Ditripentat-heyl (dtpa) Obalová informace

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem
specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický
léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

Souhrn údajů o přípravku
Ditripentat-Heyl® (DTPA)
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ditripentat-Heyl (DTPA)
000 mg/5 ml injekčního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ampule s 5 ml injekčního roztoku obsahuje:
000 mg pentetanu vápenato-trisodného (Ca-DTPA)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dlouhodobá léčba za účelem odstranění transuranových radionuklidů těžkých kovů (americium,
plutonium, curium, kalifornium, berkelium).

4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba otravy vyžaduje individuální dávkování v závislosti na příznacích intoxikace.
Dospělí:
ampule denně
Pro léčbu dospělých se doporučuje následující dávkovací režim:
• První týden: 1 000 mg Ca-DTPA po dobu 5 dní
• Následujících 6 týdnů: 1 000 mg Ca-DTPA 2-3krát týdně
• Následujících 6 týdnů : pauza v terapii
• Následně střídavá 3týdenní terapie (1 000 mg Ca-DTPA 2–3krát týdně) a 3 týdny
pauza v terapii nebo alternativní terapie 1 000 mg Ca-DTPA i.v. každý druhý týden
• V individuálních případech může trvat přestávka v terapii 4 až 6 měsíců.
Děti a dospívající:
Ditripentat-Heyl (DTPA) není schválen pro léčbu dětí a dospívajících. V tomto případě lze zaměnit
za Zn-DTPA.

Způsob podání
Intravenózní použití
Počáteční dávka 1 000 mg Ca-DTPA (asi 15 mg/kg/den) ve 20 ml fyziologického roztoku nebo 5%
roztoku glukózy se podává jako velmi pomalá i.v. injekce (doba injekce: asi 15 minut)
nebo nejlépe jako infuze ve 250 ml naředěného roztoku po dobu ½ až 2 hodin. Roztok pro
injekce nebo infuze je určen k okamžitému použití.
Léčba přípravkem Ditripentat-Heyl (DTPA) by měla začít co nejdříve po expozici radionuklidy,
protože ztrátu účinku způsobenou pozdním zahájením léčby nelze plně kompenzovat. Pokud
Ditripentat-Heyl (DTPA) není okamžitě k dispozici, je pozdější aplikace léčiva nadále
zdůvodnitelná a účinná. Délka léčby závisí na klinických a laboratorních výsledcích (vylučování
radionuklidů močí). V léčbě je nutno pokračovat tak dlouho, dokud je při aplikaci Ca-DTPA
vylučování radionuklidů močí zvýšeno .V některých případech může být potřebná léčba
protrahovaná (může trvat i několik let) a je potřeba použít adekvátně vysoké množství injekcí.
Během používání Ditripentate-Heyl je třeba dbát na dostatečnou hydrataci.

