ZINNAT - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zinnat 125 mg granule pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

cefuroximum 125 mg v 5 ml perorální suspenze (jako cefuroximum axetili 150 mg)

Pomocné látky se známým účinkem:
0,021 g aspartamu (E951) v jedné 5ml dávce
3,1 g sacharosy v jedné 5ml dávce
mg propylenglykolu (E1520) v jedné 5ml dávce
4,5 mg benzylalkoholu (E1519) v jedné 5ml dávce

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální suspenzi

Bílé až téměř bílé sypké granule

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Zinnat je indikován k léčbě níže uvedených infekcí u dospělých a dětí od 3 měsíců věku (viz
body 4.4 a 5.1).

• Akutní streptokoková tonzilitida a faryngitida.
• Akutní bakteriální sinusitida.
• Akutní otitis media.
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy.
• Cystitida.
• Pyelonefritida.
• Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání.
• Léčba časného stádia Lymeské boreliózy.

Při použití přípravku je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Obvyklý cyklus léčby je sedm dnů (může se pohybovat v rozmezí od pěti do deseti dnů).

Tabulka 1. Dospělí a děti ( 40 kg)

Indikace Dávkování
Akutní tonzilitida a faryngitida, akutní bakteriální
sinusitida
250 mg dvakrát denně
Akutní otitis media 500 mg dvakrát denně
Akutní exacerbace chronické bronchitidy 500 mg dvakrát denně
Cystitida 250 mg dvakrát denně
Pyelonefritida 250 mg dvakrát denně
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání 250 mg dvakrát denně
Lymeská borelióza 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů (rozmezí
10 až 21 dnů)

Tabulka 2. Děti (< 40 kg)

Indikace Dávkování
Akutní tonzilitida a faryngitida, akutní
bakteriální sinusitida
10 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 125 mg dvakrát denně
Děti ve věku dvou let nebo starší s otitis media
nebo se závažnějšími infekcemi, kde je to
vhodné
15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně
Cystitida 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně
Pyelonefritida 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně po dobu 10 až
14 dnů
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání

15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně
Lymeská borelióza

15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů
(10 až 21 dnů)

S použitím přípravku Zinnat u dětí mladších 3 měsíců nejsou žádné zkušenosti.

Cefuroxim-axetil v lékové formě tablet a cefuroxim-axetil v lékové formě granulí pro perorální
suspenzi nejsou vzájemně bioekvivalentní a nejsou v dávkování zaměnitelné miligram za miligram
(viz bod 5.2).

U kojenců (starších 3 měsíců) a dětí s tělesnou hmotností nižší než 40 kg lze dávat přednost úpravě
dávkování podle tělesné hmotnosti nebo věku. Dávka u kojenců a dětí ve věku od 3 měsíců do 18 let je
u většiny infekcí 10 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky 250 mg denně. U otitis media nebo
u těžkých infekcí se doporučuje dávka 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální dávky 500 mg den.

Dvě následující tabulky, rozdělené podle věkových skupin, slouží jako vodítko pro zjednodušené
dávkování, např. pomocí odměrné lžičky (5 ml) pro multidávkovou suspenzi 125 mg/5 ml, pokud je
k dispozici.

Tabulka 3. Dávkování 10 mg/kg pro většinu infekcí

Věk Dávka (mg)
dvakrát denně
Objem suspenze
na jednu dávku
(ml)
až 6 měsíců 40 až 60 2,5
měsíců až
roky
60 až 120 2,5 až 5
až 18 let 125 5

Tabulka 4. Dávkování 15 mg/kg u otitis media a těžších infekcí

Věk Dávka (mg)
dvakrát denně
Objem suspenze
na jednu dávku
(ml)
až 6 měsíců 60 až 90 2,5
měsíců až
roky
90 až 180 5 až 7,5
až 18 let 180 až 250 7,5 až 10

Pro zlepšení užívání přípravku a zpřesnění dávkování u velmi malých dětí může být lahvička
přípravku dodávána s dávkovací stříkačkou.

V případě potřeby je dávkovací stříkačku možno použít i u starších dětí (dávkování viz tabulky níže).

