18f-fes složení

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
Informace pro zdravotnické pracovníky
NÁZEV PŘÍPRAVKU

18F-FES 1-8 GBq injekční roztok

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka
Fluoroestradiolum (18F) 1-8 GBq k datu a hodině kalibrace.

Fyzikální charakteristika
Radionuklid fluor-18 má poločas rozpadu 110 minut. Přeměňuje se emisí pozitronu (β+max = 633 keV,
97%) a záchytem elektronu (3%) na stabilní kyslík-18. Pozitron zaniká anihilací za emise dvou fotonů
gama s energií 511 keV (194 %), vzájemně opačně orientovaných.

Pomocné látky se známým účinkem:
Přípravek obsahuje maximálně 80 mg ethanolu v jednom mililitru.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý roztok, prostý částic.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

18F-FES je radiofarmakum, které se používá při diagnostických zobrazovacích metodách v onkologii.
Využívá se k in-vivo stanovení míry exprese a vazebných vlastností estrogenových receptorů (ER)
pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Vyšetření pomocí 18F-FES/PET je možno provést u karcinomu prsu:
- pro staging a restaging ER pozitivního karcinomu prsu,
- k predikci odpovědi pacienta na endokrinní léčbu,
- ke stanovení heterogenity exprese estrogenových receptorů u primárního nádoru a jeho
metastáz.
Indikace vyšetření musí být schválena multidisciplinárním týmem zaměřeným na karcinom prsu
v rámci Komplexního onkologického centra. Je nutné zohlednit eventuální nutnost vysazení
antiestrogenní léčby.
Toto neinvazivní vyšetření umožňuje vizualizovat a nalézt nádory s expresí estrogenových receptorů
v celém těle bez nutnosti biopsie.
Vzhledem k možné heterogenitě nádorů je nezanedbatelnou výhodou PET zobrazení stanovení míry
exprese estrogenových receptorů v celém objemu nádoru a vyhodnocení biologické aktivity receptorů
při diagnostice nádorů i odpovědi na léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená aplikovaná aktivita 18F-FES pro dospělé je 140 – 280 MBq, průměrně 220 MBq pro 70 kg
pacienta. Dávku je třeba upravit v závislosti na tělesné hmotnosti, na typu použité zobrazovací
techniky, klinické potřebě a stavu pacienta. Přípravek se podává přímou intravenózní injekcí.
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů existuje možnost zvýšené radiační zátěže, proto je třeba pečlivě zvážit dávku aktivity,
která má být podána.
Pediatrická populace
18F-FES není určen k aplikaci pediatrickým pacientům.

Způsob podání
18F-FES je aplikován přímou intravenózní injekcí.
Aplikace je jednorázová.
Maximální aplikovatelný objem je 5 ml.
Aktivita 18F-FES musí být změřena pomocí měřiče aktivity bezprostředně před aplikací.
Injekce musí být striktně intravenózní, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokální extravazace a stejně
tak artefaktům na snímku.
Pokyny k ředění léčiva před podáním a ke způsobu přípravy léčiva před podáním viz bod 12.

4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Absolutní kontraindikací je těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Možnost výskytu hypersenzitivních nebo anafylaktických reakcí
Pokud dojde k hypersenzitivní nebo anafylaktické reakci, musí být podávání přípravku okamžitě
přerušeno a pokud je to nutné, má být zahájena nitrožilní léčba. Aby bylo možné v případě potřeby
okamžitě zakročit, musí být k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení jako je endotracheální
trubice a přístroj pro umělou plicní ventilaci.

Individuální zdůvodnění poměru přínos/riziko
U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodnitelné očekávaným diagnostickým
přínosem a musí být provedeno s nejnižší rozumně dosažitelnou hodnotou aplikované aktivity, která
ještě zaručí získání požadované diagnostické informace.

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s jaterní a renální insuficiencí je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizik, protože u těchto
pacientů je možná zvýšená radiační expozice. Fluorestradiol (18F) je primárně vylučován
hepatobiliárním systémem a pacienti s poškozením jater a ledvin jsou potenciálně více vystaveni
radioaktivnímu záření.

Pediatrická populace
18F-FES není určen k aplikaci pediatrickým pacientům.

Příprava pacienta
Aplikace je jednorázová.

