Inhibace Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitor, ATC kód: C09AA
Mechanismus účinku

Přípravek Inhibace je specifický, dlouhodobě účinkující inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu
(ACE inhibitor). Inhibicí se snižuje aktivita systému renin-angiotensin-aldosteron, což má za následek
sníženou přeměnu inaktivního angiotenzinu I na angiotenzin II, vysoce účinný vasokonstriktor.
Účinky přípravku Inhibace přetrvávají, pokud je podáván v doporučených dávkách pacientům s
hypertenzí a chronickým srdečním selháním, až po dobu 24 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost

Hypertenze
Přípravek Inhibace vyvolává snížení systolického a diastolického krevního tlaku vestoje i vleže,
obvykle bez ortostatické složky. Přípravek je účinný u všech tříd esenciální hypertenze stejně jako u
renální hypertenze. Antihypertenzní účinek Inhibace je obvykle zřetelný během první hodiny po
podání s maximálním účinkem mezi 3. až 7. hodinou po podání. Ve většině případů zůstává tepová
frekvence nezměněna. Po podání přípravku nedochází k reflexní tachykardii, ačkoli mohou nastat
malé, klinicky nevýznamné, změny srdečního rytmu. U některých pacientů může dojít ke snížení
účinku na redukci krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu.

Antihypertenzní účinek Inhibace během dlouhodobé léčby přetrvává. Po náhlém vysazení přípravku
Inhibace nedochází k prudkému zvýšení krevního tlaku.

U pacientů s hypertenzí se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin zůstává během léčby
přípravkem Inhibace poměr glumerulární filtrace a krevního průtoku ledvinami nezměněn, a to i přes
klinicky významné snížení krevního tlaku.

Stejně jako u ostatních ACE inhibitorů může být účinek Inhibace na snížení krevního tlaku větší u
černošské populace ve srovnání s populací indoevropskou. Rozdíly v odpovědi na podávání přípravku
Inhibace mezi různými rasami nebyly pozorovány, pokud byl přípravek Inhibace podáván současně s
hydrochlorothiazidem.

Duální blokáda systému RAAS
Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích (ONTARGET (ONgoing Telmisartan
Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans
Affairs Nephropathy in Diabetes)) bylo hodnoceno podávání kombinace inhibitoru ACE s blokátorem
receptorů pro angiotenzin II.

Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.
V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotensin II proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.

Studie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) byla navržena tak, aby zhodnotila přínos přidání aliskirenu k standardní terapii inhibitorem
ACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocnění, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena z
důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda byly
numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí účinky a
sledované závažné nežádoucí účinky (hyperkalemie, hypotenze a renální dysfunkce) byly častěji
hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

Chronické srdečné selhání
Zatím nebyly provedeny žádné klinické studie, které by prokázaly účinky cilazaprilu na morbiditu a
mortalitu u srdečního selhání.
U pacientů s chronickým srdečním selháním obecně platí, že systém renin-angiotensin-aldosteron a
sympatický nervový systém jsou aktivovány, což má za následek zvýšenou systémovou vazokonstrikci
a zesílení retence vody a sodíku. Snížením aktivity systému renin-angiotensin-aldosteron zlepšuje
přípravek Inhibace u pacientů léčených diuretiky a/nebo digitalisem srdeční výdej selhávajícího srdce
snížením systémové vaskulární rezistence (afterload) a pulmonálního kapilárního tlaku v zaklínění
(preload). Kromě toho se výrazně zvyšuje tolerance k zátěži u pacientů léčených přípravkem Inhibace.
Hemodynamické a klinické účinky léčby nastupují rychle a mají dlouhodobé trvání.