Při podávání suspenze 125 mg/5 ml v dávce 10 mg/kg dětem s hmotností „W“ kg se požadovaný
objem suspenze (v ml) vypočítá podle vzorce: (10 x W x 5)/
Příklady doporučených dávek v ml a mg v závislosti na tělesné hmotnosti vypočtené pro podávání
pomocí pediatrické dávkovací stříkačky jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 5. 10 mg/kg/dávka (pediatrická dávkovací stříkačka)
Hmotnost dítěte
(kg)
Dávka dvakrát
denně (mg)
Objem suspenze
125 mg/5 ml
dvakrát denně
(ml)
40 1,6 60 2,8 80 3,10 100 4,12 120 4,
Při podávání suspenze 125 mg/5 ml v dávce 15 mg/kg dětem s hmotností „W“ kg se požadovaný
objem suspenze (v ml) vypočítá podle vzorce: (15 x W x 5)/
Příklady doporučených dávek v ml a mg v závislosti na tělesné hmotnosti vypočtené pro podávání
pomocí pediatrické dávkovací stříkačky jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 6. 15 mg/kg/dávka (pediatrická dávkovací stříkačka)
Hmotnost dítěte
(kg)
Dávka dvakrát
denně (mg)
Objem suspenze
125 mg/5 ml
dvakrát denně
(ml)
60 2,6 90 3,8 120 4,10 150 6,12 180 7,14 210 8,16 240 9,
Porucha funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost cefuroxim-axetilu u pacientů s renálním selháním nebyly stanoveny. Cefuroxim
se primárně vylučuje ledvinami. U pacientů se zřejmou poruchou funkce ledvin se doporučuje snížení
dávek cefuroximu ke kompenzaci jeho pomalejší exkrece. Cefuroxim je účinně odstraňován dialýzou.

Tabulka 5. Doporučené dávky přípravku Zinnat při poruše funkce ledvin
Clearance kreatininu T(hodiny)
Doporučené dávkování

≥ 30 ml/min/1,73 m
1,4 – 2,4 není nutná úprava dávky (standardní dávka 125 mg
až 500 mg se podává dvakrát denně)
10 – 29 ml/min/1,73 m
4,6 standardní individuální dávka se podává každých
24 hodin
< 10 ml/min/1,73 m2 16,8 standardní individuální dávka se podává každých
48 hodin
Během hemodialýzy 2 – 4 Jednu dodatečnou standardní individuální dávku je
nutné podat na konci každé dialýzy

Porucha funkce jater
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater. Protože se cefuroxim
primárně vylučuje ledvinami, očekává se, že jaterní dysfunkce nebude mít žádný nebo bude mít pouze
zanedbatelný vliv na farmakokinetiku cefuroximu.

Způsob podání

Perorální podání
K optimalizaci absorpce je třeba cefuroxim-axetil užívat s jídlem.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

V závislosti na dávkování jsou k dispozici jiné lékové formy přípravku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na cefuroxim nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti se známou hypersenzitivitou na cefalosporinová antibiotika.

Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce) na jakýkoli jiný typ betalaktamových antibiotik
(peniciliny, monobaktamy a karbapenemy) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří prodělali alergickou reakci na peniciliny nebo jiná
betalaktamová antibiotika, protože existuje riziko zkřížené senzitivity. Stejně jako u všech
betalaktamových antibiotik byly hlášeny závažné, někdy fatální, hypersenzitivní reakce. V případě
závažných hypersenzitivních reakcí musí být léčba cefuroximem okamžitě ukončena a musí být
zahájena příslušná léčebná opatření.

Před zahájením léčby je zapotřebí prověřit, zda pacient nemá v anamnéze závažné hypersenzitivní
reakce na cefuroxim, jiné cefalosporiny nebo na jiné typy betalaktamových antibiotik. Opatrnost je
zapotřebí při podávání cefuroximu pacientům s méně závažnými hypersenzitivními reakcemi na jiná
betalaktamová antibiotika v anamnéze.

Jarisch-Herxheimerova reakce
Po léčbě Lymeské boreliózy cefuroxim-axetilem byla pozorována Jarisch-Herxheimerova reakce. Ta
je důsledkem přímé baktericidní aktivity cefuroxim-axetilu na původce Lymeské boreliózy, spirochetu
Borrelia burgdorferi. Pacienti mají být ujištěni, že je to obvyklý následek antibiotické léčby Lymeské
boreliózy, který obvykle spontánně odezní (viz bod 4.8).

