Femoston conti Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Estradiol

Absorpce
Absorpce estradiolu závisí na velikosti částic, mikronizovaný estradiol je z trávicího ústrojí rychle
vstřebáván.

Následující tabulka ukazuje průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů estradiolu (E2), estronu
(E1) a estronsulfátu (E1S) v rovnovážném stavu pro každou dávku mikronizovaného estradiolu. Údaje
jsou uvedeny jako průměr (SD).

Estradiol 1 mg
Parametry E2 E1 Parametry E1S
Cmax (pg/ml) 71 (36) 310 (99) Cmax (ng/ml) 9,3 (3,9)
Cmin (pg/ml) 18,6 (9,4) 114 (50) Cmin (pg/ml) 2,099 (1,340)
Cav (pg/ml) 30,1 (11,0) 194 (72) Cav (pg/ml) 4,695 (2,350)
AUC0-24 (pg.h/ml) 725 (270) 4767 (1857) AUC0-24 (pg.h/ml) 112,7 (55,1)

Distribuce
Estrogeny mohou být přítomny buď nevázané, nebo vázané. Přibližně 98-99 % dávky estradiolu se váže
na plasmatické proteiny, z čehož přibližně 30-52 % na albumin a přibližně 46-69 % na globulin vážící
pohlavní hormony (SHBG).

Biotransformace
Po perorálním podání podléhá estradiol rozsáhlé metabolizaci. Hlavní nekonjugovaný metabolit je estron a
konjugovaný metabolit je estronsulfát. Tyto metabolity mohou přispět k účinku estrogenu, buď přímo,
nebo po přeměně na estradiol. Estronsulfát může podléhat enterohepatální cirkulaci.

Eliminace
Močí se vylučují převážně glukuronidy estronu a estradiolu. Eliminační poločas se pohybuje mezi 10-hodinami.
Estrogeny přecházejí do mléka kojících matek.

Linearita/nelinearita
Po denním perorálním podávání přípravku Femoston jsou rovnovážné koncentrace estradiolu dosaženy asi
po pěti dnech.
Obecně se zdá, že rovnovážné koncentrace jsou dosaženy během 8 až 11 dní podávání.

Dydrogesteron

Absorpce
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle absorbován. Tmax se pohybuje mezi 0,5 až 2,5 hodinami.
Absolutní biologická dostupnost dydrogesteronu (perorální dávka 20 mg oproti 7,8 mg intravenózní
infuzí) je 28 %.

Následující tabulka uvádí průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů dydrogesteronu (D) a
dihydrodydrogesteronu (DHD) po jednotlivé dávce. Údaje jsou uvedeny jako průměr (SD).

Dydrogesteron 5 mg
Parametry D DHD
Cmax (ng/ml) 0,90 (0,59) 24,68 (10,89)
AUC0-t (ng.h/ml) 1,55 (1,08) 98,37 (43,21)
AUCinf (ng.h/ml) - 121,36 (63,63)

Distribuce
Po intravenózním podání dydrogesteronu je rovnovážný distribuční objem přibližně 1400 l.
Dydrogesteron a DHD se z více než 90 % váží na plasmatické proteiny.

Biotransformace
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle metabolizován na DHD. Vrcholové hladiny hlavního
aktivního metabolitu 20 α-dihydrodydrogesteronu (DHD) jsou dosaženy asi 1,5 hodiny po podání dávky.
Plasmatické hladiny DHD jsou podstatně vyšší než u mateřské látky. Poměr AUC u DHD a
dydrogesteronu je 40, poměr Cmax u těchto látek je 25. Průměrný terminální poločas dydrogesteronu je
5-7 hodin a u DHD je 14-17 hodin. Společným charakteristickým rysem všech metabolitů je zachování
4,6-dien-3-on konfigurace mateřské sloučeniny a absence 17-hydroxylace. To vysvětluje absenci
estrogenních a androgenních účinků dydrogesteronu.

Eliminace
Průměrně 63 % perorálně podané dávky značeného dydrogesteronu se vyloučí močí. Celková plasmatická
clearance je 6,4 l/min. Úplné vyloučení nastane během 72 hodin. DHD je v moči přítomný hlavně jako
konjugát kyseliny glukuronové.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika po jednorázovém a opakovaném podávání je lineární při rozmezí perorálních dávek 2,až 10 mg. Srovnání kinetiky po jednorázovém a opakovaném podávání ukazuje, že farmakokinetika
dydrogesteronu a DHD se po opakovaném podávání nemění. Rovnovážný stav byl dosažen po 3 dnech
léčby.