Exemestane accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Obecně byl exemestan v klinických studiích prováděných s exemestanem při standardní dávce mg/den dobře snášen, a nežádoucí účinky byly zpravidla mírné až středně závažné.

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu
podstupujících adjuvantní léčbu exemestanem, která následovala po počáteční adjuvantní léčbě
tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly (22 %), bolesti kloubů (18 %) a
únava (16 %).

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým karcinomem
prsu. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a nauzea (12 %).

Většina nežádoucích účinků může být připisována běžným farmakologickým důsledkům estrogenové
deprivace (např. návaly).

Hlášené nežádoucí účinky z klinických studií a post-marketingových zkušeností jsou uvedeny níže
podle třídy orgánových systémů a podle frekvence.

Pro četnost výskytu je použita následující škála: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10,000) a neznámé
(z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté leukopenie (**)
Časté trombocytopenie (**)
Není známo snížení počtu lymfocytů (**)

Poruchy imunitního
systému

4/13
Méně časté hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy:
Časté anorexie

Psychiatrické poruchy:
Velmi časté Deprese, insomnie


Poruchy nervového systému:
Velmi časté bolest hlavy, závratě
Časté syndrom karpálního tunelu, parestezie
Vzácné somnolence

Cévní poruchy:
Velmi časté návaly horka

Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté bolest břicha, nauzea
Časté zvracení, průjem, zácpa, dyspepsie

Poruchy jater a žlučových cest:


Vzácné
hepatitida(†), cholestatická hepatitida(†)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté hyperhidróza
Časté alopecie, vyrážka, kopřivka, pruritus
Vzácné akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (†)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté bolest kloubů a muskuloskeletární bolest (*)
Časté osteoporóza, fraktury

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté bolest, únava
Časté periferní edém, astenie

Vyšetření
Velmi časté zvýšení jaterních enzymů, zvýšení bilirubinu v krvi,
zvýšení alkalické fosfatázy v krvi

(*) Včetně: artralgie a méně časté bolesti končetin, osteoartritidy, bolesti zad, artritidy, myalgie a
ztuhlosti kloubů

(**) U pacientek s pokročilým karcinomem prsu byly hlášeny vzácné případy trombocytopenie a
leukopenie. Pokles počtu lymfocytů byl občas pozorován přibližně u 20 % pacientek užívajících
exemestan, a to především u pacientek se stávající lymfopenií; nicméně průměrné počty lymfocytů se u
těchto pacientek v průběhu času významně nemění ani nebyl pozorován odpovídající zvýšený výskyt
virových infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány u pacientek léčených ve studiích časného karcinomu
prsu.
5/13

(†) Frekvence vypočítaná podle pravidla 3/X

V tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a onemocnění, bez ohledu
na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii IES (Intergroup Exemestane Study) sledující pacientky s
časným karcinomem prsu. Hlášení zahrnují období léčby a následných 30 dnů po ukončení terapie.


Nežádoucí účinky
a choroby
Exemestan
(N = 2249)
Tamoxifen
(N = 2279)
Návaly horka 491 (21,8 %) 457 (20,1 %)
Únava 367 (16,3 %) 344 (15,1 %)
Bolest hlavy 305 (13,6%) 255 (11,2 %)
Insomnie 290 (12,9 %) 204 (9,0 %)
Zvýšené pocení 270 (12,0 %) 242 (10,6 %)
Závrať 224 (10,0%) 200 (8,8%)
Nauzea 200 (8,9%) 208 (9,1%)
Osteoporóza 116 (5,2 %) 66 (2,9%)
Vaginální krvácení 90 (4,0%) 121 (5,3%)
Gynekologické 235 (10,5%) 340 (14,9%)
Jiný primární nádor 84 (3,6%) 125 (5,3%)
Zvracení 50 (2,2%) 54 (2,4%)
Oční poruchy 45 (2,0%) 53 (2,3%)
Osteoporotické
zlomeniny
14 (0,6 %) 12 (0,5 %)
Tromboembolismus 16 (0,7 %) 42 (1,8 %)
Infarkt myokardu 13 (0,6 %) 4 (0,2 %)

Četnost výskytu srdečních ischemických příhod v IES studii ve skupinách léčených exemestanem a
tamoxifenem byla 4,5 %, respective 4,2 %. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly pro jakoukoli
individuální kardiovaskulární příhodu včetně hypertenze (9,9 % versus 8,4 %), infarktu myokardu (0,% versus 0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % versus 0,7 %).

V IES studii byl exemestan spojován s vyšším výskytem hypercholesterolémie ve srovnání
s tamoxifenem (3,7% versus 2,1%).

V separátní, dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii u postmenopauzálních žen s časným
karcinomem plic s nízkým rizikem, léčených exemestanem (N = 73) po dobu 24 měsíců, byl exemestan
spojován s průměrně 7 – 9% snížením plazmatického HDL cholesterolu, na rozdíl od 1% zvýšení u
placeba. Ve skupině užívající exemestan došlo také k 5 – 6% snížení apolipoproteinu A1 na rozdíl od – 2% u placeba. Účinek na další analyzované parametry lipidů (celkový cholesterol, LDL cholesterol,
triglyceridy, apolipoprotein B a lipoprotein A) byl ve skupinách podobný. Klinický význam těchto
zjištění je nejasný.

V IES studii byla pozorována vyšší frekvence výskytu žaludečního vředu ve skupině s exemestanem v
porovnání se skupinou na tamoxifenu (0,7% versus <0,1%). Většina pacientek léčených exemestanem,
které měly žaludeční vřed, užívaly současně léčbu nesteroidními protizánětlivými přípravky a/nebo již
měly žaludeční vřed v anamnéze.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

6/13
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek