Memabix Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Memantin má absolutní biologickou dostupnost přibližně 100 %. Tmax je 3-8 hodin. Nic nenasvědčuje ovlivnění
absorpce memantinu potravou.
Distribuce
Při denních dávkách 20 mg se plazmatická koncentrace memantinu v ustáleném stavu pohybuje v rozmezí 150 ng/ml (0,5-1 μmol) s velkými interindividuálními odchylkami. Při užívání denních dávek v rozmezí 5-30 mg
byla vypočítána průměrná hodnota poměru mozkomíšní mok (CSF)/sérum ve výši 0,52. Distribuční objem je
okolo 10 l/kg. Přibližně 45 % memantinu se váže na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
V krevním oběhu člověka se nachází 80 % memantinu v nezměněné formě. Hlavními metabolity u člověka jsou
N-3,5-dimetyl-gludantan, směs isomerů 4- a 6-hydroxy-memantinu a 1-nitroso-3,5- dimetyl-adamantanu. Žádný z
těchto metabolitů nevykazuje aktivitu NMDA antagonisty. In vitro nebyl zjištěn žádný metabolický pochod
katalyzovaný cytochromem P450.
Ve studii s perorálně podaným značeným memantinem 14C bylo průměrně 84 % podané dávky detekováno
během 20 dnů, více než 99 % se vyloučilo ledvinami.
Eliminace
Eliminace memantinu probíhá podle jednoduché exponenciální křivky s terminálním poločasem t1/2 60 až hodin. U dobrovolníků s normální funkcí ledvin činí celková clearance (Cltot) 170 ml/min/1,73 m2 a je částečně
dosažena tubulární sekrecí.
V ledvinách dochází rovněž k tubulární reabsorpci, zprostředkované pravděpodobně kationtovými transportními
proteiny. Podíl renální eliminace memantinu v prostředí zásadité moči se může snížit 7-9krát (viz bod 4.4).
Zásaditá moč může být následkem zásadní změny stravovacích zvyklostí, např. při přechodu z masité stravy na
vegetariánskou nebo při požití velkého množství alkalizujících žaludečních pufrů.
Linearita
Studie u dobrovolníků prokázaly lineární farmakokinetiku v dávkovém rozmezí 10-40 mg.
Farmakokineticko/farmakodynamický vztah

Při dávce 20 mg memantinu denně dosahují hodnoty hladin v CSF hodnot inhibiční konstanty memantinu (ki),
která je 0,5 μmol v mozkové kůře čelního laloku člověka.