Gadograf Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózním podání se gadobutrol rychle distribuuje do extracelulárních prostor. Vazba na
bílkoviny v plazmě je zanedbatelná. Farmakokinetika gadobutrolu je u lidí závislá na dávce. Po
dávkách gadobutrolu do 0,4 mmol/kg tělesné hmotnosti hladina v plazmě klesá ve dvou fázích. Při
dávce gadobutrolu 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti byla 2 minuty po injekční aplikaci změřena
průměrná hodnota hladiny gadobutrolu 0,59 mmol / l plazmy a 60 minut po injekční aplikaci hodnota
hladiny gadobutrolu 0,3 mmol / l plazmy.

Biotransformace
V plazmě ani moči nebyly detekovány žádné metabolity.

Eliminace
Do dvou hodin bylo vyloučeno močí více než 50 % a do 12 hodin více než 90 % podané dávky se
středním terminálním poločasem 1,8 hodiny (1,3 - 2,1 hodiny), což koresponduje s rychlostí
vylučování ledvinami. Při dávce gadobutrolu 0,1 mmol / kg tělesné hmotnosti se do 72 hodin po
podání vyloučilo průměrně 100,3 ± 2,6 % dávky. U zdravých osob je renální clearance gadobutrolu

1,1 až 1,7 ml min-1 kg-1, která je srovnatelná s renální clearance inulinu, což ukazuje na fakt, že je
gadobutrol vylučován hlavně prostřednictvím glomerulární filtrace. Méně než 0,1 % dávky se vylučuje
stolicí.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Pediatrická populace
Farmakokinetika gadobutrolu u pediatrické populace do 18 let a u dospělých je podobná (viz bod 4.2).

Byly provedeny dvě studie fáze I/III po jednorázovém podání u pediatrických pacientů ve věku < 18 let.
Farmakokinetika byla hodnocena u 130 pediatrických pacientů ve věku 2 - < 18 let a u 43 pediatrických
pacientů ve věku < 2 roky (včetně donošených novorozenců).
Bylo prokázáno, že farmakokinetický profil (PK) gadobutrolu u dětí všech věkových skupin je podobný
jako u dospělých vedoucí k podobným hodnotám plochy pod křivkou (AUC), celkové plazmatické
clearance (Cltot) a distribučního objemu (Vss), stejně jako poločasu eliminace a rychlosti vylučování.
Přibližně 99 % podané dávky (hodnota mediánu) bylo nalezeno v moči během 6 hodin (tato informace
byla odvozena z věkové skupiny 2 až < 18 let).

Starší pacienti (ve věku 65 let a starší)
Z důvodu věkem podmíněných fyziologických změn ledvin u starších zdravých dobrovolníků (ve věku
65 let a starších) byla zvýšena systémová expozice o přibližně 33 % (muži) a 54 % (ženy) a terminální
poločas o přibližně 33 % (muži) a 58 % (ženy). Plazmatická clearance se snížila o přibližně 25 %
(muži) respektive o 35 % (ženy). Vyloučení podané dávky močí bylo u všech dobrovolníků ukončeno
do 24 hodin a mezi staršími a mladšími zdravými dobrovolníky nebyly žádné rozdíly.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je z důvodu snížené glomerulární filtrace prodloužený poločas
gadobutrolu v séru. U pacientů se středně těžkou poruchou (80 > ClCR > 30 ml / min) byl průměrný
poločas prodloužen na 5,8 hodiny a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (ClCR 30 ml / min),
kteří nepodstupovali dialýzu, byl dále prodloužen na 17,6 hodiny. Průměrná sérová clearance se
snížila na 0,49 ml / min / kg u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou (80 > ClCR > 30 ml / min)
a na 0,16 ml / min / kg u pacientů s těžkou poruchou bez dialýzy (ClCR  30 ml / min). U pacientů s
mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno úplné vyloučení látky močí
během 72 hodin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se asi 80 % podané dávky vyloučilo
močí během 5 dnů (viz také body 4.2 a 4.4).
U pacientů, kteří potřebují dialýzu se gadobutrol téměř úplně vyloučil ze séra po třetí dialýze.