Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ampres 20 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje chloroprocaini hydrochloridum 20 mg.
Jedna injekční lahvička s 20 ml roztoku obsahuje chloroprocaini hydrochloridum 400 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
ml roztoku obsahuje 1,85 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý bezbarvý roztok.

pH roztoku má hodnotu od 2,7 do 4,0.
Osmolalita roztoku má hodnotu 250-300 mosm/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perineurální anestezie (blokáda periferního nervu) u dospělých při krátkých operačních výkonech
(nepřekračující 60 minut).

4.2 Dávkování a způsob podání
Musí být okamžitě k dispozici vybavení, léčivé přípravky a personál schopný řešit urgentní stavy, např.
udržovat průchodné dýchací cesty a podávat kyslík, protože ve vzácných případech byly po použití lokálních
anestetik hlášeny závažné reakce, někdy s fatálním následkem, a to i v případě, že pacient neměl v anamnéze
hypersenzitivitu na anestetika. Ošetřující lékař je zodpovědný za provedení opatření, která jsou nezbytná,
aby se zabránilo intravaskulárnímu podání injekce; musí být dostatečně proškolen v urgentní medicíně a
resuscitaci, aby byl schopen zabránit nežádoucím účinkům a komplikacím při výkonu a léčit je.


Dávkování
Délka trvání účinku chloroprokainu je závislá na dávce, má být použita nejnižší dávka potřebná k provedení
účinné blokády. Dávkování musí být stanoveno individuálně a podaná dávka se liší podle anestetického
výkonu, cévního zásobení tkání, hloubky anestezie a potřebného stupně svalové relaxace, požadovaného
trvání anestezie a tělesného stavu pacienta. Při stanovení dávky je nutné vzít v úvahu souběžně podávané
léčivé přípravky.
Údaje v níže uvedené tabulce slouží jako vodítko pro často prováděné blokády.

Dávkování u dospělých
Anestetický výkon Objem (ml) Celková dávka (mg)
Blokády velkých nervů*

Axilární blokáda
Blokáda brachiálního plexu
Blokáda n. femoralis
Blokáda n. ischiadicus
15-
30-15-20-300-
600-300-400-Blokády malých nervů

Peribulbární blokáda
Infraorbitální blokáda
0,5-
0,5-10-
10-
* Co se týká blokády velkých nervů, lze dát doporučení pouze k axilární blokádě. U ostatních blokád nejsou
v současnosti žádné zkušenosti pro doporučení specifické dávky a dávka musí být stanovena individuálně.

Maximální doporučená dávka u dospělých je 11 mg/kg, ale nemá být překročena maximální celková dávka
800 mg (= 40 ml) chlorprokain-hydrochloridu.

Zvláštní populace
Při rozhodování o dávce jsou důležité klinické zkušenosti a znalost fyzického stavu pacienta. U pacientů v
celkově oslabeném stavu se doporučuje snížit dávku.
Kromě toho je u starších pacientů, u pacientů se zjištěnými souběžnými poruchami (např. s vaskulární
okluzí, arteriosklerózou, diabetickou polyneuropatií) indikováno snížení dávky.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ampres u dětí a dospívajících nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje (viz bod 5.1).


Způsob podání
Perineurální podání (blokáda periferního nervu).

Chlorprokain může být podán v jedné dávce.
Před použitím se musí přípravek vizuálně zkontrolovat. Použity mohou být pouze čiré roztoky neobsahující
prakticky žádné částice. Neporušený obal se nesmí znovu sterilizovat v autoklávu.

4.3 Kontraindikace
− Hypersenzitivita na léčivou látku, léčivé přípravky ze skupiny esterů PABA (kyseliny
paraaminobenzoové), na jiná esterová lokální anestetika nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
− Je nutno vzít v úvahu všechny obecné a specifické kontraindikace perineurální anestezie bez ohledu
na použité lokální anestetikum.
− Intravenózní regionální anestezie (anestetikum je zavedeno do končetiny a nechá se působit, přičemž
je látka pomocí škrtidla zadržována v příslušné oblasti).
− Hypovolemie.
− Závažné poruchy srdeční vodivosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U některých pacientů je nutná zvláštní pozornost, aby se snížilo riziko závažných nežádoucích účinků, i když
lokoregionální anestezie u nich představuje při chirurgické intervenci optimální volbu:
− Pacienti s kompletní nebo parciální srdeční blokádou, protože lokální anestetika mohou zhoršovat
srdeční vodivost.
− Pacienti se srdeční dekompenzací vysokého stupně.
− Pacienti s pokročilou poruchou funkce jater nebo ledvin.
− Starší pacienti a pacienti ve špatném celkovém zdravotním stavu.
− Pacienti léčení antiarytmiky III. třídy (např. amiodaron). Tito pacienti musí být pečlivě sledováni
včetně monitorování EKG, protože účinky na srdce mohou být aditivní (viz bod 4.5).
− Protože jsou esterová lokální anestetika hydrolyzována plazmatickou cholinesterázou tvořenou v
játrech, má se chlorprokain u pacientů s pokročilým onemocněním jater používat opatrně.
− Pacienti s vrozeným deficitem plazmatické cholinesterázy.