Pacient nemusí být na lačno. Pacient musí být instruován, aby před a po vyšetření zvýšil příjem tekutin
a často močil pro snížení radiační zátěže močových cesta lepší kvalitu snímků; pokud není ošetřujícím
lékařem nařízena restrikce tekutin. Těsně před snímkování se pacient vymočí.
Doporučený čas pro snímání pacienta je 60-80 min od aplikace přípravku 18F-FES, pro optimální kvalitu
snímku lze čas upravit dle dostupného vybavení, stavu pacienta a vlastností nádorové tkáně v rozmezí
30-120 min. Snímkování PET kamerou trvá 20 až 30 minut.

Interpretace PET vyšetření s fluorestradiolem (18F)
Ve všech případech by vyšetření mělo být interpretováno podle indikace a individuálních klinických
parametrů. Obecně jsou všechny léze vykazující vyšší vazbu 18F-FES než vaskulární pozadí považovány
za ER pozitivní. Prahová hodnota, na základě které lze predikovat účinnost endokrinní terapie,
odpovídá SUV > 1,5.
Vyšetření pomocí 18F-FES PET nelze použít k stanovení přítomnosti jiných typů receptorů jako např.
HER2 nebo PR.

Po proceduře
Je doporučeno, aby se pacienti v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbali přímému kontaktu
s malými dětmi a těhotnými ženami.

Zvláštní upozornění
Léčivý přípravek 18F-FES obsahuje až 400 mg ethanolu v maximální aplikovatelné dávce (5 ml), což
odpovídá 80 mg/ml (8 % w/v). Množství alkoholu v maximální dávce tohoto léčivého přípravku
odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá
žádné znatelné účinky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Systémová endokrinní terapie, zejména léčiva ze skupiny antiestrogenů jako tamoxifen a fulvestrant
blokují estrogenové receptory a snižují příjem 18F-FES.
PET zobrazení pomocí 18F-FES provádějte optimálně před zahájením systémové endokrinní terapie.
Inhibitory aromatáz (anastrozol, letrozol a exemestan) nemají vliv na příjem a detekci estrogenových
receptorů pomocí 18F-FES.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Je-li plánováno podat radiofarmaka ženě schopné otěhotnět, je důležité stanovit, jestli je či není
těhotná. Každá žena, které vynechala menstruace, má být považována za těhotnou, dokud se
neprokáže opak. Při pochybnostech týkajících se případného těhotenství (při vynechané menstruaci,
jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.), se mají pacientce nabídnout alternativní techniky,
které nepoužívají ionizující záření (pokud jsou k dispozici).

Těhotenství
Nejsou známy žádné informace o podání přípravku 18F-FES těhotným ženám.
Použití 18F-FES v těhotenství není schváleno (viz bod 4.3).

Kojení
Před aplikací přípravku 18F-FES kojícím matkám je nutné zvážit možnost odkladu zamýšleného
vyšetření na dobu po ukončení kojení. Je-li vyšetření nezbytné, je nutné přerušit kojení na dobu
12 hodin po injekci a mléko produkované během tohoto období je nutné odsát a znehodnotit.
Z důvodů ochrany před ionizujícím zářením je doporučeno vyhýbat se kontaktu mezi matkou a dětmi
během prvních 12 hodin po injekci.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
18F-FES nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky nebyly popsány.
Vzhledem k velmi malému množství podané léčivé látky hlavní riziko spočívá v radiační zátěži. Radiační
zátěž pacienta musí být v souladu s očekávaným klinickým prospěchem z vyšetření. Aplikovaná aktivita
musí být tedy volena tak, aby výsledná úroveň absorbované dávky byla tak nízká, jak je rozumně
dosažitelné vzhledem k zamýšlenému diagnostickému výsledku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili neočekávané nežádoucí účinky, očekávané závažné
nežádoucí účinky a závažné neočekávané nežádoucí účinky s poznámkou „SpLP“ či „LP schválen
v SpLP“ na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Žádáme dále zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakékoliv podezření na nežádoucí účinek také přímo
na farmakovigilanční kontakty předkladatele RadioMedic s.r.o. nebo osobě odpovědné za monitoring
SpLP.
email: pharmacovigilance@radiomedic.cz
fax: +420 220 940 kvalifikovaná osoba odpovědná za farmakovigilanci (QPPV):
Ing. Kateřina Kontrová, Ph.D.
mobil: +420 725 932 628
zástupce QPPV:
Ing. Martin Kropáček, Ph.D.
mobil: +420 725 015 osoba odpovědná za kontrolu průběhu SpLP:
Ing. Veronika Kocurová, Ph.D.
mobil: +420 777 214
4.9 Předávkování
Na základě dávek používaných k diagnostickým účelům je předávkování ve farmakologickém smyslu
nepravděpodobné.
Dojde-li k předávkování přípravkem, musí být radiační zátěž organismu redukována zvýšenou eliminací
radionuklidu z těla ve všech případech, kdy je to možné. Při předávkování 18F-FES se doporučuje
minimalizovat ozáření zvýšením diurézy a častým močením.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: detekce nádorů, jiná diagnostická radiofarmaka
ATC kód: V09IXFluorestradiol (18F) je radioaktivně značený analog estradiolu, ženského pohlavního hormonu
ze skupiny estrogenů. Estrogeny patří do skupiny steroidních hormonů, které hrají velmi důležitou roli
v řadě fyziologických dějů.