Přerůstání necitlivých organismů
Stejně jako u ostatních antibiotik, může vést užívání cefuroxim-axetilu k přerůstání kvasinky rodu
Candida. Prodloužené užívání může rovněž vést k přerůstání dalších necitlivých mikroorganismů
(např. enterokoků a bakterií Clostridium difficilie), které může vyžadovat přerušení léčby (viz
bod 4.8).

Pseudomembranózní kolitida v souvislosti s léčbou antibiotiky byla zaznamenána téměř u všech
antibiotik, včetně cefuroximu a může být, co se závažnosti týče, od mírné po život ohrožující. Tuto
diagnózu je nutné zvážit u pacientů s průjmem, který se objeví během nebo po podání cefuroximu (viz
bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby cefuroximem a zahájení specifické léčby pro infekci
způsobenou bakterií Clostridium difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní
peristaltiku (viz bod 4.8).

Interference s diagnostickými testy
Vývoj pozitivního Coombsova testu v souvislosti s užitím cefuroximu může interferovat s křížovou
krevní zkouškou (viz bod 4.8).

Při testu s ferrikyanidem může dojít k falešně negativnímu výsledku, proto se ke stanovení hladin
glukózy v krvi/plazmě u pacientů léčených cefuroxim-axetilem doporučuje použít buď
glukózooxidázovou nebo hexokinázovou metodu.

Důležité informace o pomocných látkách

Při léčbě diabetických pacientů je třeba vzít v úvahu obsah sacharosy v suspenzi cefuroxim-axetilu
a pacienty o tom poučit.

Zinnat 125 mg granule pro perorální suspenzi
Obsahuje 3 g sacharosy v jedné 5ml dávce.
Obsahuje 6 mg propylenglykolu (E1520) v jedné 5ml dávce.
Obsahuje 4,5 mg benzylalkoholu (E1519) v jedné 5ml dávce. Benzylalkohol může způsobovat
alergické reakce.
Suspenze cefuroxim-axetilu obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu, a proto může být
škodlivý pro pacienty s fenylketonurií. Klinické ani preklinické údaje hodnotící užití aspartamu u dětí
mladších než 12 týdnů nejsou k dispozici.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léky, které snižují žaludeční aciditu, mohou způsobovat nižší biologickou dostupnost cefuroxim-
axetilu ve srovnání se stavem nalačno a mají tendenci rušit efekt zvýšené absorpce po jídle.

Cefuroxim-axetil může ovlivňovat střevní mikroflóru, což může vést ke snížení reabsorpce estrogenu,
a tím ke snížení účinnosti kombinovaných perorálních antikoncepčních přípravků.

Cefuroxim je vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Podávání současně s probenecidem
se nedoporučuje. Současné podávání probenecidu významně zvyšuje maximální koncentraci, plochu
pod křivkou sérových koncentrací a eliminační poločas cefuroximu.

Současné užívání s perorálními antikoagulancii může vést ke zvýšení INR.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se užití cefuroximu u těhotných žen. Studie se zvířaty
neprokázaly škodlivé účinky na těhotenství, embryonální ani fetální vývoj, porod ani postnatální
vývoj. Přípravek Zinnat má být předepisován těhotným ženám pouze v případě, kdy prospěch z léčby
převáží možná rizika.

Kojení
Cefuroxim se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Nežádoucí účinky se při
terapeutických dávkách neočekávají, ačkoli riziko průjmu a mykotických infekcí sliznic nelze
vyloučit. Z těchto důvodů může být nutné kojení přerušit. Je třeba vzít v úvahu možnost senzitizace.
Cefuroxim je třeba při kojení užívat pouze po pečlivém zhodnocení poměru prospěchu a rizika
odpovědným lékařem.

Fertilita
Žádné údaje týkající se účinku cefuroxim-axetilu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.
Reprodukční studie se zvířaty neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Protože
však tento lék může způsobovat závrať, je třeba pacienty poučit, aby byli při řízení a obsluze strojů
opatrní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou přerůstání kvasinek Candida, eosinofilie, bolest hlavy, závratě,
poruchy trávení a přechodný vzestup hladiny jaterních enzymů.

