Sp.zn.suklsA k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vreya 2 mg/0,035 mg obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna obalená tableta obsahuje cyproteroni acetas 2 mg a ethinylestradiolum 0,035 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna obalená tableta obsahuje 31,115 mg monohydrátu laktosy a
19,637 mg sacharosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Bílá, kulatá bikonvexní, obalená tableta.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Přípravek Vreya je indikován k léčbě středně závažné až závažné akné související s citlivostí k
androgenům (se seboreou nebo bez ní) a/nebo hirsutismem u žen v plodném věku.
Přípravek Vreya smí být používán k léčbě akné pouze po neúspěchu lokální léčby nebo systémové
léčby antibiotiky.
Protože Vreya účinkuje také jako perorální kontraceptivum, nemá být používán v kombinaci s jinou
hormonální antikoncepcí (viz bod 4.3).
4.2. Dávkování a způsob podávání
Způsob podání
Perorální podání
Dávkování
Vreya inhibuje ovulaci a má proto antikoncepční účinky. Ženy, které užívají přípravek Vreya tudíž
nepotřebují další antikoncepční přípravek, neboť tím by byly vystaveny nadměrným dávkám hormonů
a to není nutné pro účinnou antikoncepci.
Jak užívat přípravek Vreya.
Tablety se užívají denně přibližně ve stejný čas v pořadí podle blistru a zapíjejí se sklenicí vody. dní se užívá jedna tableta denně, následuje 7 dní bez užívání tablet. Krvácení z vysazení se obvykle
vyskytuje 2-3 dny po užití poslední tablety a není nutné, aby skončilo před začátkem užívání tablet
z nového blistru.
Kdy začít s užíváním přípravku Vreya.
Žádná hormonální antikoncepce v předešlém měsíci
První tableta se užívá první den menstruačního cyklu (první den krvácení se počítá jako Den 1). Je
možné začít i 2. až 5. den, ale v tomto případě se prvních sedm dní prvního cyklu musí používat další
(bariérová) antikoncepční metoda.
Přechod z jiného kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo
antikoncepční náplasti
Je vhodné začít užívat přípravek Vreya první den po dni, kdy byla užita poslední aktivní tableta
předešlého COC, nejpozději však v den následujícím po posledním dnu intervalu bez tablet (nebo den
po užití poslední placebo tablety) předešlého COC. Pokud byl užíván vaginální kroužek nebo
antikoncepční náplast, je vhodné začít užívat přípravek Vreya v den odstranění, ale ne později než v den,
kdy měly být použity nový kroužek nebo náplast.
Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo
IUS)
Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv, z implantátu nebo intrauterinního tělíska uvolňujícího
progesteron (IUS) v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy měla být aplikována další injekce, ale ve
všech těchto případech je třeba doporučit použít po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu
kontracepce.
- Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.
- Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.
Ženě, která nekojí, je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu. Pokud zahájí
užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních
dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným
zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení,
neboť prvnímu krvácení může předcházet první ovulace po porodu.
Jak postupovat při vynechání tablet.
Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít
tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další opatření
se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:
1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
- 1. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v
následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce. Pokud měla žena pohlavní styk v posledních
sedmi dnech předcházejících vynechání tablety, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
otěhotnění.
- 2. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety
pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou nutná.
Pokud žena vynechala více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu dnů.
li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně.
Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční
opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání z
následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi blistry není žádná
přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale během
užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím vznikne interval 7 dnů
bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány a následuje užívání z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít více tablet a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
Jak postupovat v případě zvracení nebo průjmu (trávicí problémy)
Při zvracení nebo průjmu může být narušena absorpce a musí být použita další antikoncepční metoda.
Zvracení během 3-4 hodin po užití tablety může zabránit úplnému vstřebání a je třeba užít novou tabletu
co nejdříve. Nová tableta musí být užita během 12 hodin následujících po obvyklém užití tablety. Pokud
uplynulo více než 12 hodin, doporučuje se aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v části 4.2.
Jak postupovat při vynechání tablet.
Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní tabletu(y) z jiného blistru.
Jak posunout nebo změnit první den krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku bez obvyklé
přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby nebo až do využívání druhého blistru. Během této doby
může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak
žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Vreya.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku nebo špinění (podobně jako při oddálení
periody, viz výše).
Délka užívání
Doba do zmírnění příznaků je nejméně tři měsíce. Ošetřující lékař musí pravidelně hodnotit potřebu
pokračování v léčbě. Délka terapie závisí na vážnosti klinického stavu. Terapie obvykle trvá několik
měsíců. Doporučuje se léčbu ukončit tři až čtyři cykly po vyléčení potíží, pro které byl přípravek
používán, aby nebyl přípravek Vreya používán samostatně jako antikoncepce.
Speciální populace
Děti a dospívající
Přípravek Vreya je indikován pouze po menarche.
Starší pacientky
Neuplatňuje se. Přípravek Vreya není indikován po menopauze.
Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Vreya je kontraindikován u žen s vážným jaterním onemocněním, dokud se funkce nevrátí
k normálním hodnotám (viz bod 4.3).
Pacientky s poruchou funkce ledvin
Použití přípravku Vreya nebylo u žen s poruchou funkce ledvin studováno. Dostupné údaje nenaznačují,
že by byla nutná změna léčby v této populaci.
4.3. Kontraindikace
Vreya, stejně jako ostatní COC, obsahuje hormony (progestagen a estrogen) a nesmí být proto – stejně
jako ostatní COC použita u pacientů s níže uvedenými potížemi.
Léčba musí být okamžitě přerušena v případě, pokud se během užívání Vreya objeví jeden z níže
uvedených.
• Současné užívání jiné hormonální antikoncepce (viz bod 4.1).
• Venózní trombóza aktuálně přítomná nebo v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
• Arteriální trombóza aktuálně přítomná nebo v anamnéze (např. infarkt myokardu) nebo
prodromální stavy (např. angina pectoris a tranzitorní ischemická ataka).
• Cerebrovaskulární příhoda aktuální nebo v anamnéze.
• Přítomnost závažných nebo mnohonásobných rizikových faktorů venózní nebo arteriální
trombózy (viz bod 4.4), jako je:
o diabetes mellitus s cévními symptomy
o závažná hypertenze
o závažná dyslipoproteinemie
• Vrozená nebo získaná predispozice k žilní nebo arteriální trombóze, jako je například rezistence
k aktivovanému proteinu C (APC), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S,
hyperhomocysteinemie a protilátky proti fosfolipidům (protilátky proti kardiolipinu, lupus
antikoagulans).
• Přítomná nebo předcházející pankreatitida spojená se závažnou hypertriglyceridémií.
• Přítomný nebo předcházející nádor jater (benigní nebo maligní).
• Těhotenství a kojení.
• Přítomné nebo předešlé vážné onemocnění jater, pokud nejsou jaterní funkce normalizovány.
• Přítomnost nebo podezření na hormon-dependentní malignity pohlavních orgánů, prsů nebo jater.
• Vaginální krvácení nejasné příčiny.
• V minulosti již někdy přítomná migréna s fokálními neurologickými příznaky.
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Přípravek Vreya je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir,- léčivých přípravků obsahujících
glecaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5)
• Meningeom nebo meningeom v anamnéze.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vreya není určena k léčbě mužů.
Varování
Za přítomnosti některého stavu nebo rizikových faktorů zmíněných níže, je třeba zvážit přínos COC ve
srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy zvlášť a tato rizika s ní prohovořit
dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li k agravaci, exacerbaci nebo prvnímu projevu
některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí kontaktovat lékaře. Lékař
pak musí rozhodnout, má-li být užívání přípravku přerušeno.
