9 % na 4R-hydroxy-N-oxid
metabolit a 8 % na 4R-hydroxy metabolit (aktivní).

Linearita/nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.

Jiné zvláštní skupiny

Starší osoby
Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech prokázaly,
že expozice solifenacinu, po podání solifenacin-sukcinátu (5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako
AUC se u zdravých starších osob (65 – 80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých osob (mladších let). U starších osob byla průměrná rychlost absorpce vyjádřená jako tmax mírně pomalejší a terminální
poločas byl přibližně o 20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za klinicky signifikantní.

U dětí a dospívajících nebyla farmakokinetika solifenacinu stanovena.

Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Porucha funkce ledvin
11
Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly
významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin (clearance kreatininu ≤30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně větší než v kontrolní
skupině: Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o více než 60 %. Byla pozorována
statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu.

Farmakokinetika u pacientů podstupujících hemodialýzu nebyla studována.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna,
AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater nebyla studována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, fertility, embryo-fetálního vývoje, genotoxicity a hodnocení kancerogenního
potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studii pre- a postnatálního vývoje u myší
měla léčba matky solifenacinem během kojení za následek nižší výskyt poporodního přežití, snížení
hmotnosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé na dávce při klinicky
relevantních dávkách. Zvýšená mortalita v závislosti na dávce bez předešlých klinických projevů se
vyskytla u mláďat myší, jejichž léčba započala 10. nebo 21. den po narození s dávkami, které dosáhly
farmakologického efektu, a obě skupiny měly vyšší mortalitu v porovnání s dospělými jedinci. U myších
mláďat, jejichž léčba započala 10. den po porodu, byla expozice v plazmě vyšší než u dospělých myší,
při léčbě od 21. dne po porodu a dále byla systémová expozice srovnatelná jako u dospělých myší.
Klinický dopad zvýšené mortality u myších mláďat není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Hypromelosa
Mastek
Magnesium-stearát

Potah tablet:
5mg:
Hypromelosa
Oxid titaničitý (E171)
Propylenglykol
Žlutý oxid železitý (E172)

10mg:
Hypromelosa
12
Oxid titaničitý (E171)
Propylenglykol
Červený oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Blistry: 3 roky

HDPE lahvičky: 2 roky. Spotřebujte do 100 dnů od prvního otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC blistrový obal (PVC-Al) se skládá z čirého, průhledného PVC na jedné straně, a tvrzené hliníkové
tepelně lakované fólie na druhé straně.

3, 5, 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 100, 200 tablet.

Obal HDPE lahvička se skládá z širokohrdlé kruhové lahvičky z bílého polyethylenu s vysokou hustotou
(HDPE) s bílým neprůhledným polypropylenovým uzávěrem s hliníkovou indukční těsnicí fólií.

30, 50, 90, 100, 200, 250, 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

13
Solifenacin Mylan 5 mg: 73/002/16-C
Solifenacin Mylan 10 mg: 73/003/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6.1.Datum prodloužení registrace: 28. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 5.