Capecitabine mylan Dávkování a způsob podání

Capecitabine Mylan má být předepisován pouze kvalifikovaným lékařem, který má dostatečné
zkušenosti s používáním protinádorových léčivých přípravků. Doporučuje se pečlivé sledování všech
pacientů během prvního cyklu léčby.

V případě progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity přípravku má být léčba přerušena. V
tabulce 1 a 2 je uveden výpočet standardní a snížené dávky, který vychází z plochy povrchu těla při
úvodních dávkách přípravku Capecitabine Mylan 1 250 mg/m2 a 1 000 mg/m2.

Dávkování

Doporučené dávkování (viz bod 5.1)

Monoterapie
Karcinom tlustého střeva, konečníku a karcinom prsu
Při monoterapii kapecitabinem v adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva, v léčbě metastatického
kolorektálního karcinomu nebo lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu je doporučena
úvodní dávka 1 250 mg/m2 užívaná dvakrát denně (ráno a večer; to odpovídá celkové denní dávce 2 mg/m2) po dobu 14 dnů s následující 7denní přestávkou bez podávání přípravku. Při adjuvantní léčbě
pacientů s karcinomem tlustého střeva ve stadiu III se doporučuje délka léčby 6 měsíců.

Kombinovaná léčba
Karcinom tlustého střeva, konečníku a karcinom žaludku
Při kombinované léčbě doporučená úvodní dávka kapecitabinu má být snížena na 800 – 1 000 mg/mpři podávání 2x denně po dobu 14 dnů s následnou přestávkou 7 dní nebo na 625 mg/m2 dvakrát denně
při kontinuálním podávání (viz bod 5.1). V kombinaci s irinotekanem je doporučená úvodní dávka mg/m2 při podávání 2x denně po dobu 14 dnů s následnou přestávkou 7 dnů, irinotekan se podává v
dávce 200 mg/m2 v den 1. Přidání bevacizumabu do kombinovaného režimu úvodní dávku kapecitabinu
neovlivňuje. Podle souhrnu údajů o přípravku pro cisplatinu má být u pacientů užívajících kapecitabin
v kombinaci s cisplatinou podána před zahájením léčby cisplatinou premedikace k udržení odpovídající
hydratace a premedikace antiemetiky. U nemocných léčených kombinací kapecitabin + oxaliplatina je
doporučena premedikace antiemetiky dle souhrnu údajů o přípravku pro oxaliplatinu.
Adjuvantní léčba nemocných s nádorem tlustého střeva stadia III je doporučena v trvání 6 měsíců.

Karcinom prsu
V kombinaci s docetaxelem je doporučená úvodní dávka kapecitabinu v léčbě metastatického karcinomu
prsu 1 250 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů s následující 7denní přestávkou bez podávání
přípravku, docetaxel se podává v dávce 75 mg/m2 ve formě intravenózní infuze trvající 1 hodinu každé
tři týdny. U pacientů užívajících kapecitabin v kombinaci s docetaxelem má být před zahájením léčby
docetaxelem premedikace perorálními kortikosteroidy, např. dexamethasonem, podle instrukcí
uvedených v souhrnu údajů o přípravku pro docetaxel.

Výpočet dávky přípravku Capecitabine Mylan

Tabulka 1 Výpočet standardní a snížené dávky kapecitabinu provedený na základě plochy povrchu
těla při úvodní dávce 1 250 mg/m3
Dávka 1 250 mg/m2 (dvakrát denně)
Plná dávka


1250 mg/mPočet 150mg tablet a/nebo
500 mg tablet na jedno podání
(každá dávka je podávána ráno a
večer)
Snížená dávka
(75 %)

950 mg/mSnížená dávka
(50 %)

625 mg/mPlocha tělesného
povrchu (m2)
Podávaná
dávka (mg)

150 mg

500 mg
Podávaná dávka
(mg)
Podávaná
dávka (mg)
1,26 1 500 -
1 300 1,39 – 1,52 1 800 3 1 450 1,53 – 1,66 2 000 -
1 650 1 1,79 – 1,92 2 300 4 1 800 1,93 – 2,06 2 500 -
2 000 1 2,19 2 800 5 2 150 1
Tabulka 2 Výpočet standardní a snížené dávky kapecitabinu provedený na základě plochy povrchu
těla při úvodní dávce 1 000 mg/m Dávka 1 000 mg/m2 (dvakrát denně)
Plná dávka


