ZOLADEX DEPOT - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zoladex depot 10,8 mg implantát v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Goserelini acetas v 1 předplněné injekční stříkačce (odpovídá goserelinum 10,8 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Implantát v předplněné injekční stříkačce
Popis přípravku: bílý až krémově zbarvený váleček z rigidního polymerního materiálu bez
viditelných nečistot.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prostaty.

Endometrióza: Zmírňování příznaků endometriózy, např. bolesti. Maximální doba trvání
léčby je 6 měsíců. Při léčbě endometriózy Zoladex depot zmírňuje příznaky, včetně bolesti, a
zmenšuje velikost a počet endometriálních ložisek.

Děložní myomy: Předoperačně k léčbě děložních myomů; maximální doba trvání léčby jsou
měsíce. Při léčbě děložních myomů Zoladex depot způsobuje jejich zmenšení, umožňuje
zlepšení krevního obrazu pacientky a zmírňuje příznaky, včetně bolesti. Je užíván jako
doplňková léčba k chirurgickému výkonu za účelem vytvoření dobrých operačních podmínek
a snížení peroperačních ztrát krve.

Doporučení: K použití pouze pod dohledem urologa, onkologa nebo gynekologa.

4.2 Dávkování a způsob podání

Opatrnosti je třeba při zavádění přípravku Zoladex depot do přední břišní stěny, kvůli
blízkosti dolní epigastrické tepny a jejích větví.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat při podávání přípravku Zoladex depot pacientům
s nízkým BMI a/nebo pokud jsou na plné antikoagulační léčbě (viz bod 4.4).

Pro správnou aplikaci přípravku se řiďte pokyny na instruktážní kartě.

Muži
Jedna podkožní injekce depotní dávky tohoto přípravku aplikovaná do přední stěny břišní
každé 3 měsíce.


Ženy
Jedna podkožní injekce depotní dávky tohoto přípravku aplikovaná do přední stěny břišní
každých 12 týdnů.

Renální a jaterní insuficience
Dávku není třeba upravovat u pacientů s poškozenou funkcí ledvin a/nebo jater.

Starší pacienti
Dávku není třeba upravovat u starších pacientů.

Děti
Goserelin není indikován k použití u dětí.

4.3 Kontraindikace

Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zoladex depot není indikován k použití u dětí, protože jeho účinnost a bezpečnost nebyla
u této skupiny pacientů stanovena.

Byla hlášena poranění v místě vpichu přípravku Zoladex depot zahrnující případy bolesti,
hematom, krvácení a poranění cév. U postižených pacientů je třeba monitorovat známky a
příznaky krvácení do břišní dutiny. Ve velmi vzácných případech vedla chyba při aplikaci
přípravku k poranění cévy a hemoragickému šoku vyžadující krevní transfuzi a chirurgickou
intervenci. Zvláštní pozornost je třeba věnovat při podávání přípravku Zoladex depot
pacientům s nízkým BMI a/nebo pacientům na plné antikoagulační léčbě.

Neexistují data o odstraňování nebo disoluci implantátu.

Muži:
Androgen-deprivační léčba může prodlužovat QT interval
Před zahájením léčby přípravkem Zoladex depot by měl lékař zvážit poměr přínosů a rizik,
včetně rizika Torsade de pointes, u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT
intervalu v anamnéze a u pacientů souběžně užívajících léčivé přípravky, které mohou
prodlužovat QT interval (viz bod 4.5).

Použití přípravku Zoladex depot u mužů s významným rizikem obstrukce močovodů nebo
komprese míchy je třeba pečlivě zvážit a pacienti musejí být pravidelně kontrolováni
v průběhu prvního měsíce léčby. Pokud dojde ke kompresi míchy nebo renální insuficienci
v důsledku obstrukce močovodů, je třeba zahájit standardní léčbu těchto komplikací.

Je třeba uvažovat o úvodním podání antiandrogenů (např. cyproteron-acetát 300 mg denně po
dobu 3 dnů před a po dobu 3 týdnů po zahájení léčby goserelinem) na počátku léčby LHRH
analogy, protože bylo hlášeno, že tento přístup může být prevencí počátečního vzestupu
hladiny testosteronu.

Podávání LHRH agonistů může snižovat minerální kostní denzitu. Předběžná data u mužů
předpokládají, že použití bisfosfonátů v kombinaci s LHRH agonistou může snižovat
demineralizaci kostí.


Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s dalšími rizikovými faktory pro vývoj
osteoporózy (např. chronické pití alkoholu, kouření, dlouhodobá léčba protikřečovými
látkami a kortikoidy, osteoporóza v rodinné anamnéze).

Byly hlášeny změny nálady včetně deprese.

Pacienty s rozpoznanou depresí a pacienty s hypertenzí je třeba pečlivě sledovat.