Kategorie četností přiřazené nežádoucím účinkům níže jsou odhady, protože pro většinu nežádoucích
účinků nejsou vhodné údaje (např. z placebem kontrolovaných studií) pro výpočet incidence
k dispozici. Incidence nežádoucích účinků souvisejících s cefuroxim-axetilem se navíc může lišit
v závislosti na indikaci.

Ke stanovení četnosti velmi častých až vzácných nežádoucích účinků byly použity údaje z rozsáhlých
klinických studií. Četnosti přiřazené všem ostatním nežádoucím účinkům (tj. těm, které se objevovaly
s četností < 1/10 000) byly určené převážně za použití údajů získaných po uvedení přípravku na trh
a vztahují se spíše k hlášenému výskytu než ke skutečné četnosti. Údaje z placebem kontrolovaných
studií nejsou k dispozici. Tam, kde byla incidence vypočítána na základě údajů z klinických studií,
byly tyto údaje založeny na údajích souvisejících s léky (podle posouzení zkoušejícího lékaře).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny s klesající závažností.

Nežádoucí účinky související s léčbou, všech stupňů závažnosti, jsou shrnuty níže podle tříd
orgánových systémů MedDRA, jejich četnosti a stupně závažnosti. Ke klasifikaci nežádoucích účinků
byla použita následující úmluva: velmi časté  1/10; časté  1/100 až < 1/10, méně časté  1/1 000 až
< 1/100; vzácné  1/10 000 až < 1/1 000; velmi vzácné < 1/10 000 a není známo (z dostupných údajů
nelze stanovit).

Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace přerůstání
kvasinek
Candida
přerůstání Clostridium difficile
Poruchy krve
a lymfatického
systému
eosinofilie pozitivní Coombsův
test,
trombocytopenie,
leukopenie (někdy
závažná)
hemolytická anémie
Poruchy imunitního
systému
léková horečka, sérová nemoc,
anafylaxe, Jarisch-Herxheimerova
reakce
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy,
závratě

Gastrointestinální
poruchy
průjem,
nauzea, bolest
břicha
zvracení pseudomembranózní kolitida (viz
bod 4.4)
Poruchy jater přechodné žloutenka (převážně cholestatická),
a žlučových cest zvýšení
hladin
jaterních
enzymů
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
kožní vyrážka kopřivka, pruritus, erythema
multiforme, Stevens-Johnsonův
syndrom, toxická epidermální
nekrolýza (exantematická nekrolýza)
(viz Poruchy imunitního systému),
angioneurotický edém
Popis vybraných nežádoucích účinků
Cefalosporiny jako skupina mají tendenci k absorpci na povrch buněčné membrány červených krvinek
a reagují s protilátkami zaměřenými proti léku, čímž způsobují pozitivní Coombsův test (který může
interferovat s křížovou zkouškou krve) a ve velmi vzácných případech hemolytickou anémii.
Bylo pozorováno přechodné a obvykle reverzibilní zvýšení sérových jaterních enzymů.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil cefuroxim-axetilu u dětí je shodný s bezpečnostním profilem u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může mít neurologické následky, včetně encefalopatie, křečí a kómatu. Příznaky
předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, pokud nemají dostatečně
sníženou dávku (viz body 4.2 a 4.4).

Sérové hladiny cefuroximu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny II.
generace, ATC kód: J01DC
Mechanismus účinku

Cefuroxim-axetil je esterázami hydrolyzován na aktivní antibiotikum - cefuroxim. Cefuroxim inhibuje
syntézu buněčné stěny bakterií po navázání na proteiny vážící penicilin (PBP, penicillin binding
protein). To vede k přerušení biologické syntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), což způsobuje lýzu
bakteriální buňky a její smrt.

Mechanismus rezistence

Bakteriální rezistence na cefuroxim může být způsobena jedním nebo více následujícími mechanismy:
• hydrolýza betalaktamázami, včetně (ale ne pouze) širokospektrých betalaktamáz (ESBL) a AmpC
enzymy, které mohou být indukované nebo stabilně potlačené u určitých druhů aerobních
gramnegativních bakterií;
• snížení afinity proteinů vázajících penicilin k cefuroximu;
• nepropustnost zevní membrány, což omezuje přístup cefuroximu k proteinům vázajícím penicilin
u gramnegativních bakterií;
• bakteriální efluxní pumpy.