Je nezbytné zajistit spolehlivý žilní přístup.
Je nutná opatrnost, aby se předešlo podání injekcí do oblastí se zánětem.
Při nechtěné intravaskulární injekci se mohou bezprostředně objevit známky závažné systémové toxicity (viz
body 4.8 a 4.9)



U vysoce rizikových pacientů se doporučuje zlepšit před intervencí jejich celkový zdravotní stav.
Vzácným, ale závažným nežádoucím účinkem lokoregionální anestezie (PNB) je poranění periferního nervu
způsobené neúmyslným poškozením anatomických struktur zaváděnou jehlou. Většina poranění je
přechodných a často subklinických, nebo se projevují jako lehké mononeuropatie. Vzácně mohou mít
poranění za následek trvalé poškození nervu.
Intraartikulární infuze lokálních anestetik po artroskopii nebo jiných chirurgických výkonech nejsou
schváleny; po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, jimž byly takové infuze podány, hlášeny případy
chondrolýzy.
Použití v oční chirurgii: když jsou lokální anestetika použita k retrobulbární blokádě, nemá se při rozhodnutí,
zda je či není pacient připraven k operaci, spoléhat na chybění citlivosti rohovky. To proto, že úplná
necitlivost rohovky obvykle předchází klinicky přijatelné akinezi zevních očních svalů.
Je známo, že chlorprokain a jeho metabolity jsou v podstatné míře vylučovány ledvinami; riziko toxických
reakcí může být u pacientů s poruchou funkce ledvin vyšší. Protože u starších pacientů je vyšší
pravděpodobnost snížené funkce ledvin, je při volbě dávky nutná opatrnost a může být vhodné monitorovat
funkci ledvin.

Tento léčivý přípravek obsahuje 37 mg sodíku v jedné 20ml injekční lahvičce, což odpovídá 1,85 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné podávání vasopresorických látek (např. k léčbě hypotenze při nervové blokádě v porodnictví) a
námelových alkaloidů s oxytocinem může způsobit závažnou perzistentní hypertenzi nebo
cerebrovaskulární příhody.
Metabolit chlorprokainu, kyselina paraaminobenzoová, inhibuje účinek sulfonamidů. Proto se chlorprokain
nemá používat při žádném onemocnění, při kterém se používají sulfonamidové léčivé přípravky.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí mezi chlorprokainem a antiarytmiky III. třídy (např. amiodaron),
ale i v tomto případě je nutné postupovat opatrně (viz bod 4.4).
Kombinace různých lokálních anestetik má aditivní účinky postihující kardiovaskulární systém a CNS.
Současné podání inhibitorů cholinesterázy, jako jsou antimyastenika, cyklofosfamid, echothiofát, mohou
inhibovat metabolismus chlorprokainu, což vede ke zvýšenému riziku toxicity.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech jsou, co se vlivu na těhotenství a vývoj plodu týče, nedostatečné (viz bod 5.3).

Proto se přípravek Ampres nedoporučuje v průběhu těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
antikoncepci. Použití přípravku Ampres v těhotenství lze zvažovat, pouze pokud předpokládaný přínos pro
matku převažuje nad možnými riziky pro plod. To nevylučuje použití přípravku Ampres k anestezii při
porodu.

Kojení
Není známo, zda jsou chlorprokain/jeho metabolity vylučovány do lidského mateřského mléka. Musí se
rozhodnout, zda s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos terapie pro ženu se přeruší kojení nebo léčba
přípravkem Ampres.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Ampres má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
V každém individuálním případě je za rozhodnutí, zda pacient může řídit nebo obsluhovat stroje, odpovědný
lékař.

