Solifenacin farmax Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli
hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní
inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým
antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým
dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky:
Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek
statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená
studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence
močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v
řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání
inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity,
kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin mg 1 x denně
Solifenacin
10 mg 1 x
denně
Tolterodine
mg 2 x
denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p-hodnota*
11,
1,(12%)
12,
2,(19%)
<0,11,
2,(23%)
<0,12,
1,(16%)
0,Počet příhod nucení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p-hodnota*
6,
2,(32%)
5,
2,(49%)
<0,6,
3,(55%)
<0,5,
2,(39%)
0,Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p-hodnota*
2,
1,(38%)
2,
1,(58%)
<0,2,
1,(62%)
<0,2,
1,(48%)
0,Počet příhod nykturie za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p-hodnota*
1,
0,(22%)
2,
0,(30%)
0,1,
0,(33%)
<0,1,
0,(26%)
0,Objem moči na 1 močení
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné zvýšení z baseline
Změna z baseline v %
n
p-hodnota*
166 ml

ml
(5%)
146 ml

32 ml
(21%)
<0,163 ml

43 ml
(26%)
<0,147 ml

24 ml
(16%)
<0,Počet vložek za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p-hodnota*
3,
0,(27%)
2,
1,(46%)
<0,2,
1,(48%)
<0,2,
1,(37%)
0,Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacinu 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla
použita i dávka solifenacinu 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto
důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p - hodnota se týká srovnání s placebem.