U organizmů se získanou rezistencí na jiné injekční cefalosporiny lze očekávat rezistenci
na cefuroxim.

V závislosti na mechanismu rezistence mohou organizmy se získanou rezistencí na penicilin
vykazovat sníženou citlivost nebo rezistenci na cefuroxim.

Hraniční hodnoty pro cefuroxim-axetil

Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
jsou následující:

Organizmus Hraniční hodnoty (mg/l)
S R
Enterobacteriaceae1,2 ≤ 8 > Staphylococcus spp. poznámka3 poznámkaStreptococcus A, B, C a G poznámka4 poznámkaStreptococcus pneumoniae  0,25 > 0,Moraxella catarrhalis  0,125 > Haemophilus influenzae  0,125 > Druhově nespecifické hraniční hodnoty1 IE5 IE1 Hraniční hodnoty cefalosporinů pro Enterobacteriaceae budou detekovat všechny klinicky
významné mechanismy rezistence (včetně ESBL a plazmidem mediované AmpC). Některé kmeny,
které produkují betalaktamázu, jsou citlivé nebo intermediárně rezistentní ke třetí nebo čtvrté generaci
cefalosporinů s těmito hraničními hodnotami a je třeba je hlásit, když budou zaznamenány, tzn.
přítomnost nebo absence ESBL sama o sobě nemá vliv na zařazení do kategorie citlivosti. V mnoha
oblastech je detekce a charakteristika ESBL doporučována nebo vyžadována za účelem kontroly
infekcí.
Pouze nekomplikované infekce močových cest (cystitida) (viz bod 4.1).
Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti k methicilinu s výjimkou
ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a nemají se tak používat k léčbě
stafylokokových infekcí.
Citlivost betahemolytických streptokoků skupiny A, B, C a G k betalaktamázám je odvozena od
citlivosti k penicilinu.
Nedostatečný průkaz, že jmenované druhy jsou dobrým cílem pro léčbu lékem. Může být
zaznamenána MIC s komentářem, ale bez doprovodných S nebo R kategorií.
S=citlivý, R=rezistentní.

Mikrobiologická citlivost

Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit geograficky a s časem; lokální
informace o rezistenci jsou pak potřebné, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Když je to nutné, je třeba
získat doporučení odborného lékaře, pokud je místní prevalence rezistence taková, že je užitek
z použití cefuroxim-axetilu alespoň u některých typů infekcí sporný.

Cefuroxim je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům in vitro.

Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní:
Stafylococcus aureus (citlivý na methicilin)*
Koaguláza negativní stafylococcus (citlivý na methicilin)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Spirochety:
Borrelia burgdorferi

Mikroorganismy, u kterých může být problém získaná rezistence
Grampozitivní aerobní:
Streptococcus pneumoniae
Gramnegativní aerobní:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp (ostatní kromě P. vulgaris)
Providencia spp.

Grampozitivní anaerobní:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Gramnegativní anaerobní:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Přirozeně rezistentní mikroorganismy
Grampozitivní aerobní:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium

Gramnegativní aerobní:
Acinetobacter spp
Campylobacter spp
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Gramnegativní anaerobní:
Bacteroides fragilis
Další:
Chlamydia spp
Mycoplasma spp
Legionella spp
* Všechny S. aureus rezistentní na methicilin jsou rezistentní na cefuroxim.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je cefuroxim-axetil absorbován z gastrointestinálního traktu a rychle
hydrolyzován ve střevní sliznici a krvi, kdy dochází k uvolnění cefuroximu do oběhu. K optimální
absorpci dochází při podání krátce po jídle.

Po podání tablet cefuroxim-axetilu je maximálních sérových koncentrací (2,1 mikrogramů/ml pro
125 mg dávku, 4,1 mikrogramů/ml pro 250 mg dávku, 7,0 mikrogramů/ml pro 500 mg dávku
a 13,6 mikrogramů/ml pro 1 000 mg dávku) dosaženo přibližně po 2 až 3 hodinách po podání, pokud
je užíván s jídlem. Rychlost absorpce cefuroximu ze suspenze je snížena ve srovnání s tabletami
a vede k pozdějším a nižším maximálním sérovým hladinám a snížení systémové biologické
dostupnosti (4 až 17% snížení). Cefuroxim-axetil perorální suspenze není bioekvivalentní s tabletami
cefuroxim-axetilu, pokud byla testována na zdravých dospělých, a proto neodpovídá při dávkování
miligram na miligram (viz bod 4.2). Farmakokinetika cefuroximu je lineární po perorálním podávání
v rozmezí 125 až 1 000 mg. Po opakovaných perorálních dávkách 250 až 500 mg nedochází
k akumulaci cefuroximu.