4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Možné nežádoucí účinky způsobené použitím přípravku Ampres jsou obecně podobné nežádoucím účinkům
jiných lokálních anestetik esterové skupiny při regionální anestezii. Tyto nežádoucí účinky jsou obecně
závislé na dávce a mohou být důsledkem rychlé absorpce z místa podání injekce, snížené tolerance nebo
neúmyslné intravaskulární aplikace injekce roztoku lokálního anestetika. Kromě systémové toxicity závislé
na dávce může mít neúmyslná aplikace přípravku do subarachnoidálního prostoru při zamýšleném provádění
nervové blokády v blízkosti páteře (zejména v oblasti hlavy a krku) za následek nedostatečnou ventilaci nebo
apnoi („totální spinální“). Nežádoucí účinky způsobené léčivým přípravkem je obtížné odlišit od
fyziologických účinků nervové blokády (např. snížení arteriálního tlaku, bradykardie) a od přímých účinků
(např. poranění nervu) nebo nepřímých účinků (např. zánět nervu) při zavedení jehly.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí reakce uvedené níže v tabulce 1 jsou klasifikovány dle tříd orgánových systémů.
Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následující konvence:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné

Poruchy imunitního systému
alergické reakce jako
následek přecitlivělosti na
lokální anestetika:
projevující se známkami,
jako je např. kopřivka,
pruritus, erytém,
angioneurotický edém s
možnou obstrukcí dýchacích
cest (včetně edému laryngu),
tachykardie, kýchání,
nauzea, zvracení, závrať,
synkopa, nadměrné pocení,
zvýšená teplota a možné
příznaky anafylaktoidního
typu (včetně závažné
hypotenze)

Poranění, otravy a procedurální komplikace
komplikace
anestezie

Poruchy nervového systému
úzkost, neklid,
parestezie, závrať
známky a příznaky
toxicity CNS (třes
případně přecházející
v křeče, konvulze,
cirkumorální
parestezie, pocit
necitlivosti jazyka,
potíže se sluchem,
potíže se zrakem,
rozmazané vidění,
chvění, tinitus, potíže
s řečí, ztráta vědomí)
neuropatie, ospalost
přecházející do bezvědomí a
zástavy dechu, ztráta
ovládání močového měchýře
a střev, ztráta perineální
citlivosti a sexuálních funkcí
a trvalé neurologické
poškození

Poruchy oka
diplopie
Srdeční poruchy
bradykardie arytmie, myokardiální
deprese, srdeční zástava
(riziko se zvyšuje u
vysokých dávek nebo po
neúmyslné intravaskulární
injekci)

Cévní poruchy
hypotenze hypertenze,
hypotenze zhoršená
vysokými dávkami

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
dušnost
Gastrointestinální poruchy
nauzea zvracení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Je nepravděpodobné, že by přípravek Ampres při perineurálním podání v doporučených dávkách způsobil
plazmatické hladiny, které by mohly vyvolat systémovou toxicitu (viz bod 5.2).

Akutní systémová toxicita
Systémové nežádoucí účinky jsou metodologického (v důsledku použití), farmakodynamického nebo
farmakokinetického původu a postihují centrální nervový systém a kardiocirkulační systém.
K iatrogenním nežádoucím účinkům dochází:
− po injekční aplikaci nadměrného množství roztoku,
− po náhodné injekční aplikaci do cévy.
V případě náhodného intravenózního podání se toxický účinek projeví do 1 minuty. LD50 intravenózního
chlorprokain-hydrochloridu je u myší 97 mg/kg, u morčat 65 mg/kg a <30 mg/kg u psů, což odpovídá v
daném pořadí ekvivalentním dávkám u člověka 7,9 mg/kg, 14,1 mg/kg a <16,7 mg/kg. LD50 subkutánního
chlorprokain-hydrochloridu je u myší 950 mg/kg, což odpovídá ekvivalentní dávce u člověka 77,2 mg/kg.
Známky předávkování mohou být rozděleny do dvou různých souborů symptomů lišících se vlastnostmi a
intenzitou:

Symptomy postihující centrální nervový systém
Prvními příznaky jsou obecně parestezie v oblasti úst, pocit necitlivosti jazyka, pocit obluzenosti, potíže se
sluchem a tinitus. Potíže se zrakem a svalové kontrakce jsou závažnější a předcházejí generalizovaným
konvulzím. Tyto známky nesmí být chybně pokládány za neurotické chování. Později může dojít ke ztrátě
vědomí a k tonicko-klonickým záchvatům, které obvykle trvají od několika sekund do několika minut. Po
křečích dochází bezprostředně k hypoxii a zvýšenému obsahu oxidu uhličitého v krvi (hyperkapnii), kterou
lze přisoudit zvýšené svalové aktivitě spojené s respiračními potížemi. V závažných případech může dojít k
dechové zástavě. Acidóza a/nebo hypoxie potencují toxické účinky lokálních anestetik.
Zmírnění nebo zlepšení příznaků postihujících centrální nervový systém lze přisoudit redistribuci lokálního
anestetika mimo CNS a jeho následnému metabolismu a exkreci. Ústup může být rychlý, pokud nebyla
použita enormní množství.