Mechanismus účinku
Mechanismus účinku fluorestradiolu (18F) je shodný s fyziologicky se vyskytujícím hormonem
estradiolem. Fluorestradiol (18F) se váže na estrogenové receptory sensitivních buněk a umožňuje tak
identifikaci a staging ER pozitivního karcinomu prsu a jeho metastáz.
Při chemických koncentracích použitých pro diagnostická vyšetření, nevykazuje fluorestradiol (18F)
žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Fluorestradiol (18F) detekuje přítomnost funkčních estrogenových receptorů v normální a nádorové
tkáni. Na základě vysoké strukturní podobnosti s fyziologickým hormonem estradiolem vykazuje řada
biochemických a farmakokinetických charakteristik obou molekul významnou shodu.
Distribuce
Fluorestradiol (18F) představuje lipofilní molekulu, která prostupuje do buněk cytoplazmatickou
membránou procesem volné difúze a to včetně hematoencefalické bariéry. V cytosolu buňky se
následně váže na jaderný estrogenový receptor (ER). Estradiol cirkulující v krvi je z velké části (95 %)
vázán na plazmatické proteiny SHBG (sex hormon-binding globulin) a albumin. Pouze malá část
estradiolu se vyskytuje v plazmě ve volné (nenavázané) formě.
Metabolismus
Fluorestradiol (18F) je metabolizován v játrech. Po 20 min od aplikace se v krvi vyskytuje pouze
20% aktivity ve formě nemetabolizovaného fluorestradiolu (18F). Po 2 hodinách od aplikace je hladina
cirkulujícího fluorestradiolu (18F) menší než 5% maximální koncentrace. Vazba na kyselinu
glukuronovou a tvorba sulfátových konjugátů na hydroxylových místech je důležitou cestou
metabolismu fluorestradiolu (18F) a vede k vylučování do žluče.
Eliminace
Metabolity fluorestradiolu (18F) vylučované játry do žluče jsou účinně reabsorbovány v tenkém střevě
do enterohepatálního oběhu. Exkrece těchto metabolitů probíhá následně renální cestou. Pouze velmi
malá část radioaktivity prochází do tlustého střeva a je vyloučena stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Vzhledem k velmi malé celkové podané dávce a vzhledem k mechanismu účinku 18F-FES jsou toxicita
i farmakokinetické interakce s jinými léčivými přípravky velmi nepravděpodobné. Toxikologické studie
provedené na potkanech neodhalily žádné známky toxicity při doporučených aplikovaných dávkách.
Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie ani studie karcinogenity, protože léčivý přípravek je určen
k jednorázovému podání.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
voda pro injekci
dihydrát natrium-citrátu
kyselina askorbová
hydroxid sodný
ethanol
izotonický infuzní roztok chloridu sodného

