Memabix Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, léčiva proti demenci, ostatní léčiva proti demenci,
ATC kód: N06DX01.
Přibývají důkazy, že narušená činnost glutamátergní neurotransmise, zvláště na NMDA receptorech, přispívá k
projevu příznaků a postupné progresi onemocnění u neurodegenerativní demence. Memantin je nekompetitivní
antagonista receptorů NMDA, závislý na napětí, se středně silnou afinitou. Upravuje účinky patologicky zvýšené
tonické hladiny glutamátu, která může vést k dysfunkci neuronů.
Klinické studie
Do pivotní klinické studie hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno 252 ambulantních nemocných se
středně těžkou až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre Mini Mental State Examination - MMSE
před léčbou 3-14). Studie prokázala příznivý vliv 6měsíční léčby memantinem ve srovnání s placebem (analýza
pozorovaných případů dle Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer's
Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADLsev): p=0,003; Severe Impairment Battery
(SIB): p=0,002).
Do pivotní klinické studie léčby nemocných s lehkou až středně těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové
skóre MMSE před léčbou 10-22) hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno 403 nemocných. Nemocní
léčení memantinem vykazovali na primární cílové parametry ve 24. týdnu (Last Observation Carried Forward,
LOCF): Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog), (p=0,003) a CIBIC-plus (p=0,004) statisticky
významně lepší účinek oproti nemocným užívajícím placebo. Do jiné monoterapeutické studie lehké až středně
těžké formy Alzheimerovy choroby bylo randomizováno 470 nemocných (celkové skóre MMSE před léčbou 23). V prospektivně definované primární analýze nebylo ve 24. týdnu dosaženo statistické významnosti v
ovlivnění primárního cílového parametru účinnosti.
Metaanalýza 6 placebem kontrolovaných, 6 měsíčních studií fáze III u nemocných se středně těžkou až těžkou
formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre MMSE < 20) prokázala statisticky významně příznivý účinek
memantinu ve třech oblastech: kognitivní, celkové a funkční (přičemž v metaanalýze byli zahrnuti nemocní léčení
pouze memantinem nebo současně stabilní dávkou inhibitorů acetylcholinesterázy). Pokud u nemocných
docházelo ke zhoršení ve všech třech oblastech, výsledky ukázaly statisticky významný rozdíl účinku; ke zhoršení
ve všech třech oblastech docházelo dvakrát častěji u nemocných užívajících placebo ve srovnání s nemocnými
léčenými memantinem, který preventivně působí proti zhoršení (21% v porovnání s 11%, p<0,0001).