Existuje zvýšené riziko výskytu deprese, která může být závažná, u pacientů, kterým jsou
podávány agonisté GnRH, např. goserelin. Pacienti by měli být o tomto riziku vhodným
způsobem informováni, a pokud se objeví příznaky deprese, adekvátně léčeni.

U mužů léčených LHRH agonisty bylo pozorováno snížení glukózové tolerance, které se
může projevovat jako diabetes mellitus, popř. ztráta kontroly glykémie u pacientů
s preexistujícím diabetes mellitus. Je třeba zvážit monitorování hladiny glukosy v krvi.

Ve farmakoepidemiologické studii s LHRH agonisty používanými k léčbě karcinomu prostaty
byl pozorován infarkt myokardu a srdeční selhání. Zdá se, že riziko je vyšší, pokud jsou
LHRH agonisté používány v kombinaci s antiandrogeny.

Ženy:
U žen je Zoladex depot 10,8 mg indikován pouze k léčbě endometriózy a děložních myomů.
Pokud je třeba indikovat léčbu goserelinem v jiné indikaci, pak je třeba konzultovat Souhrn
údajů o přípravku pro Zoladex depot 3,6 mg.

Ztráta minerální kostní denzity
Použití agonistů LHRH pravděpodobně způsobuje snížení minerální kostní denzity v průměru
o 1 % každý měsíc v průběhu 6měsíční léčby. Každé snížení minerální kostní denzity o 10 %
je spojeno s asi 2-3násobným zvýšením rizika zlomenin.

Aktuální dostupná data předpokládají, že u většiny žen dochází po ukončení léčby k obnovení
minerální kostní denzity.

U pacientek, kterým byl podáván goserelin k léčbě endometriózy, vede podávání hormonální
substituční léčby (HRT) ke snížení ztráty minerální kostní denzity a vazomotorických
projevů. S použitím HRT u žen léčených přípravkem Zoladex depot nejsou zkušenosti.

Nejsou k dispozici data u pacientek s rozvinutou osteoporózou nebo rizikovými faktory pro
osteoporózu (např. chronické pití alkoholu, kouření, dlouhodobá léčba léčivy, která snižují
minerální kostní denzitu, např. protikřečové látky a kortikoidy, osteoporóza v rodinné
anamnéze, podvýživa, např. anorexia nervosa). Vzhledem k tomu, že snížení minerální kostní
denzity je u těchto pacientek pravděpodobně škodlivější, léčba goserelinem by měla být
zvažována individuálně a zahajována pouze tehdy, když prospěch z léčby převažuje nad
riziky na základě velmi důkladného posouzení. Je třeba uvažovat i o dalších opatřeních, která
by mohla působit proti úbytku kostní denzity.

Krvácení z vysazení
V průběhu zahajovací fáze léčby goserelinem mohou některé ženy krvácet z pochvy.
Krvácení může být různé intenzity a délky trvání. Pokud se krvácení z pochvy objeví, je to
obvykle v průběhu prvního měsíce po zahájení léčby. Krvácení je pravděpodobně důsledkem
snížení hladiny estrogenů a mělo by spontánně vymizet. Pokud přetrvává, je třeba hledat
příčinu.

U některých pacientek bylo pozorováno prodloužení intervalu do návratu menstruace po
přerušení léčby přípravkem Zoladex depot 10,8 mg (průměrná doba trvání sekundární

amenorhey po přerušení léčby přípravkem Zoladex depot 10,8 mg je 7-8 měsíců). Pokud je
žádoucí rychlý návrat menstruace, doporučuje se podávat Zoladex depot 3,6 mg.

Zoladex depot může zvýšit rezistenci děložního hrdla, a tím působit obtíže při jeho dilataci.

Nejsou k dispozici klinická data o účinnosti goserelinu při léčbě benigních onemocnění po
dobu delší než 6 měsíců.

Ženy v plodném věku mají v průběhu léčby goserelinem používat nehormonální kontracepční
přípravky až do doby obnovení menstruace po ukončení léčby goserelinem.

Pacientky s diagnostikovanou depresí a pacientky s hypertenzí mají být pečlivě sledovány.

Léčba goserelinem může vést k pozitivním výsledkům v antidopingových testech.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kvůli souvislosti androgen-deprivační léčby a prodloužení QT intervalu by měla být pečlivě
zvážena souběžná léčba přípravkem Zoladex depot s léčivými přípravky, o kterých je známo,
že prodlužují QT interval, a léčba přípravky, které mohou vyvolat Torsade de pointes, jako
antiarytmika třídy I A (např. chinidin, disopyramid), třídy III (např. amiodaron, sotalol,
dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipsychotika a další (viz bod 4.4.).