Přípravek Vreya je složen z progestagenu cyproteron-acetátu a estrogenu ethinylestradiolu a podává se
po dobu 21 dní měsíčního cyklu. Má podobné složení jako kombinované perorální antikoncepční
přípravky (kombinovaná perorální kontraceptiva, COC).
Délka užívání
Doba do zmírnění příznaků je nejméně tři měsíce. Ošetřující lékař musí pravidelně hodnotit potřebu
pokračování v léčbě (viz bod 4.2).
Užívání jakékoliv COC nebo přípravku Vreya zvyšuje riziko venózního tromboembolismu (VTE),
včetně hluboké venózní trombózy a plicní embolie. Největší riziko je během prvního roku užívání COC.
Toto zvýšené riziko vzniku VTE je menší než riziko vzniku VTE během těhotenství, které se odhaduje
na 60 ze 100 000 těhotenství.
Při přítomnosti kteréhokoli ze stavů/rizikových faktorů zmíněných níže je nutno porovnat prospěch z
používání přípravku Vreya s možnými riziky pro každou jednotlivou ženu a prodiskutovat je s touto
ženou dříve, než se rozhodne zahájit užívání přípravku Vreya. Pokud dojde ke zhoršení, exacerbaci
nebo prvnímu objevení kteréhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů, žena musí kontaktovat
svého lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, zda má být užívání přípravku Vreya ukončeno.
Poruchy krevního oběhu
• Užívání přípravku Vreya je ve srovnání s jeho neužíváním spojeno se zvýšeným rizikem
venózního tromboembolismu (VTE). Riziko výskytu VTE je nejvíce zvýšeno během prvního
roku poté, co žena začne užívat přípravek Vreya nebo poté, co jej znovu začne užívat nebo přejde
na jeho užívání nejméně po jednom měsíci neužívání antikoncepce. Venózní tromboembolismus
může mít v 1 až 2 % případů smrtelný průběh.
• Epidemiologické studie prokázaly, že incidence VTE je 1,5 až 2krát vyšší u žen užívajících
přípravek Vreya než u žen, které užívají kombinované perorální antikoncepční přípravky
obsahující levonorgestrel, a že může být podobné jako riziko pro kombinované perorální
antikoncepční přípravky obsahující desogestrel / gestoden / drosperinon.
• Je pravděpodobné, že skupina uživatelek přípravku Vreya bude zahrnovat pacientky, které mají
přirozeně zvýšené kardiovaskulární riziko, jako je například riziko sdružené se syndromem
polycystických ovarií.
• Epidemiologické studie rovněž dávají do souvislosti užívání hormonální antikoncepce se
zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická
ataka).
• Extrémně vzácně byla u uživatelek hormonální antikoncepce hlášena trombóza jiných cév
krevního oběhu, např. jaterních, mesenterických, renálních, mozkových nebo retinálních žil a
tepen.
• Mezi příznaky venózní nebo arteriální trombózy nebo cerebrovaskulární příhody mohou patřit:
neobvyklá unilaterální bolest a/nebo otok dolní končetiny; náhlá silná bolest na hrudníku, která
může, ale nemusí vystřelovat do levé paže; náhlá dušnost, náhlý záchvat kašle, jakákoli nezvyklá,
silná, déletrvající bolest hlavy; náhlá úplná nebo částečná ztráta vidění, diplopie; nezřetelná řeč či
afázie, vertigo, kolaps s fokálními příznaky nebo bez nich; slabost nebo výrazná necitlivost náhle
postihující jednu polovinu nebo část těla, motorické poruchy, náhlá břišní příhoda.
• Riziko venózních tromboembolických příhod zvyšuje:
- vyšší věk;
- kouření (silnější kouření a vyšší věk riziko dále zvyšují, zvláště u žen nad 35 let. Ženám
nad 35 let je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily, jestliže si přejí užívat přípravek
Vreya);
- pozitivní rodinná anamnéza (např. venózní tromboembolismus v anamnéze u sourozence
nebo rodiče v relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, je
třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání jakékoli
hormonální antikoncepce;
li se o plánovanou operaci, nejméně čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva
týdny po opětovné plné mobilizaci. Jestliže užívání přípravku Vreya nebylo předem
přerušeno, je třeba zvážit antitrombotickou léčbu.
- obezita (body mass index nad 30 kg/m2).
• Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody zvyšuje:
- vyšší věk;
- kouření (silnější kouření a vyšší věk riziko dále zvyšují, zvláště u žen nad 35 let. Ženám
nad 35 let je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily, jestliže si přejí užívat přípravek
Vreya);
- dyslipoproteinémie;
- obezita (body mass index nad 30 kg/m2);
- hypertenze;
- migréna;
- postižení srdečních chlopní;
- fibrilace síní;
- pozitivní rodinná anamnéza (arteriální trombóza v anamnéze u sourozence nebo rodiče
v relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, je třeba, aby ženu
vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání jakékoli hormonální
antikoncepce;
• Mezi jiná onemocnění spojovaná s nežádoucími oběhovými příhodami patří diabetes mellitus,
systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie.
• Je třeba zvážit zvýšené riziko tromboembolismu v šestinedělí (informace o „Těhotenství a
kojení“ viz bod 4.6).
• Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání přípravku Vreya (které může být
prodromem cerebrovaskulární příhody) může být důvodem pro okamžité vysazení přípravku
Vreya.
Ženy, které užívají přípravek Vreya, je nutno výslovně upozornit na nutnost kontaktovat jejich lékaře
při výskytu možných příznaků trombózy. Při podezření na trombózu nebo potvrzené trombóze je
nutno ukončit užívání přípravku Vreya. Vzhledem k teratogenním účinkům antikoagulační léčby
(kumarinů) je nutno zahájit používání vhodné antikoncepce.
Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo zaznamenáno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla
při dlouhodobém užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Dosud však stále pokračují
spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k sexuálnímu chování a výskytu lidského
papilloma viru (HPV).
• Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně
klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u
žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších
uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Příčinou pozorovaného
zvýšení rizika může být časnější diagnóza u uživatelek COC, biologický účinek COC nebo
kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek
bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly. To může být následek
časnější diagnózy u uživatelek COC, biologického účinku COC nebo kombinace obojího.
• V ojedinělých případech byly po užívání hormonálních látek, jako jsou obsaženy v COC
pozorovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory, které v ojedinělých
případech byly příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v
nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je třeba v diferenciální diagnóze
vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.
Meningeom:
V souvislosti s používáním cyproteron-acetátu, zejména ve vysokých dávkách 25 mg
a vyšších a podávaných po delší dobu, byl hlášen výskyt meningeomů (jednotlivých
a vícečetných) (viz bod 5.1). Pokud byl pacientovi diagnostikován meningeom, používání
všech přípravků obsahujících cyproteron, včetně přípravku Vreya, se musí z preventivních
důvodů ukončit.
Ostatní stavy
U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být
v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC nebo ethinylestradiol 0,035 mg/cyproteron-acetát 2 mg,
zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pokud během užívání
COC neustále stoupá krevní tlak nebo významně zvýšený krevní tlak dostatečně neodpovídá na
antihypertenzní terapii, je nutné okamžitě přerušit užívání COC.
O zhoršení nebo výskytu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím tak užíváním
COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žlučové kameny, porfyrie, systémový
lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta
sluchu způsobená otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Přerušení COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu,
než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje
recidiva cholestatické žloutenky a/nebo pruritu spojeného s cholestázou, který se poprvé objevil v
těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje
důkaz, že u diabetiček užívajících COC je nutné měnit terapeutický režim pro diabetes. V každém
případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, zejména na počátku užívání COC.
