Exemestane accord Bezpečnost (v těhotenství)

Studie toxicity: Nálezy v toxikologických studiích s opakovanou dávkou u potkanů a psů obecně
odpovídaly farmakologické aktivitě exemestanu, jako například účinky na reprodukční a akcesorní
orgány. Jiné toxické účinky (na játra, ledviny nebo CNS) byly pozorovány pouze při expozici dávkám,
které významně překračují maximální dávky pro člověka, což ukazuje na minimální význam pro
klinické použití.

12/13
Mutagenita: Exemestan nebyl genotoxický pro bakterie (Amesův test), V79 linie buněk čínských
křečků, potkaní hepatocyty nebo pro myší jadérka. Přestože byl exemestan klastogenní pro lymfocyty
in vitro, ve dvou studiích in vivo klastogenní nebyl.

Reprodukční toxicita: Exemestan byl embryotoxický u potkanů a králíků při hladinách systémové
expozice podobné expozici získané u člověka při dávce 25 mg/den. Nebyly zaznamenány příznaky
teratogenity.

Karcinogenita: Ve dvouleté studii karcinogenity u samic potkanů nebyly pozorovány žádné nádory
související s léčbou. U samců potkanů byla studie ukončena v 92. týdnu pro časné úmrtí na chronickou
nefropatii. Ve dvouleté studii karcinogenity u myší byl u obou pohlaví pozorován vzestup incidence
jaterních novotvarů při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg/kg/den). Tento nález je dáván do
vztahu s indukcí hepatálních mikrozomálních enzymů, účinkem pozorovaným u myší, avšak ne v
klinických studiích. Dále byl pozorován vzestup incidence renálních tubulárních adenomů u myších
samců při vysokých dávkách (450 mg/kg/den). Tato změna je považována za druhově a pohlavně
specifickou a byla pozorována při dávce, která je 63-násobkem terapeutické dávky u lidí. Žádný z těchto
pozorovaných účinků nebyl shledán klinicky relevantním k léčbě pacientek exemestanem.