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství:
Zoladex depot se nesmí používat v těhotenství, neboť při užívání agonistů LHRH během
těhotenství existuje teoretické riziko potratu nebo abnormality plodu. U žen ve fertilním věku
se musí před započetím léčby přípravkem Zoladex depot pečlivým vyšetřením vyloučit
těhotenství. Během léčby je třeba používat nehormonální kontracepční prostředky a
pokračovat s nimi až do obnovení menstruace (viz též upozornění týkající se obnovení
menstruce v bodě 4.4).

Kojení:
Zoladex depot se nesmí používat během kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že by Zoladex depot ovlivňoval schopnost řídit
motorová vozidla nebo ovládat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující kategorie frekvencí pro nežádoucí účinky byly vypočteny na základě hlášení
z klinických hodnocení s přípravkem Zoladex depot a v poregistračním období.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté
( 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000),
velmi vzácné (< 1/10 000), není známo, z dostupných údajů nelze určit.

Tabulka: Nežádoucí účinky přípravku Zoladex depot podle tříd orgánových systémů databáze
MedDRA

Třída orgánových
systémů
Frekvence Muži Ženy

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
Velmi
vzácné
Nádor hypofýzy Nádor hypofýzy
Není
známo*
Psychiatrické poruchy Velmi časté Snížení libidab Snížení libidab
Časté Změny nálady, deprese Změny nálady, deprese
Velmi
vzácné
Psychotické poruchy Psychotické poruchy
Poruchy nervového
systému
Časté Parestézie Parestézie
Komprese míchy -
Není
známo*
Prodloužení QT intervalu
(viz body 4.4 a 4.5)

Cévní poruchy Velmi časté Návaly horkab Návaly horkab
Časté Abnormální krevní tlakc Abnormální krevní
tlakc
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté Hyperhidrózab Hyperhidrózab, aknéi
Časté Vyrážkad Vyrážkad, alopecieg
Není
známo*
Alopecieh

(viz časté)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Bolesti v kosteche -
(viz méně časté) Bolesti kloubů
Méně časté Bolesti kloubů (viz časté)
Poruchy ledvin a
močových cest
Méně časté Obstrukce močovodů -
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Velmi časté Erektilní dysfunkce -
- Vulvovaginální suchost
Méně časté Citlivost prsou na dotek -
Vzácné - Cysty na vaječnících
Není
známo*
- Krvácení z pochvy (viz
bod 4.4)
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Velmi časté (viz časté) Reakce v místě vpichu
(např. zčervenání,
bolest, otok, krvácení)
Časté - Reakce „tumor flare“,
bolest v oblasti nádoru
Časté Reakce v místě vpichu
(např. zčervenání, bolest,
otok, krvácení)
(viz velmi časté)
Vyšetření Časté Pokles minerální kostní
denzity, zvýšení tělesné
hmotnosti
Pokles minerální kostní
denzity, zvýšení
tělesné hmotnosti

* Frekvence odvozená z klinických studií/studií bezpečnosti, pokud při určení frekvence
nejsou dostatečná data dostupná, může být uvedeno „není známo“.
a U mužů, kteří byli léčeni LHRH analogy, bylo pozorováno snížení glukózové
tolerance. Ta se může manifestovat jako diabetes mellitus nebo ztráta kontroly
glykémie u pacientů s již existujícím diabetes mellitus.
b Jde o farmakologický účinek, který zřídka vyžaduje přerušení léčby. Hyperhidróza a
návaly horka mohou přetrvávat i po ukončení léčby.
c Může se manifestovat jako hypotenze nebo hypertenze, které byly příležitostně
pozorovány u pacientů léčených goserelinem. Tyto změny jsou obvykle přechodné a
upravují se v průběhu pokračující léčby nebo po přerušení léčby goserelinem. Vzácně
tyto změny vyžadují lékařskou intervenci, včetně vysazení léčby goserelinem.
d Jsou obvykle mírné, často regredují i bez přerušení léčby.
e Na počátku mohou pacienti s karcinomem prostaty pociťovat dočasný nárůst bolesti
v kostech, kterou lze léčit symptomaticky.
f Pozorováno ve farmakoepidemiologické studii s LHRH agonisty používanými k léčbě
karcinomu prostaty. Riziko se zdá být vyšší v kombinaci s antiandrogeny.
g Ztráta vlasů byla hlášena u žen, včetně mladších pacientek, léčených pro benigní
nálezy. Ztráta vlasů je obvykle mírná, ale příležitostně může být závažná.
h Zvláště ztráta ochlupení jako důsledek snížené hladiny androgenů.
i Ve většině případů bylo akné hlášeno v průběhu jednoho měsíce po zahájení léčby přípravkem Zoladex depot.