4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• těhotenství
• děti a dospívající
• hyperkalcémie
• poškození ledvin (nefrotický syndrom) nebo kostní dřeně (útlum kostní dřeně, leukocytopenie,
trombocytopenie) nebo
• při perorálním příjmu radionuklidů, pokud je nuklid stále v gastrointestinálním traktu, protože
ve formě komplexu může být lépe absorbován než nekomplexní sloučenina
Ditripentat-Heyl (DTPA) by se neměl používat při otravě uranem, neptuniem nebo
kadmiem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Denní dávka by neměla být rozdělena do několika menších dávek.
Před a během léčby je indikováno pravidelné sledování moči a krevního obrazu. V případě známek
poruchy ledvinných funkcí (proteinurie, hematurie, složení moče) nebo krevního obrazu je nutné
terapii Ca-DTPA ukončit. To platí i pro výskyt průjmu.
Během podávání přípravku Ditripentat-Heyl (DTPA).by měl být pravidelně monitorován krevní
tlak
Při dlouhodobé léčbě by se mělo pravidelně sledovat vylučování těžkých kovů a esenciálních
stopových prvků močí.
Při dlouhodobé léčbě by měl být pravidelně doplňován zinek (např. 220 mg síranu zinečnatého
denně). Při dlouhodobé terapii lze alternativně přejít na Zn-DTPA. Je třeba se vyhnout opožděnému
zahájení léčby, protože Ditripentat-Heyl (DTPA) má největší chelatační účinek, když radioaktivní
kovy cirkulují v krvi a jsou přítomny v extracelulárním prostoru. Terapeutická účinnost Ca-DTPA
klesá s časem po kontaminaci, protože radioaktivní prvky se mohou ukládat v těžko přístupných
kompartmentech, jako je např. kost. Maximální terapeutická účinnost Ca-DTPA a následky
opožděného zahájení terapie závisí na povaze radionuklidu, jeho vstupní bráně do těla a fyzikálně-
chemických vlastnostech radionuklidové sloučeniny, zejména rozpustnosti. Z tohoto důvodu
nelze obecně uvést jednoznačné časové okno pro nástup vylučování. V závislosti na situaci se zdá,
že se pohybuje v rozmezí hodin až několika dnů.
Léčba otravy pomocí Ca-DTPA nevylučuje další opatření pro léčbu otravy, jako je výplach
žaludku, dialýza, výměna plazmy, chirurgické odstranění depot atd.
Ditripentat-Heyl (DTPA) obsahuje (138,8 mg) sodíku v jedné ampuli což odpovídá 6,9 %
doporučeného maximálního denního příjmu 2 g sodíku pro dospělého dle WHO.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při současném podávání Ditripentat-Heyl (DTPA) s esenciálními těžkými kovy, jako je zinek nebo
železo, se mohou léčiva vzájemně rušit ve své účinnosti. Při snížení hladin těchto těžkých kovů se
doporučuje jejich dočasná substituce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku Ditripentat-Heyl (DTPA) na mužskou a ženskou plodnost.
Těhotenství
Ditripentat-Heyl (DTPA) se nesmí užívat během těhotenství, viz bod 4.3. V tomto případě může být
zaměněn na Zn-DTPA.
Kojení
Kojení by obecně nemělo probíhat při přijmu radionuklidů.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou vyjmenovány níže podle klasifikace tříd orgánových systémů a frekvence
výskytu. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně
časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není
známo (z dostupných údajů nelze četnost určit).
V závislosti na typu a závažnosti intoxikace, odpovídajícímu požadovanému dávkování a délce
léčby se mohou objevit následující nežádoucí účinky s individuálně odlišnou frekvencí.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Alergické reakce, které mohou vyústit v kožní reakce.

Poruchy metabolismu a výživy
DTPA zvyšuje vylučování některých stopových prvků, zejména zinku. V jednotlivých případech
při dlouhodobé léčbě byl popsán klinicky manifestní nedostatek zinku (alopecie, kožní
reakce, změny sliznice [exantémy, enantémy]). Příznaky byly reverzibilní po
doplnění zinku. U jednoho pacienta byla popsána reverzibilní ztráta chuti.
Zvýšené vylučování zinku je pravděpodobně také hlavní příčinou dalších nežádoucích účinků.
Bylyo hlášenyo poškození ledvin, střevní poruchy a poškození kostní dřeně (trombocytopenie)
Poruchy nervového systému
Vzácné: Parestézie

Srdeční poruchy
Vzácné: Snížení krevního tlaku

Cévní poruchy
Po rychlé i.v. injekci byly zaznamenány lokální známky iritace (tromboflebotické reakce)


Poruchy kůže a podkoží
Vzácné: Rhinitis vasomotorica, alergické kožní reakce

Poruchy ledvin a močových cest
DTPA může vést k poškození ledvin (nefrotický syndrom a renální insuficience). Zhoršení
funkce ledvin bylo prokázáno při předchozím poškození ledvin. Zvláštní opatrnost se proto
doporučuje se při otravách kovy, které samy poškozují ledviny. Změny ledvinných funkcí jsou
reverzibilní po vysazení DTPA.

Poranění, otravy a komplikace v průběhu terapie
Při opakovaném podávání Ca-DTPA s příliš krátkými regeneračními intervaly mezi jednotlivými
dávkami se mohou vyskytnout následující příznaky : opožděná horečka, nevolnost, zvracení,
průjem, třes, bolesti hlavy, svědění a svalové křeče

Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Příznaky předávkování
Vysoké dávky Ca-DTPA mohou vést k vážnému poškození ledvin, střevní sliznice a
jater. Jako příčina se předpokládá úbytek zinku a manganu.