Během léčby COC se může objevit zhoršení Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy a klinická
manifestace Dubin- Johnson syndromu a Rotor syndromu.
Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialového záření.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek také obsahuje sacharosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo se sacharázo-isomaltázovou deficiencí
nemají tento přípravek užívat.
Lékařské vyšetření
Před počátkem nebo opětovném zahájení léčby je třeba zjistit kompletní anamnézu (včetně rodinné
anamnézy), změřit krevní tlak a provést lékařské vyšetření s ohledem na kontraindikace (bod 4.3) a
varování (bod 4.4). Ženám se doporučí si důkladně přečíst příbalovou informaci a dodržovat doporučení
dle příbalové informace. Po třech měsících užívání COC je třeba ženu opět vyšetřit, včetně změření
krevního tlaku a zjistit případné dotazy, nežádoucí účinky a potíže. Frekvence a podstata následujících
periodických prohlídek je založena na zavedených praktických postupech a je individuálně
přizpůsobena.
Žena musí být poučena, že COC ji nechrání před HIV-infekcí (AIDS) a jinými sexuálně přenosnými
onemocněními.
Snížení antikoncepčního účinku
Antikoncepční účinek COC může být snížen opominutím tablety (viz. bod 4.2 Jak postupovat při
vynechání tablet), při zvracení nebo průjmu (viz. bod 4.2 Jak postupovat v případě gastrointestinálních
obtíží) nebo při současném užívání s jinými léčivými přípravky (viz. bod 4.5 Interakce).
Rostlinné přípravky obsahující Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou) se nesmí užívat, pokud se
užívá i přípravek Vreya, kvůli riziku snížení plasmatické koncentrace a sníženému klinickému účinku
přípravku Vreya (viz. bod 4.5 Interakce).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
především během prvních měsíců užívání. Z tohoto důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení
smysl až po intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se poprvé objeví po období pravidelných cyklů, pak je
třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení
gynekologického onemocnění nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
Někdy u některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Jsou-li
tablety COC užívány podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná.
Pokud však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke
krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být konzultovány informace o předepisování
současně užívaných léků.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Vreya
Interakce se mohou objevit s léčivými přípravky indukujícími mikrozomální enzymy, což může mít za
následek zvýšení clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.
Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými přípravky indukujícími jaterní enzymy mají dočasně navíc k užívání přípravku
Vreya používat bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová
metoda se musí používat po celou dobu souběžné léčby a ještě dalších 28 dní po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet ze stávajícího blistru, má se začít ihned užívat
další blistr.
Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy se doporučuje používat jinou
spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.
V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance přípravku Vreya (snižují účinnost přípravku Vreya indukcí enzymů) například:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance přípravku Vreya:
Při současném podávání společně s přípravkem Vreya mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat
nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být
v některých případech klinicky významný.
Proto se musí prostudovat informace o přípravcích k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb mají ženy, které jsou léčeny
inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, navíc použít bariérovou
kontracepční metodu.
Látky snižující clearance přípravku Vreya (enzymové inhibitory)
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvyšovat koncentrace v plazmě estrogenu nebo
progestinu nebo obou.
Bylo zjištěno, že etoricoxib v dávkách od 60 do 120 mg/den zvyšuje koncentrace v plazmě
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6-krát, zejména při současném podávání s kombinací estrogenu/pregestagenu
obsahující 0,035 mg estradiolu.
• Účinky přípravku Vreya na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Mohou jejich plazmatické a tkáňové
koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin), nebo snižovat (např. lamotrigin).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol snižuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k
mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich koncentrace v plazmě.
Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Vreya před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní kontracepční metodu (např. kontracepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody kontracepce). Přípravek Vreya je možné začít znovu užívat 2 týdny po ukončení
léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.
Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, sérových proteinů
např. corticosteroid binding globulin a lipid / lipoproteinové frakce a parametry metabolismu
karbohydrátů, parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních
laboratorních hodnot.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Vreya se nesmí užívat během těhotenství a kojení.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vreya nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
U všech žen, které užívají přípravek Vreya, je zvýšeno riziko tromboembolismu (viz bod 4.4).
Vážné nežádoucí účinky
Viz bod 4.4.
Jiné nežádoucí účinky
Při užívání COC, včetně přípravku Vreya, byly hlášeny následující nežádoucí účinky (Poznámka:
Přípravek Vreya nesmí být používán pouze jako perorální antikoncepce).
Třídy orgánových
systémů Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až
≥1/10 000 až
údajů nelze určit
Vyšetření Zvýšení hmotnosti Snížení hmotnosti
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Migréna
Poruchy oka Nesnášenlivost očních kontaktních
čoček
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolest
břicha
Zvracení,
průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kopřivka Erythema nodosum
Erythema
multiforme
Poruchy metabolizmu a
výživy
Zadržování tekutin
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsů, citlivost
prsů
Zvětšení prsů Vaginální sekrece
Výtok z prsů
Psychiatrické poruchy Depresivní nálady,
změny nálady
Snížené libido Zvýšené libido
Cévní poruchy Tromboembolismus Zvýšení krevního
tlaku
U žen užívajících přípravek Vreya byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky, které jsou
popsány v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:
• Venózní tromboembolické stavy
• Arteriální tromboembolické stavy
Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících kombinovaná perorální
kontraceptiva, které jsou uvedeny v bodě 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“:
• Hypertenze
• Jaterní tumory
• Chloasma
• Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes
gestationis (pemfigoid), Sydenhamova choroba, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická
žloutenka
• U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit příznaky
angioedému
Frekvence výskytu diagnózy rakoviny prsu je velmi mírně zvýšená u uživatelek kombinovaných
perorálních kontraceptiv a přípravku Vreya. Protože je rakovina prsu vzácná u žen do 40 let věku,
zvýšené množství je malé ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu. Kauzální spojení s užíváním
kombinovaných perorálních kontraceptiv nebo přípravku Vreya není známo. Další informace viz body
4.3 a 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Nejsou žádné zprávy o vážných škodlivých účincích z předávkování.
Předávkování může způsobit nauzeu, zvracení a u mladých žen slabé krvácení z vysazení.
Neexistují žádná specifická antidota a další léčba má být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony, antiandrogeny a estrogeny
ATC kód: G03HB
Celkový index selhání (selhání metody + selhání pacientek): 0,12, (horní 95% konfidenční limit: 0,44)
Cyproteron-acetát blokuje androgenní receptory a proto snižuje vliv androgenů u
androgendependentních orgánů.
Kromě jeho anti-androgenního účinku prokazuje cyproteron-acetát také silný progestagenní a
antigonadotropní účinek.
Užívání cyproteron-acetátu umožňuje snížit nebo eliminovat virilizaci u žen vyvolanou zvýšenou
hladinou androgenů nebo zvýšenou periferní citlivostí na androgeny.
Během užívání přípravku Vreya se výrazně snižuje zvýšená sekrece kožního tuku, zodpovědná za akné
a seboreu. To vede, obvykle po 3-4 měsících léčby, ke zmizení kožních eflorescencí a k prevenci nově
vzniklých. Seborea se obvykle vyléčí dříve. Často se sníží i vypadávání vlasů, které často doprovází
seboreu. Zlepšení hirsutismu se obvykle projeví po několika měsících.
Kombinace cyproteron-acetátu s ethinylestradiolem v přípravku Vreya působí, při správném užívání,
jako perorální kontraceptivum s dobrou kontrolou cyklu. Antikoncepční účinek je způsoben kombinací
centrálních a periferních mechanismů, nejdůležitějších z nich je inhibice ovulace a změny cervikálního
hlenu. Navíc, morfologické a enzymatické změny endometria přispívají k prevenci těhotenství.