Poregistrační zkušenosti
V souvislosti s podáváním goserelinu byl hlášen malý počet případů změn krevních testů,
hepatální dysfunkce, plicní embolie a intersticiální pneumonie.

U žen léčených pro endometriózu a/nebo děložní myomy byl v malém počtu případů hlášen
výskyt hyperkalcémie. V případě příznaků, které mohou indikovat hyperkalcémii (např.
žízeň, zácpa, nechutenství, nauzea, zvracení, zmatenost, apatie, poruchy srdečního rytmu), je
třeba hyperkalcémii diagnosticky vyloučit.

U některých žen se v průběhu léčby analogy LHRH může vzácně dostavit menopauza a
nedojde k obnovení menstruace po přerušení léčby. Není známo, zda se jedná o vliv podávání
goserelinu nebo zda jde o reakci na gynekologické onemocnění.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním u lidí jsou pouze omezené zkušenosti. Nebyly pozorovány žádné klinicky
významné nežádoucí účinky v případech, kdy byl goserelin podán častěji nebo ve vyšší
dávce. V pokusech na zvířatech nebyly zjištěny žádné jiné projevy předávkování než popsané
ovlivnění sérové hladiny pohlavních hormonů a reprodukčních orgánů. Pokud k předávkování
přípravkem Zoladex depot dojde, je třeba přistoupit k symptomatické léčbě.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: agonista gonadoliberinu, cytostatikum
ATC skupina: L02AE03 - analog gonadoliberinu

Zoladex (goserelin), (D-Ser(But)6Azgly10LHRH) je syntetickým analogem přirozeného
gonadoliberinu (LHRH). Při opakované aplikaci přípravku Zoladex depot dochází k blokádě
sekrece luteinizačního hormonu (LH) v hypofýze, což má za následek pokles sérové hladiny
testosteronu u mužů a estradiolu u žen.

Na začátku léčby může Zoladex depot, stejně jako ostatní LHRH agonisté, přechodně zvýšit
sérovou hladinu testosteronu u mužů a estradiolu u žen.

Asi 21 dnů po první dávce přípravku Zoladex depot klesá sérová hladina testosteronu u mužů
na kastrační úroveň, která je udržována pravidelnou aplikací přípravku ve 3měsíčních
intervalech. Pokud se dávka po třech měsících ve výjimečných případech neopakuje, zůstává
hladina testosteronu na kastrační úrovni u většiny pacientů po dobu 16 týdnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Podávání přípravku Zoladex depot jednou za 12 týdnů zajišťuje udržování účinné koncentrace
goserelinu bez tkáňové kumulace. Zoladex depot se váže na proteiny ve velmi malé míře a
poločas jeho eliminace při normální funkci ledvin je 2-4 hodiny.

Poločas eliminace je delší u pacientů s poškozenou funkcí ledvin, což však u přípravku
Zoladex depot podávaného jednou za 12 týdnů nevede ke kumulaci. Proto není třeba
upravovat dávkování.

Nebyly zaznamenány žádné významné farmakokinetické změny u pacientů s jaterním
selháváním.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při dlouhodobém podávání přípravku byl u samců laboratorních potkanů pozorován zvýšený
výskyt benigních nádorů hypofýzy. To odpovídá změnám, které byly zjištěny u tohoto
živočišného druhu po kastraci. Jakýkoliv vztah k situaci u lidí nebyl potvrzen.

Dlouhodobé podávání mnohonásobně vyšších dávek než u lidí vedlo u myší k histologickým
změnám v některých částech trávicího traktu. Byla zjištěna hyperplazie buněk pankreatických
ostrůvků a benigní proliferativní změny v pylorické části žaludku. To však odpovídá změnám,
které se u tohoto druhu vyskytují spontánně. Klinický význam těchto změn je neznámý.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polyglaktin (1:19)

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti


roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednorázová předplněná injekční stříkačka s chráničem na jehlu z plastické hmoty a pístem
z nerezavějící oceli zajištěným proti stlačení, jehla “lancet tip” ze silikonizované nerezavějící
oceli, polypropylenová tobolka s 0,4 g silikagelu, vše zataveno v PETP/Al/PE sáčku,
krabička.

Jeden implantát.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pro správnou aplikaci přípravku se řiďte pokyny na instruktážní kartě.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat při podávání přípravku Zoladex depot pacientům
s nízkým BMI a/nebo pacientům na plné antikoagulační léčbě (viz bod 4.4).

Použijte podle návodu na obalu. Použijte pouze tehdy, je-li zatavený sáček neporušený.
Aplikujte ihned po otevření zataveného sáčku, subkutánní podání.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Švédsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/681/96-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 3.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Česká republika/Státní ústav pro kontrolu léčiv, www.sukl.cz