6.2 Inkompatibility
Žádné inkompatibility nejsou známy.



6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti je 12 hodin od konce výroby dané šarže.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, v souladu s požadavky platných předpisů pro
uchovávání radioaktivních látek. Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení
Injekční lahvička pro opakovaný odběr uzavřená pryžovým uzávěrem a hliníkovou objímkou
(zapertlovaná). Vnější obal - kontejner z vhodně stínícího materiálu.
Velikost balení
GBq; 1,25 GBq; 1,5 GBq; 1,75 GBq; 2 GBq; 2,25 GBq; 2,5 GBq; 3 GBq; 3,5 GBq; 4 GBq; 4,5 GBq; 5 GBq;
GBq; 7 GBq; 8 GBq.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek je určen k přímému intravenóznímu podání pacientům.
Jedna lahvička je použitelná pro jednu nebo více aplikací.
Při manipulaci s přípravkem a obaly je nutné dbát zásad radiační ochrany před ionizujícím zářením,
které vyplývají z příslušných předpisů a vyhlášek v platném znění.
Veškerý materiál použitý k přípravě a podání přípravku, včetně nepoužitého přípravku a jeho obalu
musí být zlikvidován jako radioaktivní odpad v souladu s místními požadavky.

VÝROBCE

RadioMedic s.r.o.
Husinec-Řež 289, 250 68 Řež, Česká republika
Tel.: +420 266 173 Fax.: +420 220 940 e-mail: info@radiomedic.cz

SPECIFICKÝ LÉČEBNÝ PROGRAM

Použití léčivého přípravku bylo schváleno Ministerstvem zdravotnictví České republiky v rámci
specifického léčebného programu (podle § 49 zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách
některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů).

DOZIMETRIE

Dávková konstanta gama pro 18F = 154 μGy.m2.GBq-1.h-Energie Egama = 511 keV
Poločas rozpadu 18F = 110 min



Orgán


l
À
]
À

o

v
š
v
_


À
l
*
[mGy/MBq]
Ekvivalentní dávka
[mGy/280MBq]
nadledviny 0,0(社) 㘀Ⰰ㐀㐀 
mozek 0,00㄀ 0,瀀爀猀愀 0,009 2,žlučník 0,102 28,5㘀 
tlusté střevo 阀 dolní část 0,012 ㌀Ⰰ㌶ 
tenké střevo 0,0(祝) 㜀Ⰰžaludek 0,01㐀 ㌀Ⰰ㤲 
tlusté střevo 阀 horní část 0,030 8,猀爀搀挀攀 0,0(財) 㜀Ⰰ(労) 
ledviny 0,035 㤀Ⰰ㠀játra 0,ᄁ㘀 35,plíce 0,0ᄃ 㐀Ⰰ㜶 
sval 0,0(株) 5,㠀㠀 
vaječníky 0,0ᄄ 5,slinivka břišní 0,0(社) 㘀Ⰰ㐴 
červená kostní dřeň 0,01㌀ ㌀Ⰰ㘴 
povrch kosti 0,0ᄂ ㌀Ⰰ㤲 
kůže 0,005 ㄬslezina 0,015 4,varlata 0,01(ᄀ) ㌀Ⰰ㌶ 
brzlík 0,01㐀 ㌀Ⰰ㤲 
 štítná žláza 0,01(ᄀ) ㌀Ⰰ㌶ 
stěna močového měchýře 0,050 14,děloha 0,0㌹ 10,oční čočka 0,009 2,Efektivní dávka
[mSv/MBq] 0,022 6,*Zdroj: Mankoff A.et al. [18F]Fluoroestradiol Radiation Dosimetry in Human PET Study. J Nucl Med 2001;
42: 679-684.
Efektivní dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 280 MBq fluorestradiolu (18F)
dospělému pacientovi o hmotnosti 70 kg je přibližně 6,2 mSv.
Při podané maximální aktivitě 280 MBq jsou radiační dávky pro kritické orgány:
játra - 35 mGy, žlučník – 29 mGy, stěna močového měchýře – 14 mGy, děloha - 11 mGy.

10 NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Přípravek je určen k přímému intravenóznímu podání pacientům. Jedna lahvička je použitelná pro
jednu nebo pro více aplikací. V případě potřeby je možné zředit léčivý přípravek injekčním roztokem
0,9% chloridu sodného na požadovanou objemovou aktivitu v souladu s dávkováním a způsobem
podání.
Příprava radiofarmak musí být v souladu a příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím
zářením a musí splňovat požadavky správné výrobní praxe.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.