000 mg/mPočet 150mg tablet a/nebo
500 mg tablet na jedno podání
(každá dávka je podávána ráno a
večer)
Snížená dávka
(75 %)

750 mg/mSnížená dávka
(50 %)

500 mg/mPlocha tělesného
povrchu (m2)
Podávaná
dávka (mg)

150 mg

500 mg
Podávaná dávka
(mg)
Podávaná
dávka (mg)
1,26 1 150 1 2 800 1,27 – 1,38 1 300 2 2 1 000 1,39 – 1,52 1 450 3 2 1 100 1,53 – 1,66 1 600 4 2 1 200 1,67 – 1,78 1 750 5 2 1 300 1,79 – 1,92 1 800 2 3 1 400 1,93 – 2,06 2 000 - 4 1 500 1 2,07 – 2,18 2 150 1 4 1 600 1 2,19 2 300 2 4 1 750 1

Úprava dávkování během léčby

Obecně
Projevy toxicity v důsledku podávání kapecitabinu mohou být řešeny symptomatickou léčbou a/nebo
úpravou dávek (přerušením léčby nebo snížením dávky). Jakmile dojde ke snížení dávky, nemá být
dávka již později zvyšována. V případě toxicity, která dle mínění lékaře nebude závažná nebo život
ohrožující, jako jsou například alopecie, změna chuti, změny nehtů, je možno v léčbě pokračovat stejnou
dávkou bez redukce nebo přerušení. Pacienty léčené kapecitabinem je třeba informovat, že v případě
výskytu středně závažných nebo závažných nežádoucích účinků je nutno okamžitě přerušit léčbu. Dávky
kapecitabinu vynechané z důvodu toxicity se nenahrazují. Dále je uvedena doporučená úprava
dávkování při projevech toxicity přípravku.

Tabulka 3 Schéma snížení dávky kapecitabinu (třítýdenní cyklus nebo kontinuální léčba)
Stupeň toxicity
*
Změny dávky v průběhu léčebného
cyklu
Úprava dávek pro příští
léčebný cyklus/dávku (%
úvodní dávky)
*Stupeň 1 Udržovací dávka Udržovací dávka
*Stupeň -1. výskyt Přerušit léčbu, dokud nedojde ke
zlepšení na stupeň 0-100 %
-2. výskyt 75 %
-3. výskyt 50 %
-4. výskyt Trvale ukončit léčbu Není relevantní
*Stupeň -1. výskyt Přerušit léčbu, dokud nedojde ke
zlepšení na stupeň 0-75 %
-2. výskyt 50 %
-3. výskyt Trvale ukončit léčbu Není relevantní
*Stupeň -1. výskyt Trvale přerušit léčbu
nebo
Pokud lékař usoudí, že pokračování
léčby je
v nejlepším zájmu pacienta, přerušit
léčbu, dokud nedojde ke zlepšení na
stupeň 0-50 %
-2. výskyt Trvale ukončit léčbu Není relevantní

*Podle obecných kritérií toxicity Skupiny klinických studií Národního institutu Kanady pro zhoubné
nádory (National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group, NCIC CTG) (verze 1) nebo podle
Obecných terminologických kritérií nežádoucích příhod programu hodnocení nádorové léčby
Amerického národního institutu pro zhoubné nádory (Common Terminology Criteria for Adverse,
CTCAE), verze 4.0. Plantopalmární erytrodysestezie (“hand-foot“ syndrom) a hyperbilirubinemie viz
bod 4.4.

Hematologie
Pacienti se vstupním počtem neutrofilů <1,5 x 109/l a/nebo počtem trombocytů <100 x 109/l nemají být
kapecitabinem léčeni. V případě, že neplánované laboratorní vyšetření v průběhu léčebného cyklu
ukáže, že počet neutrofilů klesl pod 1,0 x 109/l nebo počet trombocytů klesl pod 75 x 109/l, má být léčba
kapecitabinem přerušena.

Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je kapecitabin užíván v kombinaci s dalšími léčivými
přípravky v třítýdenním cyklu
Jestliže je kapecitabin užíván v kombinaci s dalšími léčivými přípravky v třítýdenním cyklu, má být
úprava dávky z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3, pokud jde o kapecitabin, a podle příslušného
souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další léčivý přípravek (léčivé přípravky).
V případě, kdy je na začátku léčebného cyklu indikováno odložení léčby kapecitabinem nebo se
odložení léčby týká dalšího léčivého přípravku (dalších léčivých přípravků), má být odloženo podávání
všech léčivých přípravků až do doby, dokud nejsou splněny požadavky ke znovuzahájení léčby všemi
přípravky.

