Prenewel Interakce

Společné pro perindopril a indapamid:

Nedoporučované kombinace:
- Lithium: při souběžném podávání lithia s ACE inhibitory bylo zaznamenáno reverzibilní
zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Použití perindoprilu v kombinaci s indapamidem
a lithia se nedoporučuje, ale je-li taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé sledování
sérových hladin lithia (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:
- Baklofen: Zvýšený antihypertenzní účinek. Sledujte krevní tlak a funkci ledvin, a pokud je třeba
upravte dávku antihypertenziva.
- Nesteroidní antiflogistika (včetně kyseliny acetylsalicylové ≥ 3 g/den): při souběžném podávání


ACE inhibitorů a nesteroidních protizánětlivých léků (např. kyseliny acetylsalicylové
v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních NSAID) může dojít
k oslabení antihypertenzního účinku. Podávání nesteroidních antiflogistik spolu s ACE
inhibitory může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního
selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, především u pacientů s již existující sníženou funkcí
ledvin. Kombinace má být podávána s opatrností, především u starších pacientů. Pacienti mají
být adekvátně hydratováni a má být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení
souběžného podávání a periodicky poté.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:
- Antidepresiva imipraminového typu (tricyklická), neuroleptika: zesílení antihypertenzního
účinku a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

Související s perindoprilem:

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání ACE inhibitorů, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující
RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Léky vyvolávající hyperkalemii
Některé léky nebo terapeutické třídy mohou zvýšit výskyt hyperkalemie: aliskiren, soli draslíku,
draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptorů pro angiotensin II, NSAID, hepariny,
imunosupresiva jako cyklosporin nebo takrolimus, trimethoprim. Kombinace s těmito léky zvyšuje
riziko hyperkalemie.

Souběžné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3):
- Aliskiren: U pacientů s diabetem nebo poruchou funkce ledvin se zvyšuje riziko hyperkalemie,
zhoršují se renální funkce a zvyšuje se riziko kardiovaskulární morbidity a mortality.
- Mimotělní léčba: Mimotělní léčba vedoucí ke kontaktu krve se záporně nabitým povrchem jako
je dialýza nebo hemofiltrace pomocí vysoce propustných membrán (např. polyakrylonitrilové
membrány) a aferéza nízkodenzitních lipoproteinů pomocí dextran-sulfátu vzhledem ke
zvýšenému riziku závažných anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3). Pokud je potřeba tato léčba,
má být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.
- Sakubitril/valsartan: Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/valsartanu je
kontraindikováno z důvodu zvýšeného rizika angioedému (viz body 4.3 a 4.4).

Nedoporučované kombinace:
- Aliskiren: U jiných pacientů než diabetiků nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin se zvyšuje
riziko hyperkalemie, zhoršují se renální funkce a zvyšuje se riziko kardiovaskulární morbidity a
mortality (viz bod 4.4).
- Souběžná léčba ACE inhibitorem a blokátorem receptorů pro angiotensin: Z literatury bylo
hlášeno, že u pacientů s aterosklerotickým onemocněním, srdečním selháním nebo s diabetem s
konečným orgánovým poškozením, je souběžná léčba ACE inhibitorem a blokátorem receptorů
pro angiotensin spojována s vyšší frekvencí hypotenze, synkopy, hyperkalemie a zhoršující se
renální funkcí (zahrnující akutní renální selhání) ve srovnání s užitím samotného blokátoru
systému renin-angiotensin-aldosteron. Duální blokáda (např. kombinací ACE inhibitoru s
antagonistou receptorů pro angiotensin II) má být omezena na individuálně definované případy
s pečlivým monitorováním renální funkce, hladin draslíku a krevního tlaku (viz bod 4.4).
- Estramustin: Riziko zvýšených nežádoucích účinků jako je angioneurotický edém (angioedém).
- Kalium šetřící diuretika (spironolakton, triamteren, v monoterapii nebo v kombinaci),
doplňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium: ACE inhibitory snižují
ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Hladina draslíku v séru obvykle zůstává v normálu, ale
u některých pacientů se může při léčbě perindoprilem objevit hyperkalemie. Kalium šetřící
diuretika, např. spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky stravy obsahující kalium nebo