Terapie předávkování
Při výskytu odpovídajících příznaků musí být zkontrolovány hladiny stopových prvků a při
nedostatku je doplnit. Někdy může být nutná symptomatická terapie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidotum při intoxikaci radionuklidy - transurany těžkých kovů.
ATC kód: V03AB47 Kyselina pentetová

Mechanismus působení
Ca-DTPA je vápenato-sodná sůl kyseliny pentetové. Je to komplexotvorné činidlo ze skupiny
syntetických polyaminopolykarboxylových kyselin, které mají vysokou afinitu k mnoha těžkým
kovům a radionuklidům , se kterými tvoří stabilní, ve vodě rozpustné komplexy (= cheláty).
Kalciový iont se vymění za odpovídající kovový iont pokud má větší afinitu k DTPA. Tyto
cheláty kovů jsou lépe vylučovány než samotný kov, Ca-DTPA podporuje eliminaci
kovů přítomných primárně v extracelulárním prostoru. Vylučování probíhá přednostně ledvinami,
odchází močí.

Farmakodynamické účinky
Ca-DTPA může jako chelatační činidlo způsobit nerovnováhu v minerálním metabolismu,
především
zinku a manganu. Proto může dojít k přechodné inhibici metaloenzymů, jako např. dehydratázy
delta-aminolevulové kyseliny (ALAD). Perorální suplementace zinkem nebo přechod na léčbu Zn-
DTPA v případě dlouhotrvající léčby, může zajistit dostatečnou hladinu zinku, a tak se vyhnout
nežádoucím účinkům

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání
Po perorálním podání je střevní absorpce DTPA nižší než 10 %. Při podávání jako
aerosol se plícemi se absorbuje asi 20-30 % inhalované dávky. Po intraperitoneálním popř.
intramuskulárním podání DTPA se rychle a kompletně absorbuje.

Distribuce
Distribuční objem odpovídá množství extracelulární tekutiny . Malé množství se váže na
plazmatické proteiny. DTPA není schopna pronikat přes buněčné membrány ve větší míře.
Nedochází k ukládání ve specifických orgánech.

Eliminace
DTPA se prakticky nemetabolizuje. Je rychle a téměř úplně eliminována ledvinami glomerulární
filtrací. Vylučování stolicí je < 3 %. Plazmatický poločas je asi 20-60 minut. Pouze malá frakce
léčiva, která se váže na plazmatické proteiny, má poločas > 20 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Akutní LD50 Ca-DTPA je 6,2 g/kg (myš i.p.), zatímco zvířata zemřela během 48 hodin.
U potkanů je LD50 3,5 g/kg (i.p.).

Chronická toxicita
Dlouhodobé studie s nízkými dávkami Ca-DTPA nevedly k vedlejším účinkům u myší. Vysoké
dávky vedly k nefrotickému poškození ledvin, které byly reverzibilní po vysazení Ca-DTPA.
Dále byly pozorovány poruchy sliznice gastrointestinálního traktu. Ostatní orgány nevykazují
histopatologické změny. Jednorázové podání vysoké dávky je lépe tolerováno než opakované
podávání v nižších dávek

Mutagenita/kancerogenita
Nejsou k dispozici žádné výzkumy mutagenity a karcinogenity.

Reprodukční toxicita
U myší vedly vysoké dávky Ca-DTPA k fetální úmrtnosti a zvýšené míře vrozených
abnormality zejména v prvním nebo druhém trimestru těhotenství. Stanovená dávka NOEL pro
rozvoj teratogenních účinků u myší je <358 mg/kg s.c. u myší. Jako možný důvod teratogenity se
zvažuje vliv hladin zinku a manganu a jejich efekt na aktivitu specifických metaloenzymů




6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Uhličitan vápenatý, kyselina chlorovodíková pro úpravu pH, hydroxid sodný, kyselina pentetová,
voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky. Zejména je třeba se vyvarovat současnému podávání esenciálních minerálů,
jako je zinek nebo mangan a Ditripentat-Heyl (DTPA).

6.3 Doba použitelnosti
let
Injekční nebo infuzní roztok je určen k použití ihned po přípravě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Skladujte v původním obalu.

6.5 Druh obalu a velikost balení
ampulí, každá ampule obsahuje 5 ml injekčního roztoku

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heyl Chem.-pharm. Fabrik GmbH & Co. KG Tel.: +49 30 81696-0
Kurfürstendamm 178-179 Fax: +49 30 81696-33
10707 Berlin E-Mail: info@heyl-berlin.de
Německo Website: www.heyl-berlin.de

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
6813281.00.00

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. dubna 2005
Datum posledního prodloužení registrace: 21. dubna 2005

10. DATUM REVIZE TEXTU
Březen
11. ÚDAJE O DOSTUPNOSTI
Výdej léčivých přípravků je vázán na lékařský předpis