Pokud se v průběhu léčebného cyklu projeví toxicita, která podle ošetřujícího lékaře není způsobena
kapecitabinem, je možno v léčbě kapecitabinem pokračovat a dávku dalšího léčivého přípravku upravit
v souladu s příslušným souhrnem údajů o přípravku.

Pokud je nutné léčbu dalším léčivým přípravkem (dalšími léčivými přípravky) trvale ukončit, je možné
po splnění kritérií pokračovat v léčbě kapecitabinem.

Toto doporučení platí pro všechny indikace a pro všechny zvláštní skupiny pacientů.

Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je kapecitabin užíván kontinuálně v kombinaci s dalšími
léčivými přípravky
Jestliže je kapecitabin užíván nepřetržitě v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, má být úprava dávky
z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3, pokud jde o kapecitabin, a podle příslušného souhrnu
údajů o přípravku, pokud jde o další léčivý přípravek (léčivé přípravky).

Úprava dávkování u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici dostatečná data týkající se bezpečnosti a účinnosti,
tak aby mohla být doporučena vhodná úprava dávkování. Neexistují žádné informace týkající se použití
přípravku u pacientů s poruchou funkce jater v důsledku cirhózy nebo hepatitidy.

Porucha funkce ledvin
Kapecitabin je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně
než 30 ml/min [Crockroft a Gault] před zahájením léčby). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce
ledvin (clearance kreatininu 30 – 50 ml/min před zahájením léčby) je incidence nežádoucích účinků 3.
nebo 4. stupně zvýšena ve srovnání s celkovou populací. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce
ledvin se doporučuje před zahájením léčby snížení úvodní dávky na 75 % z úvodní dávky 1 250 mg/m2.
Při úvodní dávce 1 000 mg/m2 není u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin před zahájením
léčby nutná redukce dávky. U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 51 – ml/min před zahájením léčby) se nedoporučuje žádná úprava úvodní dávky. Pokud dojde u pacientů v
průběhu léčby k rozvoji nežádoucích účinků 2., 3. nebo 4. stupně, je nutná pečlivá monitorace a okamžité
přerušení léčby s následnou úpravou dávek podle výše uvedené tabulky 3.
Pokud vypočtená clearance kreatininu v průběhu léčby klesne pod hodnotu 30 ml/min, má být léčba
přípravkem Capecitabine Mylan ukončena. Tato doporučení úpravy dávkování při poruše funkce ledvin
platí jak pro monoterapii, tak pro kombinovanou léčbu (viz též níže bod „Starší pacienti“).

Starší pacienti
Při monoterapii kapecitabinem není nutná žádná úprava úvodní dávky. Ve srovnání s mladšími pacienty
však byly u pacientů ≥60 let pozorovány častěji nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně vznikající v
souvislosti s léčbou.
Pokud byl kapecitabin použit v kombinaci s jinými léčivými přípravky, byl u starších pacientů (≥ 65 let)
ve srovnání s mladšími pacienty pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků stupně 3 a 4, včetně těch,
které vedly k ukončení léčby. U pacientů ≥60 let se doporučuje pečlivé monitorování.

− V kombinaci s docetaxelem: u pacientů ve věku 60 let a starších byla zaznamenána zvýšená
incidence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně vznikajících v souvislosti s léčbou a závažných
nežádoucích účinků vznikajících v souvislosti s léčbou (viz bod 5.1). U pacientů ve věku 60 let a
starších se doporučuje snížení počáteční dávky kapecitabinu na 75 % (950 mg/m2 2x denně).
Pokud u pacientů ≥60 let léčených sníženou počáteční dávkou kapecitabinu v kombinaci s
docetaxelem není pozorováno žádné zvýšení toxicity, dávka kapecitabinu může být opatrně
zvyšována na 1 250 mg/m2 dvakrát denně.

Pediatrická populace
Použití kapecitabinu v pediatrické populaci v indikaci karcinomu tlustého střeva, konečníku, žaludku a
prsu není relevantní.

Způsob podání
Perorální podání.

Potahované tablety přípravku Capecitabine Mylan se mají spolknout celé a zapít vodou do 30 minut po
jídle. Potahované tablety přípravku Capecitabine Mylan se nemají drtit ani dělit.