Meningeom
Na základě výsledků francouzské epidemiologické kohortní studie byla zjištěna souvislost mezi
cyproteron-acetátem a vznikem meningeomu závisející na kumulativní dávce. Tato studie vychází
z údajů francouzského Národního fondu zdravotního pojištění (CNAM) a zahrnovala populaci
253 777 žen užívajících 50–100mg tablety cyproteronu. Srovnávána byla incidence meningiomu
léčeného chirurgicky nebo radioterapií u žen vystavených vysokým dávkám cyproteron-acetátu
(kumulativní dávka ≥ 3 g) a u žen, jež byly cyproteron-acetátu vystaveny jen mírně (kumulativní
dávka < 3 g). Byl prokázán vztah kumulativní dávka-odpověď.
Kumulativní dávka cyproteron-
acetátu
Incidence (paciento-roky) HRadj (95% CI) a
Mírná expozice (<3 g) 4,5/100 000 Ref.
Expozice ≥3 g 23,8/100 000 6,6 [4,0-11,1]
12 až 36 g 26/100 000 6,4 [3,6-11,5]
36 až 60 g 54,4/100 000 11,3 [5,8-22,2]
více než 60 g 129,1/100 000 21,7 [10,8-43,5]
a Hodnoceno na základě věku jako časově závislé proměnné a užívání estrogenu při zařazení
Kumulativní dávka 12 g může odpovídat například jednomu roku léčby dávkou 50 mg denně 20 dní
každý měsíc.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Cyproteron-acetát:
Po perorálním podání se cyproteron-acetát kompletně vstřebává v širokém dávkovém rozmezí.
Maximální hladiny v séru 15 ng cyproteron-acetátu/1ml je po polknutí přípravku Vreya dosaženo za 1,hodiny. Poté sérová hladina klesá ve dvou fázích charakterizovaných poločasy 0,8 hodiny a 2,3 dny.
Celková clearance cyproteron-acetátu je 3,6 ml/min/kg. Cyproteron-acetát je metabolizován různými
způsoby včetně hydroxylace a konjugace. Hlavním metabolitem v lidské plasmě je 15β- hydroxy-
derivát.
Částečně se vylučuje v nezměněné formě žlučí. Většina dávky je vyloučena ve formě metabolitů močí
a žlučí v poměru 3:7. Poločas vyloučení ledvinami a žlučí je 1,9 dne. Plasmatické metabolity se vylučují
stejným poměrem (poločas 1,7 dne).
Cyproteron-acetát se téměř výlučně váže na plasmatický albumin. Asi 3,5 – 4,0% celkové hladiny
přípravku je přítomno ve volné formě. Protože vazba na proteiny není specifická, změny v SHBG (sex
hormon binding globulin) nemají vliv na farmakokinetiku cyproteron-acetátu.
Kvůli dlouhému poločasu eliminace z plasmy a každodennímu příjmu se cyproteron-acetát kumuluje
během jednoho léčebného cyklu. Průměrná maximální sérová hladina přípravku stoupá od 15 ng/ml
(den 1) na 21 ng/ml a 24 ng/ml na konci prvního, respektive třetího léčebného cyklu. Plocha pod křivkou
koncentrace versus čas stoupá 2,2-krát (konec 1. cyklu) a 2,4-krát (konec 3. cyklu). Rovnovážné
koncentrace bylo dosaženo zhruba po 10 dnech. Během dlouhodobé léčby se v průběhu léčebných cyklů
cyproteron-acetát kumuluje (faktor 2).
Absolutní biologická dostupnost cyproteron-acetátu je téměř úplná (88% dávky). Relativní biologická
dostupnost cyproteron-acetátu z přípravku Vreya byla při porovnání s vodní mikrokrystalickou suspenzí
109%.
Ethinylestradiol:
Perorálně podaný ethinylestradiol se rychle a úplně vstřebává. Maximální hladiny v séru 80 pg
ethinylestradiolu/1ml je po polknutí přípravku Vreya dosaženo za 1,7 hodiny. Poté sérová hladina klesá
ve dvou fázích charakterizovaných poločasy 1-2 hodiny a asi 20 hodin. Z analytických důvodů mohou
být tyto parametry vypočítány pouze pro vyšší dávky.
Distribuční objem ethinylestradiolu je okolo 5 l/kg a metabolická clearance z plasmy je 5 ml/min/kg.
Ethinylestradiol se vysoce, ale nespecificky váže na sérový albumin. 2% hladiny přípravku je přítomno
ve volné formě. Během absorpce a prvního průchodu játry se ethinylestradiol metabolizuje, což má za
následek sníženou absolutní a variabilní perorální biologickou dostupnost. Látka není vylučována v
nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu se vylučují močí a žlučí v poměru 4:6 a jejich biologický
poločas je okolo 1 dne.
Vzhledem k biologickému poločasu poslední fáze eliminace z plasmy a dennímu příjmu přípravku je
rovnovážného stavu v plasmě dosaženo po 3-4 dnech a hladina je v porovnání s jednotlivou dávkou o
30-40% vyšší. Relativní biologická dostupnost (reference: vodní mikrokrystalická suspenze)
ethinylestradiolu z přípravku Vreya byla 85%.
Při nepřetržitém podávání ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu SHBG (Sex hormone Binding
Globulin) a CBG (corticosteroid binding globulin). Rozsah indukce SHBG je však závislý na chemické
struktuře a dávkování společně podávaného progestinu. Během léčby přípravkem Vreya se koncentrace
SHBG v séru zvýšila z 100 nmol/l na 300 nmol/l a koncentrace CBG v séru z 50 μg/ml na 95 μg /ml.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Ethinylestradiol
Profil toxicity ethinylestradiolu je dobře znám. Pro předepisujícího lékaře nejsou k dispozici žádná další
relevantní preklinická data, která by již nebyla uvedena v jiných bodech tohoto souhrnu.
Cyproteron-acetát
Uznávané testy genotoxicity první linie prováděné s cyproteron-acetátem poskytly negativní výsledky.
Další testy však prokázaly, že cyproteron-acetát indukuje tvorbu DNA-aduktů (zvýšená reparační
aktivita DNA) v jaterních buňkách potkanů a opic a také u čerstvě izolovaných lidských hepatocytů.
Tato DNA-adukt formace se vyskytla při expozicích, které by se daly očekávat při doporučeném
dávkovacích schématu pro cyproteron-acetát. Důsledek léčby cyproteron-acetátem in vivo byla zvýšená
incidence fokálních, možná pre-neoplastických, jaterních lézí u potkaních samic, ve kterých byly
alterované celulární enzymy. V současné době není jistá klinická významnost těchto zjištění. Nicméně
nejsou žádné známky toho, že by se u lidí zvýšila četnost jaterních tumorů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Povidon 25 (E1201)
Magnesium-stearát (E470B)
Mastek (E553B)
Obal tablety:
Sacharosa
Uhličitan vápenatý (E170)
Makrogol Mastek (E553B)
Oxid titaničitý (E171)
Povidon K90 (E1201)
Glycerol 85% (E422)
Montanglykolový vosk (E912).
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
roky
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Žádné zvláštní požadavky.
6.5. Druh obalu a obsah balení
AL/PVC blistr s kalendářním označením, krabička
Velikost balení: 1 x 21, 3 x 21 nebo 6 x 21 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku.
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEATON k.s.