Distribuce

Vazba na bílkoviny byla stanovena na 33 až 50 % v závislosti na způsobu použité metodiky. Po
jednorázovém podání 500 mg tablety cefuroxim-axetilu 12 zdravým dobrovolníkům byl zdánlivý
distribuční objem 50 l (CV%=28%). Koncentrací cefuroximu přesahujících minimální inhibiční
hladiny pro běžné patogeny lze dosáhnout v tonzile, tkáních sinusů, bronchiální sliznici, kostech,
pleurální tekutině, kloubní tekutině, synoviální tekutině, intersticiální tekutině, žluči, sputu
a komorové tekutině. Při zánětu mozkových blan prochází cefuroxim hematoencefalickou bariérou.

Biologická transformace

Cefuroxim není metabolizován.

Eliminace

Sérový poločas je v rozmezí 1 až 1,5 hodiny. Cefuroxim se vylučuje glomelurální filtrací a tubulární
sekrecí. Renální clearance je v oblasti 125 až 148 ml/min/1,73 m2.

Zvláštní populace

Pohlaví

Mezi muži a ženami nebyl pozorován rozdíl ve farmakokinetice.

Starší pacienti

U starších pacientů s normálními renálními funkcemi nejsou nutná žádná zvláštní opatření při dávkách
až do obvyklé maximální dávky 1 g denně. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost, že budou mít snížené renální funkce, je třeba u nich věnovat pozornost výběru
dávky cefuroximu a může být vhodné monitorovat renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatričtí pacienti

U starších kojenců (ve věku > 3 měsíce) a u dětí byla farmakokinetika cefuroximu podobná jako
u dospělých pacientů.

Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se použití cefuroxim-axetilu u dětí mladších než 3 měsíce.

Porucha funkce ledvin

Bezpečnost a účinnost cefuroxim-axetilu u pacientů s renálním selháním nebyly stanoveny. Cefuroxim
je primárně vylučován ledvinami. Stejně jako u všech takových antibiotik se u pacientů se zřejmou
poruchou funkce ledvin (tj. ClCr < 30 ml/min) doporučuje snížení dávky cefuroximu ke kompenzaci
jeho pomalejší exkrece (viz bod 4.2). Cefuroxim je účinně odstraňován hemodialýzou a peritoneální
dialýzou.

Porucha funkce jater

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že je
cefuroxim primárně vylučován ledvinami, neočekává se, že by porucha funkce jater měla vliv na
farmakokinetiku cefuroximu.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Bylo prokázáno, že u cefalosporinů je nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamickým indexem
korelujícím s in vivo účinností procento dávkovacího intervalu (%T), tedy koncentrace nevázané látky,
která zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) cefuroximu pro jednotlivé cílové druhy (tj.
%T> MIC).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Studie hodnotící kancerogenitu nebyly provedeny, k dispozici však nejsou žádné
důkazy, které by naznačovaly na karcinogenní potenciál.

Aktivita gama-glutamyl-transpeptidázy v moči potkanů je inhibována různými cefalosporiny, hladina
inhibice je však u cefuroximu nižší. To může mít význam při interferenci s klinickými laboratorními
testy u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aspartam (E951)
Xanthanová klovatina
Draselná sůl acesulfamu (E950)
Povidon KKyselina stearová
Sacharosa
Ovocné aroma (obsahuje propylenglykol (E1520))
Benzylalkohol (E1519)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Během léčby cefalosporiny byl hlášen výskyt pozitivního Coombsova testu – tento jev může
interferovat s křížovou krevní zkouškou.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti nerekonstituovaného přípravku jsou 2 roky.
Rekonstituovanou suspenzi lze uchovávat v chladničce při teplotě 2 až 8 °C po dobu až 10 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Zinnat 125 mg granule pro perorální suspenzi je dodáván ve formě suchých, bílých až téměř
bílých granulí s ovocnou příchutí. Po rekonstituci podle uvedeného návodu obsahuje výsledná
suspenze 125 mg cefuroximu (ve formě cefuroxim-axetilu) v 5 ml suspenze.