náhražky soli obsahující kalium mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru
(potenciálně smrtelnému). Při podávání perindoprilu společně s dalšími látkami, které zvyšují
sérové kalium, jako je trimethoprim a kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), je
zapotřebí opatrnost, protože o trimethoprimu je známo, že se chová jako kalium šetřící
diuretikum jako amilorid. Proto není kombinace perindoprilu s výše zmíněnými přípravky
doporučena. Pokud je souběžné podávání indikováno je třeba je podávat s opatrností a
s pravidelnými kontrolami hladin draslíku v séru. Použití spironolaktonu u srdečního selhání,
viz „Souběžná léčba, která vyžaduje zvláštní opatrnost“.
- Kotrimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol): Pacienti užívající souběžně kotrimoxazol
(trimethoprim-sulfamethoxazol) mohou mít zvýšené riziko hyperkalemie (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:
- Antidiabetika (insulin, perorální antidiabetika): Epidemiologické studie naznačily, že souběžné
podávání ACE inhibitorů a antidiabetik (insulin, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení
účinku na snížení hladin krevní glukosy s rizikem hypoglykemie. Tento účinek se zdá být
pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce
ledvin.
- Draslík nešetřící diuretika: U pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu
a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby ACE
inhibitorem. Pravděpodobnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika,
zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími
dávkami perindoprilu.
U arteriální hypertenze, kdy počáteční diuretická léčba může způsobit depleci solí/objemu,
musí být buď léčba diuretikem přerušena před zahájením léčby ACE inhibitorem, v takovém
případě může být léčba draslík nešetřícím diuretikem opět zahájena nebo musí být léčba ACE
inhibitorem zahájena nízkými dávkami a postupně zvyšována.
U diuretiky léčeného městnavého srdečního selhání, léčba ACE inhibitorem má být zahájena
velmi nízkými dávkami, po redukci dávky souběžně podávaného draslík nešetřícího diuretika.
Ve všech případech musí být renální funkce (hladiny kreatininu) během prvních několika týdnů
léčby ACE inhibitorem monitorovány.
- Draslík šetřící diuretika (eplerenon, spironolakton): S eplerenonem nebo spironolaktonem
v dávkách mezi 12,5 mg až 50 mg denně a s nízkými dávkami ACE inhibitorů:
Při léčbě srdečního selhání třídy II-IV (NYHA) s ejekční frakcí < 40 %, a s předchozí léčbou
ACE inhibitory a kličkovými diuretiky, riziko hyperkalemie, potenciálně letální, zvláště při
nedodržení doporučeného dávkování v této kombinaci.
Před zahájením kombinace, zkontrolujte, že není přítomná hyperkalemie a porucha funkce
ledvin.
Pečlivé monitorování kalemie a kreatininemie je doporučeno na začátku léčby jednou týdně
v prvním měsíci léčby a poté jednou za měsíc.
- Racekadotril: O ACE inhibitorech (např. perindopril) je známo, že způsobují angioedém.
Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem může vést ke zvýšenému riziku angioedému
(viz bod 4.4).
- mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus): Souběžné užívání ACE inhibitorů
s mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) může vést ke zvýšenému riziku
angioedému (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:
- Antihypertenziva a vazodilatancia: Souběžné užívání těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek
perindoprilu. Souběžné použití s glyceroltrinitrátem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii
může vést k dalšímu snížení krevního tlaku.
- Alopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid:
souběžné podávání ACE inhibitorů může vést ke zvýšení rizika leukopenie (viz bod 4.4).
- Anestetika: ACE inhibitory mohou prohloubit hypotenzní účinek některých anestetik (viz bod
4.4).
- Zlato: nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nauzea, zvracení a hypotenze)
byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a


souběžně ACE inhibitorem včetně perindoprilu.
- Gliptiny (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin): Při souběžném užívání ACE
inhibitorů a dipeptidyl peptidázy IV (DPP-IV), snížená aktivita gliptinu, může vést ke
zvýšenému riziku angioedému.
- Sympatomimetika: Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinky ACE inhibitorů.
- Cyklosporin: Při souběžném užívání ACE inhibitorů a cyklosporinu se může objevit
hyperkalemie. Doporučuje se kontrolovat hladinu draslíku v séru.
- Heparin: Při souběžném užívání ACE inhibitorů a heparinu se může objevit hyperkalemie.
Doporučuje se kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Související s indapamidem:

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:
- Léky vyvolávající torsade de pointes: vzhledem k riziku hypokalemie má být indapamid
s opatrností podáván souběžně s léky vyvolávajícími torsade de pointes, jako, ale ne pouze
antiarytmika třídy IA (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid); antiarytmika třídy III (např.
amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretylium, sotalol); některé antipsychotické fenothiaziny (např.
chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (např.
amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrofenony (např. droperidol, haloperidol), jiná
antipsychotika (např. pimozid); jiné látky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin,
halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, i.v. vinkamin, methadon,
astemizol, terfenadin). V případě potřeby prevence nízkých hladin draslíku a korekce: sledování
QT intervalu.
- Léky snižující hladiny draslíku: amfotericin B (i.v. podání), glukokortikoidy a
mineralokortikoidy (systémové podání), tetrakosaktid, stimulační laxativa: zvýšené riziko
nízkých hladin draslíku (aditivní účinek). Sledování nízkých hladin draslíku a korekce v případě
potřeby; zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě srdečními glykosidy. Mají se používat
nestimulační laxativa.
- Srdeční glykosidy (digoxin): Hypokalemie a/nebo hypomagnezemie zvyšuje toxické účinky
digitalisu. V těchto případech je nutné sledovat plazmatické hladiny draslíku, hořčíku a EKG a
v případě potřeby přehodnotit léčbu.
- Alopurinol: Souběžná léčba s indapamidem může zvýšit výskyt reakcí hypersenzitivity na
alopurinol.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:
- Kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren): I když jsou racionální kombinace
u některých pacientů užitečné, hypokalemie nebo hyperkalemie se mohou i tak vyskytnout
(zejména u pacientů s renálním selháním nebo diabetes). Plazmatické hladiny draslíku a EKG
mají být monitorovány, a v případě potřeby přeměřeny.
- Metformin: laktátová acidóza po podání metforminu, navozená možnou funkční renální
insuficiencí v souvislosti s podáváním diuretik, zvláště kličkových diuretik. Nepoužívat
metformin, pokud plazmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů a
12 mg/l (110 mol/l) u žen.
- Jodované kontrastní látky: při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí
akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních
látek. Před podáním jodované látky je nutná rehydratace.
- Vápník (soli vápníku): riziko zvýšených hladin vápníku následkem snížené eliminace vápníku
močí.
- Cyklosporin, takrolimus: riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny hladin cyklosporinu
v oběhu, i v nepřítomnosti deplece solí a vody.
- Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové podání): Snížení antihypertenzního účinku (retence
soli a vody vyvolaná kortikosteroidy).