140 00 Praha Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/088/06-C
9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15.3. 2006 / 10.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
24. 10.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vreya 2 mg/0,035 mg obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna obalená tableta obsahuje cyproteroni acetas 2 mg a ethinylestradiolum 0,035 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna obalená tableta obsahuje 31,115 mg monohydrátu laktosy a
19,637 mg sacharosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Bílá, kulatá bikonvexní, obalená tableta.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Přípravek Vreya je indikován k léčbě středně závažné až závažné akné související s citlivostí k
androgenům (se seboreou nebo bez ní) a/nebo hirsutismem u žen v plodném věku.
Přípravek Vreya smí být používán k léčbě akné pouze po neúspěchu lokální léčby nebo systémové
léčby antibiotiky.
Protože Vreya účinkuje také jako perorální kontraceptivum, nemá být používán v kombinaci s jinou
hormonální antikoncepcí (viz bod 4.3).
4.2. Dávkování a způsob podávání
Způsob podání
Perorální podání
Dávkování
Vreya inhibuje ovulaci a má proto antikoncepční účinky. Ženy, které užívají přípravek Vreya tudíž
nepotřebují další antikoncepční přípravek, neboť tím by byly vystaveny nadměrným dávkám hormonů
a to není nutné pro účinnou antikoncepci.
Jak užívat přípravek Vreya.
Tablety se užívají denně přibližně ve stejný čas v pořadí podle blistru a zapíjejí se sklenicí vody. dní se užívá jedna tableta denně, následuje 7 dní bez užívání tablet. Krvácení z vysazení se obvykle
vyskytuje 2-3 dny po užití poslední tablety a není nutné, aby skončilo před začátkem užívání tablet
z nového blistru.
Kdy začít s užíváním přípravku Vreya.
Žádná hormonální antikoncepce v předešlém měsíci
První tableta se užívá první den menstruačního cyklu (první den krvácení se počítá jako Den 1). Je
možné začít i 2. až 5. den, ale v tomto případě se prvních sedm dní prvního cyklu musí používat další
(bariérová) antikoncepční metoda.
Přechod z jiného kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo
antikoncepční náplasti
Je vhodné začít užívat přípravek Vreya první den po dni, kdy byla užita poslední aktivní tableta
předešlého COC, nejpozději však v den následujícím po posledním dnu intervalu bez tablet (nebo den
po užití poslední placebo tablety) předešlého COC. Pokud byl užíván vaginální kroužek nebo
antikoncepční náplast, je vhodné začít užívat přípravek Vreya v den odstranění, ale ne později než v den,
kdy měly být použity nový kroužek nebo náplast.
Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo
IUS)
Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv, z implantátu nebo intrauterinního tělíska uvolňujícího
progesteron (IUS) v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy měla být aplikována další injekce, ale ve
všech těchto případech je třeba doporučit použít po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu
kontracepce.
- Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.
- Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.
Ženě, která nekojí, je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu. Pokud zahájí
užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních
dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným
zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení,
neboť prvnímu krvácení může předcházet první ovulace po porodu.
Jak postupovat při vynechání tablet.
Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít
tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další opatření
se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:
1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
- 1. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v
následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce. Pokud měla žena pohlavní styk v posledních
sedmi dnech předcházejících vynechání tablety, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
otěhotnění.
- 2. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety
pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou nutná.
Pokud žena vynechala více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu dnů.
li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně.
Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční
opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání z
následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi blistry není žádná
přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale během
užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím vznikne interval 7 dnů
bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány a následuje užívání z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít více tablet a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
Jak postupovat v případě zvracení nebo průjmu (trávicí problémy)
Při zvracení nebo průjmu může být narušena absorpce a musí být použita další antikoncepční metoda.
Zvracení během 3-4 hodin po užití tablety může zabránit úplnému vstřebání a je třeba užít novou tabletu
co nejdříve. Nová tableta musí být užita během 12 hodin následujících po obvyklém užití tablety. Pokud
uplynulo více než 12 hodin, doporučuje se aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v části 4.2.
Jak postupovat při vynechání tablet.
Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní tabletu(y) z jiného blistru.
Jak posunout nebo změnit první den krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku bez obvyklé
přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby nebo až do využívání druhého blistru. Během této doby
může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak
žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Vreya.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku nebo špinění (podobně jako při oddálení
periody, viz výše).
Délka užívání
Doba do zmírnění příznaků je nejméně tři měsíce. Ošetřující lékař musí pravidelně hodnotit potřebu
pokračování v léčbě. Délka terapie závisí na vážnosti klinického stavu. Terapie obvykle trvá několik
měsíců. Doporučuje se léčbu ukončit tři až čtyři cykly po vyléčení potíží, pro které byl přípravek
používán, aby nebyl přípravek Vreya používán samostatně jako antikoncepce.
Speciální populace
Děti a dospívající
Přípravek Vreya je indikován pouze po menarche.
Starší pacientky
Neuplatňuje se. Přípravek Vreya není indikován po menopauze.
Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Vreya je kontraindikován u žen s vážným jaterním onemocněním, dokud se funkce nevrátí
k normálním hodnotám (viz bod 4.3).
Pacientky s poruchou funkce ledvin
Použití přípravku Vreya nebylo u žen s poruchou funkce ledvin studováno. Dostupné údaje nenaznačují,
že by byla nutná změna léčby v této populaci.
4.3. Kontraindikace
Vreya, stejně jako ostatní COC, obsahuje hormony (progestagen a estrogen) a nesmí být proto – stejně
jako ostatní COC použita u pacientů s níže uvedenými potížemi.
Léčba musí být okamžitě přerušena v případě, pokud se během užívání Vreya objeví jeden z níže
uvedených.
• Současné užívání jiné hormonální antikoncepce (viz bod 4.1).
• Venózní trombóza aktuálně přítomná nebo v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
• Arteriální trombóza aktuálně přítomná nebo v anamnéze (např. infarkt myokardu) nebo
prodromální stavy (např. angina pectoris a tranzitorní ischemická ataka).
• Cerebrovaskulární příhoda aktuální nebo v anamnéze.
• Přítomnost závažných nebo mnohonásobných rizikových faktorů venózní nebo arteriální
trombózy (viz bod 4.4), jako je:
o diabetes mellitus s cévními symptomy
o závažná hypertenze
o závažná dyslipoproteinemie
• Vrozená nebo získaná predispozice k žilní nebo arteriální trombóze, jako je například rezistence
k aktivovanému proteinu C (APC), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S,
hyperhomocysteinemie a protilátky proti fosfolipidům (protilátky proti kardiolipinu, lupus
antikoagulans).
• Přítomná nebo předcházející pankreatitida spojená se závažnou hypertriglyceridémií.
• Přítomný nebo předcházející nádor jater (benigní nebo maligní).
• Těhotenství a kojení.
• Přítomné nebo předešlé vážné onemocnění jater, pokud nejsou jaterní funkce normalizovány.
• Přítomnost nebo podezření na hormon-dependentní malignity pohlavních orgánů, prsů nebo jater.
• Vaginální krvácení nejasné příčiny.
• V minulosti již někdy přítomná migréna s fokálními neurologickými příznaky.
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Přípravek Vreya je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir,- léčivých přípravků obsahujících
glecaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5)
• Meningeom nebo meningeom v anamnéze.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vreya není určena k léčbě mužů.
Varování
Za přítomnosti některého stavu nebo rizikových faktorů zmíněných níže, je třeba zvážit přínos COC ve
srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy zvlášť a tato rizika s ní prohovořit
dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li k agravaci, exacerbaci nebo prvnímu projevu
některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí kontaktovat lékaře. Lékař
pak musí rozhodnout, má-li být užívání přípravku přerušeno.