Přípravek je dodáván v lahvičce z hnědého skla třídy III uzavřené přitavenou membránou,
s bezpečnostním plastovým uzávěrem, obsahující granule pro přípravu 40 ml, 50 ml, 60 ml, 70 ml,
80 ml nebo 100 ml suspenze.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Instrukce pro rekonstituci/podání
Lahvičku je třeba před podáním léku důkladně protřepat.

Rekonstituovanou suspenzi lze uchovávat v chladničce při teplotě 2 až 8 °C po dobu až 10 dní.

Pokud je to potřeba, lze přípravek Zinnat suspenze z multidávkové lahvičky dále ředit ve studených
ovocných džusech nebo mléčných nápojích a pak je okamžitě podávat.

Návod pro rekonstituci suspenze

1. Lahvičku protřepejte, aby se obsah uvolnil. Veškerý granulát v lahvičce by měl být volně sypký.
Odstraňte uzávěr a zatavenou membránu. Pokud je tato membrána poškozená nebo chybí, je
nutné přípravek vrátit zpět do lékárny.
2. Přidejte celkový požadovaný objem studené vody nebo použijte odměrku (je-li součástí balení)
a nalijte do ní studenou vodu, tak, aby dosahovala po rysku. Pokud byla voda předtím
převařena, musí se před přidáním nechat vychladnout na pokojovou teplotu. Nemíchejte granule
přípravku Zinnat pro perorální suspenzi s horkými nebo teplými tekutinami. Je nutno použít
studenou vodu, aby suspenze příliš nezhoustla.
3. Nasaďte uzávěr. Lahvičku nechte stát, aby voda mohla zcela prostoupit granulemi, což by mělo
trvat asi jednu minutu.
4. Lahvičku obraťte dnem vzhůru a důkladně protřepávejte (po dobu alespoň 15 sekund), dokud se
všechny granule neuvolní do vody.
5. Lahvičku obraťte do vzpřímené polohy a dobře ji protřepávejte po dobu alespoň jedné minuty,
dokud nebudou všechny granule smíchány s vodou.

Suspenzi přípravku Zinnat uložte ihned při teplotě mezi 2 a 8 °C (nezmrazujte) a nechte odpočinout po
dobu nejméně jedné hodiny před podáním první dávky. Rekonstituovaná suspenze, pokud je umístěna
v chladničce při teplotě 2 až 8 °C, může být uchovávána až 10 dní.

Před podáním dávky vždy lahvičku dobře protřepejte. Pro podávání jednotlivé dávky je k dispozici
dávkovací stříkačka nebo lžička.

Pokyny pro použití dávkovací stříkačky (je-li součástí balení)

1. Odstraňte uzávěr a vložte adaptér společně s injekční stříkačku do hrdla lahvičky. Adaptér úplně
zatlačte, dokud pevně nezapadne do hrdla lahvičky. Lahvičku se stříkačkou obraťte.
2. Vytáhněte píst do komory tak, aby byl středový lem vyrovnán se značkou odpovídající
požadované dávce.
3. Otočte lahvičku se stříkačkou do vzpřímené polohy, zatímco držíte stříkačku a píst, aby se
zabránilo pohybu pístu. Vyjměte stříkačku z hrdla láhve, přičemž plastový adaptér v hrdle
ponechejte.
4. Pacientovi sedícímu ve vzpřímené poloze umístěte špičku stříkačky do úst tak, aby směřovala
do vnitřku tváře.
5. Píst stříkačky stlačte pomalu, aby nedošlo k dušení. NEvystříkněte všechen lék ze stříkačky
najednou.
6. Po podání dávky nasaďte uzávěr na lahvičku bez odstranění plastového adaptéru. Rozeberte
stříkačku a důkladně ji umyjte. Nechejte píst a komoru přirozeně uschnout.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 29. 6. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko

od 30. 6. Sandoz s.r.o.
Na Pankráci 140 00 Praha 4 – Nusle
Česká republika



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15/390/92-A/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 29. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 3.