Methotrexat accord Předávkování

Případy předávkování tímto přípravkem se obvykle týkaly perorálního a intratekálního podání, avšak
hlášeno bylo i předávkování v souvislosti s intravenózním a intramuskulárním podáním.

Hlášení předávkování při perorálním podání byla často spojena s neúmyslným denním podáním namísto
týdenního. Mezi příznaky často hlášené po perorálním předávkování patří příznaky, které se objevují i
při farmakologických dávkách, obzvláště hematologické a gastrointestinální reakce jako je leukopenie,
trombocytopenie, anémie, pancytopenie, neutropenie, myelosuprese, mukozitida, stomatitida, ulcerace
v ústní dutině, nauzea, zvracení, gastrointestinální ulcerace, gastrointestinální krvácení. V některých
případech nebyly hlášeny žádné příznaky. V souvislosti s předávkováním byla hlášena i úmrtí. V těchto
případech byly hlášeny i stavy jako je sepse nebo septický šok, selhání ledvin a aplastická anémie.

Nejčastějšími příznaky intratekálního předávkování jsou CNS příznaky včetně bolesti hlavy, nauzey a
zvracení, záchvatů nebo křečí a akutní toxické encefalopatie. V některých případech nebyly hlášeny
žádné příznaky. Po intratekálním předávkování byly hlášeny i případy úmrtí. U těchto pacientů byla
hlášena také cerebelární herniace doprovázející zvýšený intrakraniální tlak a toxická encefalopatie.

Doporučená léčba
Léčba antidotem: Měla by být podána parenterálně kyselina folinová v dávce minimálně se rovnající
dávce methotrexátu a to, pokud je to jen trochu možné, do hodiny. Kyselina folinová je indikována
k minimalizaci toxicity a k odvrácení účinků předávkování methotrexátem. Léčba kyselinou folinovou
by měla být zahájena co možná nejdříve. Čím delší je interval mezi podáním methotrexátu a zahájením
léčby kyselinou folinovou, tím nižší je účinek kyseliny folinové na potlačení toxicity. Monitorování
sérových koncentrací methotrexátu je nezbytné k určení optimální dávky kyseliny folinové a délky
léčby.

V případě velkého předávkování může být nutné zajistit hydrataci a alkalizaci moči k prevenci
precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Ani standardní hemodialýza ani
Stránka 18 z
peritoneální dialýza nezvyšují eliminaci methotrexátu. U intoxikace methotrexátem může mít smysl
vyzkoušet akutní intermitentní hemodialýzu s použitím vysoce permeabilního dialyzéru.

Intratekální předávkování může vyžadovat intenzivní systémová podpůrná opatření, jako je systémové
podání vysokých dávek kyseliny folinové, alkalická diuréza, akutní drenáž mozkomíšního moku a
ventrikulární lumbální perfuze.