Přípravek Vreya je složen z progestagenu cyproteron-acetátu a estrogenu ethinylestradiolu a podává se
po dobu 21 dní měsíčního cyklu. Má podobné složení jako kombinované perorální antikoncepční
přípravky (kombinovaná perorální kontraceptiva, COC).
Délka užívání
Doba do zmírnění příznaků je nejméně tři měsíce. Ošetřující lékař musí pravidelně hodnotit potřebu
pokračování v léčbě (viz bod 4.2).
Užívání jakékoliv COC nebo přípravku Vreya zvyšuje riziko venózního tromboembolismu (VTE),
včetně hluboké venózní trombózy a plicní embolie. Největší riziko je během prvního roku užívání COC.
Toto zvýšené riziko vzniku VTE je menší než riziko vzniku VTE během těhotenství, které se odhaduje
na 60 ze 100 000 těhotenství.
Při přítomnosti kteréhokoli ze stavů/rizikových faktorů zmíněných níže je nutno porovnat prospěch z
používání přípravku Vreya s možnými riziky pro každou jednotlivou ženu a prodiskutovat je s touto
ženou dříve, než se rozhodne zahájit užívání přípravku Vreya. Pokud dojde ke zhoršení, exacerbaci
nebo prvnímu objevení kteréhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů, žena musí kontaktovat
svého lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, zda má být užívání přípravku Vreya ukončeno.
Poruchy krevního oběhu
• Užívání přípravku Vreya je ve srovnání s jeho neužíváním spojeno se zvýšeným rizikem
venózního tromboembolismu (VTE). Riziko výskytu VTE je nejvíce zvýšeno během prvního
roku poté, co žena začne užívat přípravek Vreya nebo poté, co jej znovu začne užívat nebo přejde
na jeho užívání nejméně po jednom měsíci neužívání antikoncepce. Venózní tromboembolismus
může mít v 1 až 2 % případů smrtelný průběh.
• Epidemiologické studie prokázaly, že incidence VTE je 1,5 až 2krát vyšší u žen užívajících
přípravek Vreya než u žen, které užívají kombinované perorální antikoncepční přípravky
obsahující levonorgestrel, a že může být podobné jako riziko pro kombinované perorální
antikoncepční přípravky obsahující desogestrel / gestoden / drosperinon.
• Je pravděpodobné, že skupina uživatelek přípravku Vreya bude zahrnovat pacientky, které mají
přirozeně zvýšené kardiovaskulární riziko, jako je například riziko sdružené se syndromem
polycystických ovarií.
• Epidemiologické studie rovněž dávají do souvislosti užívání hormonální antikoncepce se
zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická
ataka).
• Extrémně vzácně byla u uživatelek hormonální antikoncepce hlášena trombóza jiných cév
krevního oběhu, např. jaterních, mesenterických, renálních, mozkových nebo retinálních žil a
tepen.
• Mezi příznaky venózní nebo arteriální trombózy nebo cerebrovaskulární příhody mohou patřit:
neobvyklá unilaterální bolest a/nebo otok dolní končetiny; náhlá silná bolest na hrudníku, která
může, ale nemusí vystřelovat do levé paže; náhlá dušnost, náhlý záchvat kašle, jakákoli nezvyklá,
silná, déletrvající bolest hlavy; náhlá úplná nebo částečná ztráta vidění, diplopie; nezřetelná řeč či
afázie, vertigo, kolaps s fokálními příznaky nebo bez nich; slabost nebo výrazná necitlivost náhle
postihující jednu polovinu nebo část těla, motorické poruchy, náhlá břišní příhoda.
• Riziko venózních tromboembolických příhod zvyšuje:
- vyšší věk;
- kouření (silnější kouření a vyšší věk riziko dále zvyšují, zvláště u žen nad 35 let. Ženám
nad 35 let je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily, jestliže si přejí užívat přípravek
Vreya);
- pozitivní rodinná anamnéza (např. venózní tromboembolismus v anamnéze u sourozence
nebo rodiče v relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, je
třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání jakékoli
hormonální antikoncepce;
li se o plánovanou operaci, nejméně čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva
týdny po opětovné plné mobilizaci. Jestliže užívání přípravku Vreya nebylo předem
přerušeno, je třeba zvážit antitrombotickou léčbu.
- obezita (body mass index nad 30 kg/m2).
• Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody zvyšuje:
- vyšší věk;
- kouření (silnější kouření a vyšší věk riziko dále zvyšují, zvláště u žen nad 35 let. Ženám
nad 35 let je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily, jestliže si přejí užívat přípravek
Vreya);
- dyslipoproteinémie;
- obezita (body mass index nad 30 kg/m2);
- hypertenze;
- migréna;
- postižení srdečních chlopní;
- fibrilace síní;
- pozitivní rodinná anamnéza (arteriální trombóza v anamnéze u sourozence nebo rodiče
v relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, je třeba, aby ženu
vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání jakékoli hormonální
antikoncepce;
• Mezi jiná onemocnění spojovaná s nežádoucími oběhovými příhodami patří diabetes mellitus,
systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie.
• Je třeba zvážit zvýšené riziko tromboembolismu v šestinedělí (informace o „Těhotenství a
kojení“ viz bod 4.6).
• Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání přípravku Vreya (které může být
prodromem cerebrovaskulární příhody) může být důvodem pro okamžité vysazení přípravku
Vreya.
Ženy, které užívají přípravek Vreya, je nutno výslovně upozornit na nutnost kontaktovat jejich lékaře
při výskytu možných příznaků trombózy. Při podezření na trombózu nebo potvrzené trombóze je
nutno ukončit užívání přípravku Vreya. Vzhledem k teratogenním účinkům antikoagulační léčby
(kumarinů) je nutno zahájit používání vhodné antikoncepce.
Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo zaznamenáno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla
při dlouhodobém užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Dosud však stále pokračují
spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k sexuálnímu chování a výskytu lidského
papilloma viru (HPV).
• Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně
klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u
žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších
uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Příčinou pozorovaného
zvýšení rizika může být časnější diagnóza u uživatelek COC, biologický účinek COC nebo
kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek
bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly. To může být následek
časnější diagnózy u uživatelek COC, biologického účinku COC nebo kombinace obojího.
• V ojedinělých případech byly po užívání hormonálních látek, jako jsou obsaženy v COC
pozorovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory, které v ojedinělých
případech byly příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v
nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je třeba v diferenciální diagnóze
vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.
Meningeom:
V souvislosti s používáním cyproteron-acetátu, zejména ve vysokých dávkách 25 mg
a vyšších a podávaných po delší dobu, byl hlášen výskyt meningeomů (jednotlivých
a vícečetných) (viz bod 5.1). Pokud byl pacientovi diagnostikován meningeom, používání
všech přípravků obsahujících cyproteron, včetně přípravku Vreya, se musí z preventivních
důvodů ukončit.
Ostatní stavy
U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být
v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC nebo ethinylestradiol 0,035 mg/cyproteron-acetát 2 mg,
zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pokud během užívání
COC neustále stoupá krevní tlak nebo významně zvýšený krevní tlak dostatečně neodpovídá na
antihypertenzní terapii, je nutné okamžitě přerušit užívání COC.
O zhoršení nebo výskytu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím tak užíváním
COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žlučové kameny, porfyrie, systémový
lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta
sluchu způsobená otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Přerušení COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu,
než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje
recidiva cholestatické žloutenky a/nebo pruritu spojeného s cholestázou, který se poprvé objevil v
těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje
důkaz, že u diabetiček užívajících COC je nutné měnit terapeutický režim pro diabetes. V každém
případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, zejména na počátku užívání COC.
