Methotrexat accord Dávkování a způsob podání

UPOZORNĚNÍ
Má-li být methotrexát použit k léčbě nádorového onemocnění, musí být dávka pečlivě upravena dle
plochy povrchu těla.

Po podání nesprávně vypočtené dávky byly hlášeny případy fatální intoxikace. Zdravotníci a pacienti
mají být plně informováni o toxických účincích.

Methotrexate Accord 100 mg/ml je hypertonický a nesmí být podáván intratekálně.

Způsob podání
Léčba má být zahájena lékařem s odpovídajícími zkušenostmi v léčbě cytostatiky nebo na základě
konzultace s takovým lékařem.

Stránka 2 z
Methotrexát lze podávat intramuskulárně, intravenózně nebo intraarteriálně. Methotrexate Accord mg/ml je hypertonický a nesmí být podáván intratekálně. Dávkování se obvykle počítá na m2 plochy
tělesného povrchu nebo na základě tělesné hmotnosti. Dávky nad 100 mg methotrexátu vždy vyžadují
následné podání kyseliny folinové (viz Záchranná léčba kalcium-folinátem).

Způsob podání a doporučené dávkování methotrexátu se u různých indikací výrazně liší. Některá
dávkovací schémata často používaná u různých indikací jsou uvedena níže. Žádné z těchto schémat
nelze v tuto chvíli považovat za standardní. Vzhledem k tomu, že se způsob podání a doporučené
dávkování methotrexátu ve vysokých a nízkých dávkách liší, jsou uvedena pouze nejčastěji používaná
doporučení. Dávkování, způsob podání a sekvence podávání se řídí aktuálně publikovanými léčebnými
protokoly.

Informace týkající se ředění léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

Dávkování
Methotrexát lze podat jako konvenční nízkodávkovou terapii, terapii ve středně vysokých dávkách a
vysokodávkovou terapii.

Konvenční terapie nízkými dávkami: 15 - 50 mg/m2 povrchu těla za týden intravenózně nebo
intramuskulárně v jedné nebo více dávkách. 40 – 60 mg/m2 povrchu těla (u karcinomu hlavy a krku)
jednou týdně jako intravenózní bolusová injekce.

Terapie středně vysokými dávkami: Mezi 100 mg/m2 až 1000 mg/m2 povrchu těla v jednorázové dávce.
U pokročilého spinocelulárního karcinomu a karcinomu močového měchýře lze použít středně vysoké
dávky methotrexátu až do 100 - 200 mg/m2. (viz Záchranná léčba kalcium-folinátem)

Vysokodávková terapie: U několika maligních onemocnění, včetně maligního lymfomu, akutní
lymfoblastické leukemie, osteosarkomu a metastatického choriokarcinomu lze během 24 hodin podat
dávku 1000 mg methotrexátu nebo více na m2 tělesného povrchu. Vysoké dávky methotrexátu musí být
následovány podáním záchranné léčby kalcium-folinátem (dále postupujte podle léčebných protokolů,
viz Záchranná léčba kalcium-folinátem).

Záchranná léčba kalcium-folinátem
Režim záchranné léčby kalcium-folinátem je diktován dávkovacím protokolem methotrexátu, protože
dávkovací režimy záchranné léčby kalcium-folinátem do značné míry závisí na dávkování a způsobu
podávání středně vysokých nebo vysokých dávek methotrexátu. Pro určení dávky a způsobu podání
kalcium-folinátu je proto nejlepší odkázat se na použitý léčebný protokol pro středně vysoké nebo
vysoké dávky methotrexátu.

Kromě podání kalcium-folinátu jsou nedílnou součástí záchranné léčby kalcium-folinátem opatření
zajišťující rychlé vyloučení methotrexátu (udržování vysokého výdeje moči a alkalizace moči). Pomocí
denního měření sérového kreatininu je třeba monitorovat renální funkce.

Dospělí
Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)
V nízkých dávkách je methotrexát aplikován v rámci komplexních léčebných protokolů k udržení
remise u dospělých s akutní lymfoblastickou leukemií. Jednorázové dávky se obvykle pohybují v
rozmezí 20 – 40 mg/m2 methotrexátu. Udržovací dávka u ALL je 15 – 30 mg/m2 jednou nebo dvakrát
týdně.

Další příklady:
• 3,3 mg/m2 v kombinaci s jiným cytostatikem jednou denně po dobu 4 - 6 týdnů.
• 2,5 mg/kg každý týden.
• Vysokodávkový režim v rozmezí 1 - 12 g/m2 (i.v. 1 – 6 hod.) opakovaně každé 1 – 3 týdny.
• 20 mg/m2 v kombinaci s jinými cytostatiky jednou týdně.
Stránka 3 z

Karcinom prsu
Opakované podávání kombinace cyklofosfamidu, methotrexátu a fluoruracilu se používá jako
adjuvantní léčba po radikální mastektomii u primárního karcinomu prsu s pozitivními axilárními
lymfatickými uzlinami. Methotrexát se podává intravenózně v dávce 40 mg/m2 první a osmý den cyklu.
Léčba se opakuje v 3týdenních intervalech. K léčbě pokročilého karcinomu prsu lze methotrexát
v intravenózních dávkách 10 – 60 mg/m2 přidat do cyklicky podávaných kombinací s jinými
cytotoxickými přípravky.

Osteosarkom
Efektivní adjuvantní chemoterapie vyžaduje podání několika cytotoxických chemoterapeutik. Kromě
vysokých dávek methotrexátu se záchranou léčbou kalcium-folinátem lze podat doxorubicin, cisplatinu
a kombinaci bleomycinu, cyklofosfamidu a daktinomycinu (BCD). Methotrexát se používá ve vysokých
dávkách (8000 – 12000 mg/m2) jednou týdně. Jestliže touto dávkou nelze na konci infuze dosáhnout
skutečné sérové koncentrace 10-3 mol/l, lze dávku při další léčbě zvýšit na 15 g/m2. Je nezbytné podávat
záchrannou léčbu kalcium-folinátem. Methotrexát se také používá v monoterapii v
případech metastazujícího osteosarkomu.

Starší pacienti
S narůstajícím věkem dochází k poklesu funkce jater a ledvin a snižování zásob folinátu, a proto je u
starších pacientů třeba zvážit snížení dávky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Methotrexát je u pacientů s poruchou funkce ledvin třeba používat opatrně. Dávkovací režimy je nutné
upravit podle clearance kreatininu a koncentrací methotrexátu v séru.
• Je-li clearance kreatininu (v ml/min) > 50, lze podat 100 % dávky methotrexátu.
• Je-li clearance kreatininu (v ml/min) 20 - 50, lze podat 50 % dávky methotrexátu.
• Je-li clearance kreatininu (v ml/min) < 20, methotrexát nesmí být podán.

Pacienti s poruchou funkce jater
Pacientům s významným probíhajícím nebo předchozím onemocněním jater, zvláště bylo-li způsobeno
alkoholem, má být methotrexát podáván s velkou opatrností, pokud vůbec. Jsou-li hodnoty bilirubinu >
mg/dl (85,5 μmol/l), je methotrexát kontraindikován. V případě trvalého zvýšení jaterních enzymů, je
třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.

Pediatrická populace
Methotrexát má být používán s opatrností u pediatrických pacientů. Léčba by se měla řídit aktuálně
zveřejněnými léčebnými protokoly pro děti (viz bod 4.4).