Kardiovaskulární symptomy

V závažných případech může dojít ke kardiovaskulární toxicitě. Při vysokých systémových koncentracích
lokálních anestetik může dojít k hypotenzi, bradykardii, arytmii a také k srdeční zástavě.
Toxickým kardiovaskulárním účinkům obvykle předcházejí první známky toxických příznaků postihujících
centrální nervový systém. To však neplatí, pokud je pacient v celkové anestezii nebo mu byla podána vyšší
dávka sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo barbituráty.

Léčba akutní systémové toxicity
Je nutné okamžitě učinit následující opatření:
− Podávání přípravku Ampres musí být zastaveno.
− Musí být zajištěn dostatečný přívod kyslíku: dýchací cesty musí být udržovány průchodné, musí být
podáván O2 a v případě potřeby použita umělá ventilace (intubace).
− V případě kardiovaskulární deprese musí být stabilizován oběh.
Dojde-li ke křečím, které neustoupí spontánně do 15-20 sekund, doporučuje se podat intravenózní
antikonvulzivum.
Centrální analeptika jsou v případě intoxikace lokálními anestetiky kontraindikována!
V případě závažných komplikací je žádoucí přizvat k léčbě pacienta lékaře specializovaného v urgentní
medicíně a resuscitaci (např. anesteziologa).
Pacientům s vrozeným deficitem plazmatické cholinesterázy může být podán intravenózně roztok lipidů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lokální anestetika; estery kyseliny aminobenzoové
ATC kód: N01BAChlorprokain je lokální esterové anestetikum. Chlorprokain blokuje tvorbu a vedení nervových impulzů,
pravděpodobně zvýšením prahu pro elektrickou excitaci nervů, zpomalením šíření nervových impulzů a
snížením amplitudy akčního potenciálu.

Jeho aktivita po perineurálním podání nastupuje velmi rychle (za 6 až 12 minut) a doba trvání anestezie
může dosáhnout 100 minut.
U 90,8 % pacientů je blokáda chlorprokain-hydrochloridem úspěšná bez dalšího podání v prvních
45 minutách od doby, kdy byli připraveni k výkonu.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Ampres u všech podskupin pediatrické populace v indikaci perineurální anestezie (blokáda
periferního nervu) (informace o použití v pediatrii viz bod 4.2).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Plazmatická koncentrace má být při perineurálním podání zanedbatelná.

Biotransformace
Chlorprokain se v plazmě rychle metabolizuje hydrolýzou esterové vazby pseudocholinesterázou. Tento
proces může být v případě deficitu pseudocholinesterázy zpomalen.
Hydrolýzou chlorprokainu vzniká ß-diethylaminoethanol a kyselina 2-chloro-4-aminobenzoová.
Plazmatický poločas chlorprokainu u dospělých in vitro je 21 ± 2 sekundy u mužů a 25 ± 1 sekunda u žen.
Plazmatický poločas chlorprokainu u novorozenců in vitro je 43 ± 2 sekund. U žen byl změřen plazmatický
poločas in vivo 3,1 ± 1,6 minut.

Eliminace
Metabolity, ß-diethylaminoethanol a kyselina 2-chloro-4-aminobenzoová, se vylučují ledvinami do moči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Co se týká akutní toxicity po intravenózním podání 2-chlorprokainu viz bod 4.9.
Preklinické studie byly provedeny v případě spinálního podání. V neklinických studiích byly nežádoucí
účinky pozorovány pouze v expozicích považovaných za značně převyšující maximální expozici u člověka,
což svědčí o malém významu při klinickém použití.
S chlorprokainem nebyly provedeny žádné studie na zvířatech k hodnocení kancerogenního potenciálu,
reprodukční a vývojové toxicity.
Genotoxické studie in vitro neprokázaly u 2-chlorprokainu ani kyseliny 2-chloro-4-aminobenzoové
relevantní mutagenní nebo klastogenní potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
chlorid sodný
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

Tento léčivý přípravek musí být použit ihned po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Injekční lahvičku uchovávejte v
krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička o objemu 20 ml z čirého bezbarvého skla třídy I.
Injekční lahvičky jsou uzavřeny bromobutylovou zátkou s hliníkovým odtrhovacím víčkem.
Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku s 20 ml injekčního roztoku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 34212 Melsungen
Německo

Poštovní adresa:
B. Braun Melsungen AG
34209 Melsungen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
01/334/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. 7.
10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 7.