Během léčby COC se může objevit zhoršení Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy a klinická
manifestace Dubin- Johnson syndromu a Rotor syndromu.
Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialového záření.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek také obsahuje sacharosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo se sacharázo-isomaltázovou deficiencí
nemají tento přípravek užívat.
Lékařské vyšetření
Před počátkem nebo opětovném zahájení léčby je třeba zjistit kompletní anamnézu (včetně rodinné
anamnézy), změřit krevní tlak a provést lékařské vyšetření s ohledem na kontraindikace (bod 4.3) a
varování (bod 4.4). Ženám se doporučí si důkladně přečíst příbalovou informaci a dodržovat doporučení
dle příbalové informace. Po třech měsících užívání COC je třeba ženu opět vyšetřit, včetně změření
krevního tlaku a zjistit případné dotazy, nežádoucí účinky a potíže. Frekvence a podstata následujících
periodických prohlídek je založena na zavedených praktických postupech a je individuálně
přizpůsobena.
Žena musí být poučena, že COC ji nechrání před HIV-infekcí (AIDS) a jinými sexuálně přenosnými
onemocněními.
Snížení antikoncepčního účinku
Antikoncepční účinek COC může být snížen opominutím tablety (viz. bod 4.2 Jak postupovat při
vynechání tablet), při zvracení nebo průjmu (viz. bod 4.2 Jak postupovat v případě gastrointestinálních
obtíží) nebo při současném užívání s jinými léčivými přípravky (viz. bod 4.5 Interakce).
Rostlinné přípravky obsahující Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou) se nesmí užívat, pokud se
užívá i přípravek Vreya, kvůli riziku snížení plasmatické koncentrace a sníženému klinickému účinku
přípravku Vreya (viz. bod 4.5 Interakce).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
především během prvních měsíců užívání. Z tohoto důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení
smysl až po intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se poprvé objeví po období pravidelných cyklů, pak je
třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení
gynekologického onemocnění nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
Někdy u některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Jsou-li
tablety COC užívány podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná.
Pokud však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke
krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být konzultovány informace o předepisování
současně užívaných léků.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Vreya
Interakce se mohou objevit s léčivými přípravky indukujícími mikrozomální enzymy, což může mít za
následek zvýšení clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.
Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými přípravky indukujícími jaterní enzymy mají dočasně navíc k užívání přípravku
Vreya používat bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová
metoda se musí používat po celou dobu souběžné léčby a ještě dalších 28 dní po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet ze stávajícího blistru, má se začít ihned užívat
další blistr.
Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy se doporučuje používat jinou
spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.
V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance přípravku Vreya (snižují účinnost přípravku Vreya indukcí enzymů) například:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance přípravku Vreya:
Při současném podávání společně s přípravkem Vreya mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat
nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být
v některých případech klinicky významný.
Proto se musí prostudovat informace o přípravcích k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb mají ženy, které jsou léčeny
inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, navíc použít bariérovou
kontracepční metodu.
Látky snižující clearance přípravku Vreya (enzymové inhibitory)
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvyšovat koncentrace v plazmě estrogenu nebo
progestinu nebo obou.
Bylo zjištěno, že etoricoxib v dávkách od 60 do 120 mg/den zvyšuje koncentrace v plazmě
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6-krát, zejména při současném podávání s kombinací estrogenu/pregestagenu
obsahující 0,035 mg estradiolu.
• Účinky přípravku Vreya na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Mohou jejich plazmatické a tkáňové
koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin), nebo snižovat (např. lamotrigin).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol snižuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k
mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich koncentrace v plazmě.
Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Vreya před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní kontracepční metodu (např. kontracepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody kontracepce). Přípravek Vreya je možné začít znovu užívat 2 týdny po ukončení
léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.
Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, sérových proteinů
např. corticosteroid binding globulin a lipid / lipoproteinové frakce a parametry metabolismu
karbohydrátů, parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních
laboratorních hodnot.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Vreya se nesmí užívat během těhotenství a kojení.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vreya nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
U všech žen, které užívají přípravek Vreya, je zvýšeno riziko tromboembolismu (viz bod 4.4).
Vážné nežádoucí účinky
Viz bod 4.4.
Jiné nežádoucí účinky
Při užívání COC, včetně přípravku Vreya, byly hlášeny následující nežádoucí účinky (Poznámka:
Přípravek Vreya nesmí být používán pouze jako perorální antikoncepce).
Třídy orgánových
systémů Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až
≥1/10 000 až
údajů nelze určit
Vyšetření Zvýšení hmotnosti Snížení hmotnosti
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Migréna
Poruchy oka Nesnášenlivost očních kontaktních
čoček
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolest
břicha
Zvracení,
průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kopřivka Erythema nodosum
Erythema
multiforme
Poruchy metabolizmu a
výživy
Zadržování tekutin
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsů, citlivost
prsů
Zvětšení prsů Vaginální sekrece
Výtok z prsů
Psychiatrické poruchy Depresivní nálady,
změny nálady
Snížené libido Zvýšené libido
Cévní poruchy Tromboembolismus Zvýšení krevního
tlaku
U žen užívajících přípravek Vreya byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky, které jsou
popsány v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:
• Venózní tromboembolické stavy
• Arteriální tromboembolické stavy
Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících kombinovaná perorální
kontraceptiva, které jsou uvedeny v bodě 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“:
• Hypertenze
• Jaterní tumory
• Chloasma
• Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes
gestationis (pemfigoid), Sydenhamova choroba, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická
žloutenka
• U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit příznaky
angioedému
Frekvence výskytu diagnózy rakoviny prsu je velmi mírně zvýšená u uživatelek kombinovaných
perorálních kontraceptiv a přípravku Vreya. Protože je rakovina prsu vzácná u žen do 40 let věku,
zvýšené množství je malé ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu. Kauzální spojení s užíváním
kombinovaných perorálních kontraceptiv nebo přípravku Vreya není známo. Další informace viz body
4.3 a 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Nejsou žádné zprávy o vážných škodlivých účincích z předávkování.
Předávkování může způsobit nauzeu, zvracení a u mladých žen slabé krvácení z vysazení.
Neexistují žádná specifická antidota a další léčba má být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony, antiandrogeny a estrogeny
ATC kód: G03HB
Celkový index selhání (selhání metody + selhání pacientek): 0,12, (horní 95% konfidenční limit: 0,44)
Cyproteron-acetát blokuje androgenní receptory a proto snižuje vliv androgenů u
androgendependentních orgánů.
Kromě jeho anti-androgenního účinku prokazuje cyproteron-acetát také silný progestagenní a
antigonadotropní účinek.
Užívání cyproteron-acetátu umožňuje snížit nebo eliminovat virilizaci u žen vyvolanou zvýšenou
hladinou androgenů nebo zvýšenou periferní citlivostí na androgeny.
Během užívání přípravku Vreya se výrazně snižuje zvýšená sekrece kožního tuku, zodpovědná za akné
a seboreu. To vede, obvykle po 3-4 měsících léčby, ke zmizení kožních eflorescencí a k prevenci nově
vzniklých. Seborea se obvykle vyléčí dříve. Často se sníží i vypadávání vlasů, které často doprovází
seboreu. Zlepšení hirsutismu se obvykle projeví po několika měsících.
Kombinace cyproteron-acetátu s ethinylestradiolem v přípravku Vreya působí, při správném užívání,
jako perorální kontraceptivum s dobrou kontrolou cyklu. Antikoncepční účinek je způsoben kombinací
centrálních a periferních mechanismů, nejdůležitějších z nich je inhibice ovulace a změny cervikálního
hlenu. Navíc, morfologické a enzymatické změny endometria přispívají k prevenci těhotenství.
Meningeom
Na základě výsledků francouzské epidemiologické kohortní studie byla zjištěna souvislost mezi
cyproteron-acetátem a vznikem meningeomu závisející na kumulativní dávce. Tato studie vychází
z údajů francouzského Národního fondu zdravotního pojištění (CNAM) a zahrnovala populaci
253 777 žen užívajících 50–100mg tablety cyproteronu. Srovnávána byla incidence meningiomu
léčeného chirurgicky nebo radioterapií u žen vystavených vysokým dávkám cyproteron-acetátu
(kumulativní dávka ≥ 3 g) a u žen, jež byly cyproteron-acetátu vystaveny jen mírně (kumulativní
dávka < 3 g). Byl prokázán vztah kumulativní dávka-odpověď.
Kumulativní dávka cyproteron-
acetátu
Incidence (paciento-roky) HRadj (95% CI) a
Mírná expozice (<3 g) 4,5/100 000 Ref.
Expozice ≥3 g 23,8/100 000 6,6 [4,0-11,1]
12 až 36 g 26/100 000 6,4 [3,6-11,5]
36 až 60 g 54,4/100 000 11,3 [5,8-22,2]
více než 60 g 129,1/100 000 21,7 [10,8-43,5]
a Hodnoceno na základě věku jako časově závislé proměnné a užívání estrogenu při zařazení
Kumulativní dávka 12 g může odpovídat například jednomu roku léčby dávkou 50 mg denně 20 dní
každý měsíc.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Cyproteron-acetát:
Po perorálním podání se cyproteron-acetát kompletně vstřebává v širokém dávkovém rozmezí.
Maximální hladiny v séru 15 ng cyproteron-acetátu/1ml je po polknutí přípravku Vreya dosaženo za 1,hodiny. Poté sérová hladina klesá ve dvou fázích charakterizovaných poločasy 0,8 hodiny a 2,3 dny.
Celková clearance cyproteron-acetátu je 3,6 ml/min/kg. Cyproteron-acetát je metabolizován různými
způsoby včetně hydroxylace a konjugace. Hlavním metabolitem v lidské plasmě je 15β- hydroxy-
derivát.
Částečně se vylučuje v nezměněné formě žlučí. Většina dávky je vyloučena ve formě metabolitů močí
a žlučí v poměru 3:7. Poločas vyloučení ledvinami a žlučí je 1,9 dne. Plasmatické metabolity se vylučují
stejným poměrem (poločas 1,7 dne).
Cyproteron-acetát se téměř výlučně váže na plasmatický albumin. Asi 3,5 – 4,0% celkové hladiny
přípravku je přítomno ve volné formě. Protože vazba na proteiny není specifická, změny v SHBG (sex
hormon binding globulin) nemají vliv na farmakokinetiku cyproteron-acetátu.
Kvůli dlouhému poločasu eliminace z plasmy a každodennímu příjmu se cyproteron-acetát kumuluje
během jednoho léčebného cyklu. Průměrná maximální sérová hladina přípravku stoupá od 15 ng/ml
(den 1) na 21 ng/ml a 24 ng/ml na konci prvního, respektive třetího léčebného cyklu. Plocha pod křivkou
koncentrace versus čas stoupá 2,2-krát (konec 1. cyklu) a 2,4-krát (konec 3. cyklu). Rovnovážné
koncentrace bylo dosaženo zhruba po 10 dnech. Během dlouhodobé léčby se v průběhu léčebných cyklů
cyproteron-acetát kumuluje (faktor 2).
Absolutní biologická dostupnost cyproteron-acetátu je téměř úplná (88% dávky). Relativní biologická
dostupnost cyproteron-acetátu z přípravku Vreya byla při porovnání s vodní mikrokrystalickou suspenzí
109%.
Ethinylestradiol:
Perorálně podaný ethinylestradiol se rychle a úplně vstřebává. Maximální hladiny v séru 80 pg
ethinylestradiolu/1ml je po polknutí přípravku Vreya dosaženo za 1,7 hodiny. Poté sérová hladina klesá
ve dvou fázích charakterizovaných poločasy 1-2 hodiny a asi 20 hodin. Z analytických důvodů mohou
být tyto parametry vypočítány pouze pro vyšší dávky.
Distribuční objem ethinylestradiolu je okolo 5 l/kg a metabolická clearance z plasmy je 5 ml/min/kg.
Ethinylestradiol se vysoce, ale nespecificky váže na sérový albumin. 2% hladiny přípravku je přítomno
ve volné formě. Během absorpce a prvního průchodu játry se ethinylestradiol metabolizuje, což má za
následek sníženou absolutní a variabilní perorální biologickou dostupnost. Látka není vylučována v
nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu se vylučují močí a žlučí v poměru 4:6 a jejich biologický
poločas je okolo 1 dne.
Vzhledem k biologickému poločasu poslední fáze eliminace z plasmy a dennímu příjmu přípravku je
rovnovážného stavu v plasmě dosaženo po 3-4 dnech a hladina je v porovnání s jednotlivou dávkou o
30-40% vyšší. Relativní biologická dostupnost (reference: vodní mikrokrystalická suspenze)
ethinylestradiolu z přípravku Vreya byla 85%.
Při nepřetržitém podávání ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu SHBG (Sex hormone Binding
Globulin) a CBG (corticosteroid binding globulin). Rozsah indukce SHBG je však závislý na chemické
struktuře a dávkování společně podávaného progestinu. Během léčby přípravkem Vreya se koncentrace
SHBG v séru zvýšila z 100 nmol/l na 300 nmol/l a koncentrace CBG v séru z 50 μg/ml na 95 μg /ml.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Ethinylestradiol
Profil toxicity ethinylestradiolu je dobře znám. Pro předepisujícího lékaře nejsou k dispozici žádná další
relevantní preklinická data, která by již nebyla uvedena v jiných bodech tohoto souhrnu.
Cyproteron-acetát
Uznávané testy genotoxicity první linie prováděné s cyproteron-acetátem poskytly negativní výsledky.
Další testy však prokázaly, že cyproteron-acetát indukuje tvorbu DNA-aduktů (zvýšená reparační
aktivita DNA) v jaterních buňkách potkanů a opic a také u čerstvě izolovaných lidských hepatocytů.
Tato DNA-adukt formace se vyskytla při expozicích, které by se daly očekávat při doporučeném
dávkovacích schématu pro cyproteron-acetát. Důsledek léčby cyproteron-acetátem in vivo byla zvýšená
incidence fokálních, možná pre-neoplastických, jaterních lézí u potkaních samic, ve kterých byly
alterované celulární enzymy. V současné době není jistá klinická významnost těchto zjištění. Nicméně
nejsou žádné známky toho, že by se u lidí zvýšila četnost jaterních tumorů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Povidon 25 (E1201)
Magnesium-stearát (E470B)
Mastek (E553B)
Obal tablety:
Sacharosa
Uhličitan vápenatý (E170)
Makrogol Mastek (E553B)
Oxid titaničitý (E171)
Povidon K90 (E1201)
Glycerol 85% (E422)
Montanglykolový vosk (E912).
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
roky
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Žádné zvláštní požadavky.
6.5. Druh obalu a obsah balení
AL/PVC blistr s kalendářním označením, krabička
Velikost balení: 1 x 21, 3 x 21 nebo 6 x 21 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku.
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEATON k.s.
140 00 Praha Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/088/06-C
9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15.3. 2006 / 10.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
24. 10.
Více o léku Vreya
Vreya souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Vreya
Ostatní nejvíce nakupují
